導(dǎo)讀：乳腺癌是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，男性也會(huì)發(fā)生乳腺癌。乳腺癌常用治療方法有手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療、中醫(yī)藥治療相結(jié)合的綜合治療方式。目前，分子靶向治療也通入常規(guī)治療范疇。乳腺癌的發(fā)病日趨年輕化，發(fā)病率有上升趨勢(shì)，年輕女性要重視自己的乳房健康。了解和掌握防癌知識(shí)，認(rèn)真做好自我檢查，定期體檢是防治乳腺癌的有效手段。如早發(fā)現(xiàn)、早治療，約90%乳腺癌患者可達(dá)治愈。

HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療策略——RAOF會(huì)議綜述
朱曉宇　2007-9-18  
編者按：由羅氏制藥有限公司主辦、馬來(lái)西亞臨床腫瘤學(xué)會(huì)和馬來(lái)西亞血液學(xué)會(huì)協(xié)辦的第6屆羅氏亞洲腫瘤學(xué)論壇(RAOF)于2007年8月11~12日在吉隆坡國(guó)際會(huì)議中心舉行。在為期2天的論壇上，國(guó)際知名腫瘤學(xué)專家介紹了最新國(guó)際多中心臨床研究結(jié)果，解析新的臨床指南，并與來(lái)自東亞和東南亞地區(qū)近500名臨床專家分享寶貴的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，探討臨床研究的發(fā)展方向。經(jīng)過(guò)6年的打造，ROAF已在為亞洲地區(qū)臨床腫瘤專家交流腫瘤學(xué)領(lǐng)域最新進(jìn)展的一個(gè)重要的區(qū)域性和國(guó)際性平臺(tái)。
正如Dr Gurcharan Singh Khera指出的“眾多藥物的應(yīng)用正在臨床的各個(gè)方面飛速發(fā)展，近年來(lái)亞洲人在加速臨床試驗(yàn)中的貢獻(xiàn)功不可沒(méi)，為了及時(shí)掌握最新的臨床數(shù)據(jù)，準(zhǔn)確把握各種臨床實(shí)踐和指南”，本報(bào)現(xiàn)將大會(huì)專題報(bào)告及中國(guó)專家發(fā)言報(bào)告要點(diǎn)整理刊出，以饗讀者。
 


 
乳腺癌是近年來(lái)發(fā)病率上升速度最快的惡性腫瘤之一，全球每年約有120余萬(wàn)婦女患乳腺癌，50萬(wàn)婦女死于乳腺癌，因此，乳腺癌領(lǐng)域也是本次大會(huì)交流探討的五大腫瘤領(lǐng)域之一。
在全體大會(huì)上，來(lái)自比利時(shí)的Martine Piccart-Gebhart教授與大家分享了自己在HER2陽(yáng)性乳腺癌中的研究進(jìn)展和臨床經(jīng)驗(yàn)。在分會(huì)場(chǎng)討論中，中國(guó)專家的風(fēng)采一次次展現(xiàn)在更寬廣的舞臺(tái)上。除了會(huì)場(chǎng)的交流外，與會(huì)的醫(yī)生還有機(jī)會(huì)在海報(bào)展示區(qū)了解到國(guó)內(nèi)及其他國(guó)家的同行所進(jìn)行的臨床研究及成果。
在本次RAOF會(huì)議上，Martine Piccart-Gebhart教授做了題為“曲妥珠單抗：HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療”的大會(huì)演講，強(qiáng)調(diào)了HER2標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)的重要性、曲妥珠單抗（赫賽汀）的最佳治療方法、赫賽汀治療后進(jìn)展的治療策略。在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療中，赫賽汀的應(yīng)用代表了這一醫(yī)學(xué)領(lǐng)域向前邁進(jìn)了一大步。
HER2標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)的重要性
HER2過(guò)度表達(dá)和基因擴(kuò)增的乳腺癌患者預(yù)后較差，HER2陽(yáng)性的乳腺癌應(yīng)用赫賽汀治療有效，因此，正確檢測(cè)和評(píng)定乳腺癌的HER2狀態(tài)至關(guān)重要。目前一般采用免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)HER2受體蛋白過(guò)度表達(dá)，應(yīng)用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)和顯色原位雜交（chromogenic in situ hybridization，CISH）法檢測(cè)HER2基因擴(kuò)增的水平。Martine Piccart-Gebhart教授介紹了2007年ASCO/CAP制定的HER2檢測(cè)指南，該指南根據(jù)IHC和FISH的讀片情況將HER2檢測(cè)結(jié)果分為HER2陽(yáng)性、HER可疑陽(yáng)性、HER2陰性。開(kāi)展HER2檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室必須是有經(jīng)驗(yàn)、有資質(zhì)、具有質(zhì)量控制體系的病理實(shí)驗(yàn)室。對(duì)于HER2結(jié)果可疑的病例，再次檢測(cè)非常重要。
赫賽汀治療最佳方法
Martine Piccart-Gebhart教授就赫賽汀應(yīng)用中的一些實(shí)際操作問(wèn)題進(jìn)行了綜述和解答。這些問(wèn)題包括赫賽汀的治療時(shí)機(jī)、選擇赫賽汀單藥應(yīng)用還是聯(lián)合化療、選擇赫賽汀每周給藥方案還是3周給藥方案、聯(lián)合方案中細(xì)胞毒性藥物的選擇、赫賽汀治療持續(xù)時(shí)間等等。使用赫賽汀治療時(shí)，為了達(dá)到最佳治療反應(yīng)，不要依賴小型病理實(shí)驗(yàn)室的HER2檢測(cè)結(jié)果；不要等待太長(zhǎng)時(shí)間才開(kāi)始赫賽汀治療、根據(jù)疾病進(jìn)展的速度判斷給予赫賽汀單藥治療還是聯(lián)合化療；在高危患者推薦使用赫賽汀每周用藥方案；赫賽汀的使用應(yīng)持續(xù)到疾病進(jìn)展、化療的使用應(yīng)持續(xù)至達(dá)到最大腫瘤反應(yīng)或不可耐受的毒性反應(yīng)；治療中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的心臟毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
赫賽汀治療后進(jìn)展的治療策略
首先需要回答的問(wèn)題是赫賽汀治療后疾病進(jìn)展時(shí)，HER2是否還能作為一個(gè)治療的靶點(diǎn)？一系列研究表明，赫賽汀治療失敗后，HER2仍然可作為一個(gè)有用的治療靶點(diǎn)。其中，Pertuzumab就是一個(gè)有應(yīng)用前景的以HER2為靶點(diǎn)的藥物。Pertuzumab能與HER2蛋白上參與二聚化的結(jié)構(gòu)域結(jié)合，阻斷HER2蛋白的同源和異源二聚化。赫賽汀治療失敗的病例，聯(lián)合應(yīng)用Pertuzumab和赫賽汀治療，仍具有抗腫瘤活性，反應(yīng)率（RR）為21%。Pertuzumab的使用方案為首劑840 mg，以后420 mg，每3周給藥。
聯(lián)合應(yīng)用靶向藥物，是赫賽汀治療后疾病進(jìn)展時(shí)的另一種治療選擇。Ⅰ/Ⅱ期臨床研究表明，赫賽汀治療失敗后，應(yīng)用赫賽汀聯(lián)合拉帕替尼治療的反應(yīng)率（RR）為29%。Piccart教授建議選擇拉帕替尼治療需至赫賽汀兩個(gè)方案無(wú)效后。赫賽汀聯(lián)合貝伐單抗（Avastin）治療的反應(yīng)率（RR）為54%，治療中需注意觀察心臟毒性。另外，一項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅲ期臨床研究隨機(jī)比較了赫賽汀＋多西他賽＋貝伐單抗治療方案和赫賽汀＋多西他賽治療方案在一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性，主要研究終點(diǎn)為PFS。我們期待多個(gè)正在進(jìn)行的Ⅲ期臨床研究結(jié)果能為患者和醫(yī)生提供更多的有效安全的治療選擇。
在乳腺癌分會(huì)場(chǎng)報(bào)告上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授主持了上半場(chǎng)Free Paper的發(fā)言，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的柳光宇醫(yī)生分享了參加國(guó)際多中心臨床研究HERA研究的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為參加這次研究的經(jīng)驗(yàn)可歸納為：（1）證實(shí)了赫賽汀在輔助治療中的作用；（2）豐富了參與國(guó)際多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究的經(jīng)驗(yàn)；（3）體會(huì)了HER2檢測(cè)方法的快速進(jìn)展；（4）乳腺癌輔助治療已成為標(biāo)準(zhǔn)。
另外，來(lái)自北京301醫(yī)院的焦順昌教授、天津腫瘤醫(yī)院的張謹(jǐn)教授、華西醫(yī)院的楊金巧教授也以海報(bào)形式發(fā)表了自己的研究結(jié)果。焦順昌教授的臨床前研究結(jié)果顯示，在乳腺癌細(xì)胞株中，赫賽汀和化療藥物的給藥順序能顯著影響藥物的抗腫瘤活性。赫賽汀與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，赫賽汀給藥后18小時(shí)給予多西他賽，出現(xiàn)最高的協(xié)同抗腫瘤活性。赫賽汀與吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用，抗腫瘤活性受到抑制。
張瑾教授的海報(bào)回顧性分析了3994例連續(xù)收治的初診可切除乳腺癌患者的HER2檢測(cè)結(jié)果和這些患者的治療預(yù)后。研究提示，HER2檢測(cè)結(jié)果是選擇和評(píng)估治療方案的重要參考指標(biāo)。
    楊金巧教授發(fā)表的病例報(bào)告討論了一例炎性乳腺癌患者的治療。一例49歲女性患者因右乳紅、腫、疼痛20天求診，空心針活檢病理診斷為侵襲性導(dǎo)管癌、腫瘤周圍淋巴管浸潤(rùn)、右腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性。IHC結(jié)果示HER2 （＋＋＋）。給予赫賽汀（2 mg·kg-1, qw共1年）聯(lián)合多西他賽新輔助治療，化療后進(jìn)行局部放射治療，隨后行右乳根治術(shù)，達(dá)到病理完全緩解（PCR）。

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