導(dǎo)讀：美一項研究發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細(xì)胞是如何抵抗他莫昔芬繼續(xù)生長和增殖的。該研究也證實了一種新的試驗性藥物可靶向治療他莫昔芬耐藥性乳腺癌。

    美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心-阿瑟詹姆斯克腫瘤醫(yī)院和Richard J. Solove研究所的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞是如何抵抗他莫昔芬繼續(xù)生長和增殖的。該研究也證實了一種新的試驗性藥物可靶向治療他莫昔芬耐藥性乳腺癌。

    刺猬(Hhg)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可以促進(jìn)他莫昔芬關(guān)閉雌激素激活途徑后乳腺癌細(xì)胞的生長。第二條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PI3K/AKT也參與其中。Hhg信號通路的激活使他莫昔芬治療無效，使腫瘤恢復(fù)增長和發(fā)展。

    作為這項研究的一部分，研究人員分析了超過300例腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)Hhg信號激活的腫瘤患者預(yù)后更差。最后，研究人員發(fā)現(xiàn)在動物模型中，實驗性藥物Vismodegib可阻止Hhg信號途徑，抑制他莫昔芬耐藥的人乳腺腫瘤的生長。該藥物目前正在臨床試驗中測試對其它類型癌癥的功效。

    目前，化療常用于治療耐激素的乳腺癌，但這會帶來顯著副作用。本研究發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤的靶向治療藥物可能是一個替代化療手段的新的癌癥治療手段。這項研究發(fā)表在Cancer Research雜志上。第一作者Bhuvaneswari Ramaswamy博士說：我們的研究結(jié)果表明，我們可以針對他莫昔芬治療失敗的雌激素受體乳腺癌患者體內(nèi)的這條信號途徑來開展治療。

    分子和細(xì)胞生物化學(xué)研究助理教授Sarmila Majumder說：我們著重描述了促進(jìn)他莫昔芬耐藥性的產(chǎn)生以及能激活PI3K/AKT通路的Hedgehog信號通路。單獨靶向Hedgehog信號通路或聯(lián)合作用于Hedgehog信號通路PI3K/AKT途徑可能是治療他莫昔芬耐藥性乳腺癌的一種新的治療選擇。

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