索拉非尼：治療晚期腎細胞癌的口服藥

導讀：腎癌又稱腎細胞癌，起源于腎小管上皮細胞，可發生于腎實質的任何部位，少數侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發病與吸煙、解熱鎮痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關，另有些職業如石油、皮革、石棉等產業工人患病率高。治療主要是手術切除，放射治療化學治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應用于腎癌，使得該病治療取得突破性進展。

    導讀：腎癌如果超越了手術切除的范圍，多年來主要以生物治療或生物化學治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。對此，拜耳和Onyx藥業公司從腫瘤的發生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養入手，聯合研制索拉非尼。索拉非尼是一種治療晚期腎細胞癌的口服藥，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。

    索拉非尼一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管內皮生長因子受體－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管內皮生長因子受體－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生長因子受體－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。

    索拉非尼聯合紫杉醇治療惡性黑色素瘤的臨床前研究提示,單獨使用索拉非尼或紫杉醇均能夠抑制惡性黑色素移植瘤的生長,而聯合應用明顯增大了抑瘤效果。

    索拉非尼的應用范圍很廣。索拉非尼+卡鉑/紫杉醇I期擴展試驗表明,對晚期黑色素瘤患者,索拉非尼+卡鉑/紫杉醇的疾病控制率高達85%。因為Ⅰ期結果充滿希望,研究者因而開展了紫杉醇+卡鉑聯合或不聯合索拉非尼作為二線方案治療晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期隨機研究。

    百濟藥師溫馨提醒：索拉非尼延緩能癌組織的生長及擴散，有效縮小腫瘤、控制病情、延長期、提高生活質量。但是，患者在服索拉非尼之前應仔細閱讀產品說明書及患者須知；應告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少２周之后方可嘗試懷孕；告知患者最好空腹服藥；若患者忘記服藥，下一次服藥時也無需加大劑量；當患者在服藥期間出現手足部皮疹，應及時聯絡醫生進行相應處理。

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