導讀：骨癌是指骨骼系統與其他器官一樣會罹患來自任何組織成份腫瘤或來自其他器官的轉移性病變。骨癌發生真正原因，現仍不明確，但可能與骨的過度生長、慢性炎癥刺激、代謝的毛病及放射線等因素有關。骨癌的病理種類包括多發性骨髓瘤、骨性肉瘤、軟性肉瘤、纖維肉瘤等，最常見的惡性骨癌病兆卻是癌轉移至骨頭，尤其在脊椎骨及骨盆骨最常見。近年醫學設備完善等因素，已經使惡性骨癌經治療有五年以上存活率提高到60～70％。

三氧化二砷單藥治療多發性骨髓瘤
山東大學醫學院 陳昀     上海交通大學醫學院瑞金醫院沈志祥  

     幾項難治性或復發的多發性骨髓瘤（MM）研究均報告了三氧化二砷（亞砷酸，ATO）的療效。在美國的一項研究中，ATO給藥方式是0.25 mg/kg，每周5天，連續2周，隨后休息2周（即“2周治療，2周休息”方案），直至有療效反應或疾病進展。在24例可評價的患者中，8例（33%）客觀緩解，標準是血清M蛋白較基線水平下降≥25%，6例疾病穩定（SD）。3/4級毒性反應是粒細胞減少、疲乏、血小板減少等。

     在美國的另一項Ⅰ/Ⅱ期研究中，ATO給藥方式為每周2次（即ATO 0.25～0.35 mg/kg，每周2次，連續8周，休息3周，每11周重復1次），納入患者均為有多種治療經歷的難治性患者。初步結果顯示，13例可評價療效的患者中，1例部分緩解（PR），2例出現客觀緩解，4例SD，中位疾病進展時間（TTP）為2.9個月。1例PR患者保持這種療效7個月。 6個月總生存率（OS）估計值為58%。未記錄到4級毒性反應，3例出現血小板減少。

     這表明ATO是一種有效而安全的藥物，值得進一步探索。

     三氧化二砷與抗壞血酸聯合

     抗壞血酸（AA）能增強ATO抗腫瘤活性。在一項Ⅰ/Ⅱ期研究中，難治性MM患者接受ATO治療，0.15～0.25 mg/kg，每周5天，連續5周，AA劑量為 1000 mg，每次ATO輸注完畢后30分鐘內靜脈注射。在6例患者中，2例PR， 4例SD。

     AA增強ATO抗腫瘤活性的作用還被用于與其他傳統的治療MM的藥物聯合方案中，如地塞米松和馬法蘭。在一項Ⅱ期研究中，患者接受ATO＋AA＋地塞米松聯合（TAD方案）治療。在17例患者中，1例完全緩解（CR），另1例接近完全緩解（nCR），5例PR，總有效率為41%， 7例SD， 3例疾病進展。耐受性良好。

     ATO＋AA＋馬法蘭的方案（MAC方案）也證明有效。在一項Ⅱ期研究中，患者均有過多種治療經歷，其中部分有顯著腎損害。共有65例患者入組，51例可評估。26例（1例CR，10例PR，15例MR）改善（51％），14例SD，總有效率78％。所有血清肌酐升高者治療后腎功能均改善或穩定。26例改善者中，20例包括沙利度胺、硼替佐米等前期治療失敗。患者耐受性良好。僅有少數輕微可逆性白細胞減少等。因此有必要進行MAC方案的隨機研究。

     歐洲正在進行一項評價ATO+AA和環磷酰胺聯合方案的研究。總之，以ATO聯合AA為基礎的方案將用于難治性MM患者的治療。

     三氧化二砷與蛋白酶體抑制劑聯合

     最近，一項ATO＋AA聯合蛋白酶體抑制劑硼替佐米在治療復發/難治的MM患者中的療效和安全性的Ⅰ/Ⅱ期研究的初步結果已經報道。1個治療周期包括第1、4、8、11天靜脈注射ATO、AA和硼替佐米，然后休息10天，3周為1個周期。硼替佐米分3種劑量：0.7 mg/m2、1.0 mg/m2、1.3 mg/m2，ATO分2種劑量：0.125 mg/kg或0.25 mg/kg，每次ATO輸注完后AA 1000 mg靜脈注射，至少8個周期。

     18例患者入組，患者既往平均接受過3種治療，其中5例既往接受過硼替佐米治療。15例可評估患者中，7例緩解，其中2例PR，5例微效（MR），3例SD，5例進展。在6例硼替佐米低劑量組（0.7 mg/m2）患者中，1例MR，而在高劑量組（1.0 mg/m2、1.3 mg/m2）的9例患者中，2例PR，4例MR。患者耐受性良好。

     三氧化二砷在骨髓移植中的應用

     盡管自體和異基因移植已經成為治療MM的重要手段，但移植效果還很不理想，不少患者移植后仍然復發。因此，急需一些新的藥物和治療方案。

     一項研究探討了應用ATO+AA方案與大劑量馬法蘭一起作為預處理方案的可行性。初步結果顯示，ATO組無移植失敗和延遲，毒性反應可以接受。在3個月判定療效時，緩解率和估計的PFS、OS尚無顯著差異。該研究正在繼續隨訪中。

     在另一項研究中，4例MM患者骨髓移植后疾病進展，經其他相關治療方案治療無效。接受ATO+AA方案治療后，患者獲SD。此外，1例有嚴重GVHD的患者明顯改善。因此，ATO可調節移植后的免疫功能，有可能應用于移植后的維持治療。




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