希羅達(dá)(卡培他濱片)聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/6/22 5:37:00

【摘要】目的評(píng)價(jià)希羅達(dá)聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的近期療效。方法希羅達(dá)2500 mg/(m²·d)，分早晚2次飯后30 min口服，連服14 d。順鉑20 mg/次，靜脈滴注，第1～5天(或40 mg/次，靜脈滴注，第1～3天)，每21天為1個(gè)周期，用2～3個(gè)周期為一個(gè)療程。結(jié)果 34例可評(píng)價(jià)療效，部分緩解(PR)16例，總有效為47.1％，毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng)。結(jié)論希羅達(dá)聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌可獲較高療效，毒副反應(yīng)輕，值得推廣應(yīng)用。

晚期胃癌的治療是腫瘤治療的難題。希羅達(dá)是新一代口服氟尿嘧啶類藥物，作為腫瘤內(nèi)激活的口服藥物，其藥物濃度在腫瘤組織，尤其在胃癌、結(jié)直腸癌及乳腺癌中明顯高于正常組織，具有“靶向選擇性”作用的特點(diǎn)。順鉑是目前臨床廣泛應(yīng)用的鉑類抗癌藥之一，兩者聯(lián)合應(yīng)用是治療消化道腫瘤的新探索。我們自2003年1月至2008年1月采用希羅達(dá)聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌34例，取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇：本組34例晚期胃癌患者，均經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)確診。其中男性21例，女性13例；年齡36～72歲，中位年齡58歲。Karnofsky評(píng)分≥60分；周圍血象數(shù)及肝腎功能正常，均有臨床客觀觀察指標(biāo)。病理類型：管狀腺癌29例，低分化腺癌4例，粘液腺癌1例。其中初治10例，復(fù)治24例；肝轉(zhuǎn)移7例，腹腔轉(zhuǎn)移25例，頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例。

1.2 治療方法：希羅達(dá)2500 mg/(m²·d)，分2次口服，連服14 d；順鉑20 mg/次，靜脈滴注第1～5天(或40 mg/次，靜脈滴注第1～3天)，21 d為1周期，連用2～3個(gè)周期為一療程。止吐方案：每周期的前3～5 d(用順鉑當(dāng)天)，化療前靜注格拉司瓊6 mg或昂丹司瓊16 mg。

1.3 療效觀察：化療前對(duì)每位患者均做必要的輔助檢查，包括周圍血象、肝腎功能、心電圖、B超、CT等檢查。詳細(xì)記錄瘤體大小，化療后重復(fù)以上必要的檢查項(xiàng)目。采用WHO推薦的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無(wú)變化(NC)和進(jìn)展(PD)。

1.4 毒性觀察：化療期間每周查1～2次血常規(guī)，每周期化療后復(fù)查肝腎功能，并詳細(xì)記錄化療后不良反應(yīng)。毒副反應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)采用WHO毒性標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)反應(yīng)程度不同，將每項(xiàng)毒副反應(yīng)分為5級(jí)，0級(jí)為無(wú)毒副反應(yīng)，1級(jí)為輕度反應(yīng)，4級(jí)為最嚴(yán)重反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效：本組可評(píng)價(jià)療效者34例，總有效率(CR+PR)為47.1％，其中PR 16例，占47.1％，NC 14例，占41.2％，PD 4例，占11.7％。

2.2 毒副反應(yīng)：希羅達(dá)聯(lián)合順鉑治療方案的主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制，以白細(xì)胞減少為主，其次是惡心、嘔吐，少數(shù)病例出現(xiàn)手足綜合征，給予維生素B6可緩解。(見表1略)

3 討論

希羅達(dá)是一種新型對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性作用的口服細(xì)胞毒制劑，可在腫瘤組織中經(jīng)過(guò)酶的催化作用轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-Fu)發(fā)揮作用。本品吸收較好，口服后經(jīng)腸黏膜迅速吸收，進(jìn)而通過(guò)肝臟的酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟胞苷(5’-DFCR)，然后經(jīng)肝臟和腫瘤組織的細(xì)胞的胞苷脫氨酶的作用，轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5-氟尿苷(5’-DFCR)，最后經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)，該酶在腫瘤組織中的濃度較高，轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶(5-Fu)。希羅達(dá)本身及5’-DFCR和5’-DFUR并無(wú)細(xì)胞毒作用，最后轉(zhuǎn)化為5-Fu后才起細(xì)胞毒作用，所以本品對(duì)特定腫瘤組織有高度靶向性，抗癌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)輕。

希羅達(dá)口服后腫瘤組織內(nèi)的5-Fu濃度明顯高于血液(100倍以上)和肌肉(2倍)水平，與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用，順鉑為目前最常用的抗腫瘤藥物，其抗瘤譜廣，骨髓抑制較輕。希羅達(dá)特殊的毒副作用是手足綜合征。新近報(bào)道，希羅達(dá)代替5-Fu與順鉑或草酸鉑和阿霉素聯(lián)合應(yīng)用治療胃癌及食管癌，有效率由22％提高到49％。本研究將希羅達(dá)與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，治療晚期胃癌34例，有效率為47.1％，與文獻(xiàn)報(bào)道相近。該方案的主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制及消化道反應(yīng)，患者均能耐受。

綜上所述，希羅達(dá)聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌近期療效好，毒副反應(yīng)輕，是一個(gè)較好的治療晚期胃腸道腫瘤的聯(lián)合化療方案。

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