深圳醫院發現膀胱癌復發元兇"MLL基因"

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　　導讀：研究團隊通過收集37例膀胱癌患者樣本，進行全外顯子測序和基因編輯等技術，發現了膀胱癌復發元兇--MLL基因。

　　從羅湖人民醫院獲悉，近期，由該院精準醫學研究團隊主導，聯合中國科學院生物物理研究所、深圳市第二人民醫院，在膀胱癌復發方面取得了新的進展，研究團隊通過收集37例膀胱癌患者樣本，進行全外顯子測序和基因編輯等技術，發現了膀胱癌復發元兇--MLL基因，相關研究成果已被國際癌癥雜志Oncotarget（影響因子6.359）在線接收發表。

　　膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，占我國泌尿生殖系腫瘤發病率的第一位。此外，與其它癌癥相比，膀胱癌手術后的復發率比較高（大約70%）。到目前為止，針對膀胱癌復發的遺傳分析還處于研究的起始階段，同時分子靶向藥物并沒有批準上市。

　　隨著基因測序診斷技術廣泛應用于臨床診斷，研究團隊通過收集37例膀胱癌患者樣本，其中有20例原發性膀胱癌和17例術后復發膀胱癌，進行全外顯子測序，發現了MLL、EP400、PRDM2、ANK3、CHD5五個基因有顯著的突變發生，其中原發性膀胱癌患者中并未檢出MLL基因突變，而復發性膀胱癌患者則檢測出MLL、EP400、PRDM2基因有顯著的高頻突變，而且在4個復發性膀胱癌患者組織中，檢測出MLL基因特異的非同義體細胞突變。相比較過去研究報道的MLL基因突變可能導致其功能的缺失，我們發現膀胱癌復發過程中MLL基因的功能增強。深圳市眾循精準醫學研究院院長、羅湖區醫院集團副院長吳松說。

　　MLL基因編碼在早期胚胎發育，及血細胞生成過程中起到關鍵的轉錄共刺激因子的作用，MLL家族可特異地進行甲基化修飾組蛋白H3，這種修飾過程與染色體的轉錄激活區域有著密切關系。因此，研究團隊通過CRISPR/CAS9基因編輯技術，在膀胱癌細胞系中定點誘導MLL基因突變后，發現MLL的mRNA及蛋白表達水平均無明顯的改變，但是顯著增加了組蛋白H3的甲基化修飾。團隊還上調了下游基因GATA4和ETS1的表達量，同時在嘗試誘導MLL基因突變的膀胱癌細胞耐藥性驗證試驗后，發現其對表阿霉素（膀胱癌的化療藥物）產生了抗藥性，且在蛋白水平上高表達了GATA4和ETS1。

　　有趣的是，研究團隊發現高表達GATA4和ETS1的復發膀胱癌患者術后的生存期明顯縮短。因此，所有的研究結果表明，MLL基因突變能夠成為復發膀胱癌診斷及臨床治療的生物靶標，但是MLL突變細胞的表達譜及GATA4/ETS1誘導膀胱癌細胞抗藥性機制任有待進一步探討。

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