導(dǎo)讀:羥基脲片可以用于黑色素瘤等癌癥的治療,患者服用羥基脲片后可以有效改善患者的各種癥狀。雖然羥基脲片的療效顯著,不過(guò)科學(xué)用藥也是很重要的,下面我們就羥基脲片服用方法為大家作詳細(xì)介紹。
羥基脲片服用方法一般是口服,CML每日20~60mg/kg,每周兩次,6周為一療程;頭頸癌、宮頸鱗癌等敏次80mg/kg,每三天1次,需與放療合用。亦有人采用大劑量間歇給藥法,每8小時(shí)給藥1次,劑量每千克體重60mg;或6小時(shí)給藥1次,劑量每千克體重100mg,24小時(shí)為1療程,間歇4~7日。
羥基脲(HU)是迄今為止唯一用于臨床的核糖核苷酸還原酶(RR)抑制劑類抗
腫瘤藥物,主要是用于治療黑色素瘤、
白血病及卵巢腫瘤等。除治療腫瘤外,羥基脲還具有誘導(dǎo)鐮形細(xì)胞貧血患者產(chǎn)生胎兒血紅蛋白、進(jìn)而抑制鐮形血紅蛋白多聚化,及抑制HIV病毒復(fù)制等藥理作用。羥基脲是確認(rèn)的遺傳毒物和動(dòng)物致畸原、對(duì)人具有確切的致癌作用;近年研究發(fā)現(xiàn),羥基脲的睪丸毒性和發(fā)育毒性的發(fā)生均與細(xì)胞凋亡異常有關(guān),并與自由基的氧化性損傷效應(yīng)密切相關(guān);其遺傳毒性的發(fā)生則由于產(chǎn)生H2O2等活性氧和DNA合成抑制所致。
核糖核苷酸還原酶在核苷酸代謝過(guò)程中發(fā)揮中心作用;核糖核苷酸在核糖核苷酸還原酶作用下,通過(guò)還原反應(yīng)生成脫氧核苷酸,再參與DNA復(fù)制和修復(fù)。核糖核苷酸還原酶由M1和M2兩個(gè)亞單位組成,兩者均為二聚體結(jié)構(gòu)。M1具有底物及變構(gòu)效應(yīng)物的結(jié)合部位,并含有直接供給電子的巰基;M2是一種鐵硫蛋白,其酪氨酸殘基的苯環(huán)通過(guò)形成自由基參加催化反應(yīng)。
目前已知羥基脲抑制核糖核苷酸還原酶的機(jī)制主要有兩點(diǎn):①直接滅活M2亞單位的酪氨酰自由基;②通過(guò)離子絡(luò)合作用對(duì)M2亞單位的離子中心發(fā)生不可逆性抑制。羥基脲在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為NO自由基,經(jīng)擴(kuò)散作用轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi),并使核糖核苷酸還原酶的M2亞單位的酪氨酸自由基滅活,結(jié)果導(dǎo)致核糖核苷酸還原酶失活,引起DNA合成抑制,處于S期細(xì)胞發(fā)生死亡,存活細(xì)胞發(fā)生同步化。
黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤。大多見(jiàn)于30歲以上成年人,發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官。黑色素瘤的預(yù)后多數(shù)較差,晚期可有淋巴道及血液轉(zhuǎn)移。60%的
惡性黑色素瘤是由色素痣惡變而來(lái)。
黑色素瘤發(fā)生于中老年人較多,男比女多發(fā)。好發(fā)下肢足部,其次是軀干、頭頸部和上肢。癥狀主要為迅速長(zhǎng)大的黑色素結(jié)節(jié)。初起可于正常皮膚發(fā)生黑色素沉著,或者色素痣發(fā)生色素增多,黑色加深,繼之病變損害不斷擴(kuò)大,硬度增加,伴有癢痛感覺(jué)。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀,有的呈蕈狀或菜花狀。
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