回顧晚期胰腺癌治療凸顯健擇(吉西他濱)核心地位

來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2009/6/23 14:29:00

胰腺癌分會場由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的倪泉興教授主持。中國人民解放軍307醫(yī)院的徐建明教授首先回顧了近十年來胰腺癌治療學(xué)的發(fā)展歷程，指出健擇（吉西他濱）在晚期胰腺癌的一線化療中占有核心地位。

胰腺癌是一種發(fā)病隱匿、侵襲性強、難于早期診斷的惡性腫瘤，在確診時80%以上的患者已進入晚期，失去了手術(shù)時機，因而其治療具有極高的挑戰(zhàn)性。在1990年代中期之前，晚期胰腺癌的主要治療選擇是以5-氟尿嘧啶（5-FU）為基礎(chǔ)的化療，但這些方案的緩解率（RR）很低，PFS通常不到1個月，總體生存（OS）僅為3～4個月左右。

1996年，問世不久的健擇（吉西他濱）在注冊研究中鋒芒初露，將治療晚期胰腺癌的療效向前推進了一大步。該研究將126例晚期胰腺癌患者隨機分組后以健擇或5-FU進行化療，主要終點為臨床獲益緩解率（CBR），該指標(biāo)定義為以下4項指標(biāo)中的至少一項持續(xù)4周以上好轉(zhuǎn)，并且無任何一項指標(biāo)惡化：鎮(zhèn)痛藥用量下降≥50%、疼痛強度降低≥50%、體力狀況改善≥20分、體重增加≥7%且無體液潴留；健擇組CBR達23.8%，顯著優(yōu)于5-FU組的4.8%（P=0.0022）。在各個次要終點方面，健擇組的OS達5.65個月，TTP為2.33個月，分別顯著優(yōu)于5-FU組4.41個月（P=0.0025）的OS和0.92個月（P=0.0022）的TTP。在隨訪1年時，健擇組仍有18%的患者生存，這一比例是5-FU組的9倍。這些數(shù)據(jù)標(biāo)志著健擇對晚期胰腺癌的療效全面超越5-FU，一舉奠定了健擇在這一領(lǐng)域中的金標(biāo)準(zhǔn)地位，成為胰腺癌治療史上的里程碑。基于該研究結(jié)果，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)健擇用于晚期胰腺癌的一線治療。

2008年，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，一項薈萃分析比較了健擇單藥與其分別聯(lián)合順鉑、5-FU、伊立替康、奧沙利鉑和卡培他濱的療效，結(jié)果顯示5種聯(lián)合方案中僅有奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合順鉑的方案可顯著改善6個月的生存率，而兩者的12個月生存率較健擇單藥也均無改善（表）。回顧2007年ASCO年會公布的另一項薈萃分析，表明健擇聯(lián)合方案僅能改善PS評分較好者的OS。這些數(shù)據(jù)表明，對體力狀態(tài)較好的患者可嘗試使用以健擇為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療改善短期療效，而健擇單藥仍是治療晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。

靶向藥物給多個實體腫瘤治療領(lǐng)域帶來了新的契機，近年來也有多項臨床研究嘗試將健擇（吉西他濱）與靶向藥物聯(lián)合治療晚期胰腺癌。與健擇單藥相比，SWOG0205研究和CALGB 80303研究分別以西妥昔單抗和貝伐單抗聯(lián)合健擇，但均未改善OS。目前僅有一項臨床研究證實，在健擇基礎(chǔ)上加用厄洛替尼可將OS顯著延長0.33個月，但臨床應(yīng)用價值有限，這也反襯了突破健擇單藥治療標(biāo)準(zhǔn)的難度。

四川大學(xué)華西醫(yī)院的侯梅教授回顧了過去十年中我國以健擇（吉西他濱）治療晚期胰腺癌的多項臨床研究。這些研究得出了與國外同類研究大體相同的結(jié)論，印證了健擇單藥在晚期胰腺癌治療中的標(biāo)準(zhǔn)地位，不僅可改善患者生活質(zhì)量，還可有效延長患者生存，而聯(lián)合化療僅可對體力狀態(tài)較好的患者進一步改善療效。

北京大學(xué)第一醫(yī)院的楊尹默教授從美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南出發(fā)，討論了胰頭癌外科治療領(lǐng)域的相關(guān)問題。近年來新版NCCN指南對有切除可能的胰腺癌患者進行新輔助治療開始重視，并對此作出了2B級推薦，決定能否切除的標(biāo)準(zhǔn)是能否實現(xiàn)R0切除，R1切除者的生存期與僅行姑息性化療無異，切緣陽性風(fēng)險較高的患者不宜進行手術(shù)。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的李進教授在會上評價了晚期胰腺癌的多學(xué)科治療手段。目前對于符合指征的晚期胰腺癌可使用姑息性手術(shù)緩解癥狀，而健擇（吉西他濱）仍是晚期胰腺癌化療的金標(biāo)準(zhǔn)，對體力狀況較好的患者可使用以健擇為基礎(chǔ)的同步放化療。健擇（吉西他濱）一線治療復(fù)發(fā)后的患者尚無標(biāo)準(zhǔn)的二線方案，但此類患者再次應(yīng)用健擇仍有一定的二次緩解率。

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