Lapatinib單藥治療復發/難治性炎性乳癌(IBC)的II期研究試驗

    Lapatinib是一個針對ErbB1/ErbB2酪氨酸激酶的、口服的小分子化合物。臨床前資料和I期臨床研究表明，有部分IBC患者可能對lapatinib治療特別敏感。為了確認這些初期的觀察結果并識別能預測IBC敏感性的腫瘤特征，作者啟動了EGF103009臨床研究。

　　研究中根據腫瘤活檢分析結果，把復發/難治性IBC患者分為A組(ErbB2過表達：IHC　2～3+ /FISH+)或B組(ErbB1 +/ErbB2無過表達)，兩組患者均接受lapatinib (1500mg/天)治療。如果出現腫瘤CR/PR，在56天時記錄臨床緩解情況，在84天時進行療效確認，此后每8周1次。根據RECIST標準以及皮膚病變的緩解情況評價靶病灶。治療前對腫瘤活檢組織中ErbB2，p-ErbB2，ErbB1，p-ErbB3，IGF-IR，PTEN，ER/PR，E-cadherin，β-catenin以及Rho B/C的表達進行IHC定量分析。入組的34例患者中，22例患者取得臨床緩解，其中17例患者有活檢分析(A組11例，B組6例)。根據RECIST標準和皮膚病變情況，A組11例中有8例(72%)患者對lapatinib有效，而B組中患者均無效。所有有效的患者(i) ErbB2 (IHC 2～3+ 或FISH+)過表達，(ii) p-ErbB2 (2～3+)表達增高，(iii) IGF-IR協同表達，以及(iv)表達活化的p-ErbB3。PTEN的狀況并不影響lapatinib的療效。治療過程中出現的一般是1/2度的皮膚和胃腸道毒性，有1例3度心臟毒性的患者退出了研究。

　　研究認為，ErbB2過表達能預測IBC患者對lapatinib的療效。ErbB2、p-ErbB2表達增高以及IGF-IR協同表達能預測復發/難治性IBC患者對lapatinib單藥的療效。這一事實表明根據生物學而非組織學特點選擇患者進行治療的重要性，這將有助于在乳癌中發揮ErbB激酶抑制劑的最佳療效。[2006 ASCO年會Abstract No：502，作者N. L. Spector等]