FOLFOX4是結腸癌輔助化療的最好選擇

   　結直腸癌是危害人類健康的主要惡性腫瘤，發病率有增無減，死亡率居高不下，療效亟待改進。手術治療為獲得根治的主要途徑。目前，5年生存率分別為Ⅱ期60％-80％，Ⅲ期30％～60％，Ⅳ期不足5％。而目前初次診斷時的分期比例Ⅱ期僅20％～30％，Ⅲ期30％～40％，Ⅳ期20％～25％。
　　尚能手術切除治療的結腸癌患者已知有一系列因素可影響其預后，已經較為肯定的預后不良因素為病理T／N分期、組織學分級、血管累及、腫瘤組織學類型和切緣(浸潤)。此外還有下列因素被列為對預后可能有影響，包括：部位、腫瘤穿孔或梗阻、淋巴累及、神經累及、瘤周淋巴結累及以及微衛星不穩定性等。因此，針對適當的患者，進行有效的輔助化療，是當前切實可行的積極措施。
結腸癌輔助化療的進展
　　結腸癌輔助化療的研究已有30余年歷史，其進展基本上與晚期結腸癌化療的發展相平行，一直以5FU類為基本藥物進行聯合化療。上世紀90年代之前，經過隨機對照研究證明，5FU較最好的支持治療略優。90年代初又證明，5FU聯合亞葉酸鈣(5FU／LV)和5FU聯合左旋咪唑(5FU／Lev)較單用5FU更好。爾后又相繼證明了以下事實：(1)5FU／LV優于5FU／Lev；(2)5FU／LV治療6個月與12個月同樣有效；(3)5FU聯合LV時Lev并無必要；(4)在5FU／LV治療時，LV高劑量和低劑量無差別；(5)5FU／LV治療的每周方案和每月方案基本一樣。因而，在1998年，5FU／LV已取代5FU成為結腸癌輔助化療的新標準方案。
　　在5FU／LV逐步被公認為標準輔助化療方案的過程中，結腸癌治療領域中又出現了兩個至關重要的有效藥物，即伊立替康和奧沙利鉑(樂沙定)。雖然伊立替康與5FU／LV聯合化療較早得到了美國FDA批準，可用作晚期結腸癌的一線治療，但由于安全性的考慮卻遲遲不能在輔助化療方面得到首肯。戲劇性的是，奧沙利鉑反而后來居上了，它與5FU／LV聯合作為晚期結腸癌的一線治療未能在美國FDA與伊立替康聯合同步獲準，但因其安全、有效而在結腸癌輔助化療上超越伊立替康聯合，先期取得成功。這是因為由歐洲研究者發起的MOSAIC試驗以令人信服的結果公布于去年的ASCO年會，并且，這個著名研究在今年ESMO會議上發布的最新數據又更加充分地表明，FOLFOX4是當前結腸癌輔助化療無可爭議的當然首選。

MOSAIC試驗
　　MOSAIC試驗的全稱是Multicenter International Study Of Oxaliplatin/5FU-LV in the Adjuvant treatment of Colon·Cancer(奧沙利鉑聯合5FU-LV的結腸癌輔助治療多中心國際研究)。試驗背景預示了它是順理成章的必然產物。首先，在2000年，法國學者de Gramont先已證明，在轉移性結直腸癌的治療中，FOLFOX(奧沙利鉑聯合5FU-LV)在有效率、無進展生存期(PFS)及總生存期(OS)上均超過當時作為標準治療的LV5FU2；其次，在2004年，美國學者Goldberg又得出了FOLFOX同樣也優于IFL(伊立替康聯合5FU-LV)的結論，作為治療晚期結腸癌最為安全有效的化療方案，將其試用于早期疾病作為輔助化療，FOLFOX4是合理之選不言而喻。
　　MOSAIC試驗將FOLFOX4與LV5FU2進行隨機對照研究，自，1998年10月至2001年1月；共有20個國家的2246例患者人組。研究按中心、原發腫瘤侵犯范圍、淋巴結受累情況及有無腸梗阻或腫瘤穿孔進行分層，兩組患者的特點具可比性。de Gramont教授在最近舉行的ESMO上發表了中位隨訪44．2月的最新結果。對所有患者而言，3年無病生存期(DFS)，FOLFOX4為78．7％，LV5FU2為73．3％，HR(95％CI)為0.76(0.64-0.89)，P=0.0008，有顯著的統計學意義，且FOLFOX4可使復發危險下降24％。如僅以Ⅲ期患者進行分析，3年DFS分別為72.8％和65.8％，HR(95％CI)為0．75(0.62-0.90)，P=0.002，FOLFOX4使復發危險下降了25％。在Ⅱ期患者中，3年DFS分別為87．4％和84．3％，HR(95％CI)為0．79(0．57-1.09)，P=O.151，FOLFOX4使復發危險減少21％。而且，不論從組織學累及，淋巴結受累及分期來看，FOL-FOX4組中的DFS均比LV5FU2組好，另一方面，在不良反應方面，兩組均可耐受。MOSAIC試驗中，FOLFOX4組雖有外周感覺神經影響的問題，以3度而論，其發生率治療期內為12．4％，隨訪12個月后為1．1％，隨訪至18個月后僅為0．5％。因而，基本上是可以恢復的。
　目前認為，從統計學的角度進行探討，在結腸癌輔助化療上，3年DFS可作為5年DFS的有效預測。而在III期結腸癌輔助化療迄今為止的主要研究中，3年DFS觀察組為44％-52％，5FU／LV為61％—67％，惟MOSAIC試驗中FOLFOX4達到了72％，并且仍然超過在其后進行的X-ACT研究中的卡培他濱治療方案(64．2％)。正因為如此，在今年10月舉行的ESMO上，MOSAIC試驗再次成為與會者關注的重點，FOLFOX4仍然是Ⅲ期結腸癌術后輔助化療的最好選擇。

TAG：FOLFOX4 結腸癌 輔助化療