司莫司汀,為亞硝脲類抗瘤譜較廣的藥物

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2011/8/2 9:31:00

    司莫司汀是洛莫司汀（CCNU）的衍生物，為亞硝脲類抗瘤譜較廣的藥物，其作用機(jī)制與CCNU相似；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)療效優(yōu)于卡氮芥（BCNU）及CCNU，而毒性為后兩者的1/4~1/2。本品能烷化DNA，防止DNA修復(fù)，改變RNA結(jié)構(gòu)，改變靶細(xì)胞的蛋白質(zhì)和酶的結(jié)構(gòu)和功能。本品亦為細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)M期及G1/S期的細(xì)胞有較大殺傷力。Me-CCNU與一般烷化劑無交叉耐藥性。

    司莫司汀口服吸收迅速，服用14C標(biāo)記的本品，在胃中迅速分解進(jìn)入血液，并司莫司汀分解為氯乙基及4-甲基環(huán)已基兩部分，用藥后10分鐘，血漿中即可出現(xiàn)此兩種物質(zhì)，1~3小時(shí)環(huán)已基部分達(dá)最大值，6小時(shí)氯乙基部分達(dá)最高峰。將環(huán)已基及氯乙基分別標(biāo)記的本品120-290mg/m2給病人服用，血漿環(huán)已基a半衰期為24小時(shí)，β半衰期為72小時(shí)；氯乙基的半衰期為36小時(shí)。本品分子量小，脂溶性大，易透過血腦屏障，腦脊液的藥物水平為血漿的15%~30%。本品體內(nèi)分布以肝、胃、腸、肺、腎中濃度最大，60%的藥物在48小時(shí)后以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出，此外亦經(jīng)膽汁、糞便及呼氣時(shí)隨CO2排出。

    司莫司汀是洛莫司汀（CCNU）的衍生物，為亞硝脲類抗瘤譜較廣的藥物，其作用機(jī)制與洛莫司汀相似。主要用于惡性淋巴瘤、腦瘤、黑色素瘤、肺癌等。司莫司汀對(duì)骨髓、消化道及肝腎有毒性，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

    司莫司汀是細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)處于G1-S邊界，或S早期的細(xì)胞最敏感，對(duì)G2期也有抑制作用。司莫司汀進(jìn)入體內(nèi)后其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發(fā)揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化，這與抗腫瘤作用有關(guān)；另一部分為氨甲酰基部分變?yōu)楫惽杷狨ィ蛟俎D(zhuǎn)化為氨甲酸，以發(fā)揮氨甲酰化作用。

    司莫司汀適用癥：
（1）肺癌，惡性黑色素瘤，惡性淋巴瘤，胃癌，腸癌，肝癌。　　
（2）腦瘤及各種惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移。
（3）晚期胰腺癌，乳腺癌，宮頸癌。

    司莫司汀注意事項(xiàng)

    與洛莫司汀一樣，對(duì)骨髓、消化道及肝腎有毒性。口服后最早在45分鐘可出現(xiàn)惡心、嘔吐，遲者到6小時(shí)出現(xiàn)，通常在次日可消失。

    如在服藥前給予止嘔劑，或?qū)⒎帟r(shí)間改在睡前，均可減輕消化道反應(yīng)。血小板減少低谷出現(xiàn)在服藥后4周左右，白細(xì)胞減少的低谷出現(xiàn)在5～6周，持續(xù)6～10天。

    其他如口腔炎、脫發(fā)、肝功損傷均是輕度。3種亞硝脲類藥物的中等毒性劑量為：司莫司汀225mg／m2相當(dāng)于BCNU250mg／m2，CCNU130mg／m2。

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