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                    PNAS：一基因調(diào)控或可抑制白血病細胞惡性增殖
    
                
    
                    
    來源： 生物谷     作者：百濟動態(tài)   瀏覽：    發(fā)布時間：2011-5-31 11:19:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                         來自中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所、醫(yī)學基因組學國家重點實驗室的研究人員在白血病機理研究方面又獲得了一項重要成果：研究人員發(fā)現(xiàn)了Rig-I基因可以明顯增強干擾素信號通路中STAT1 分子的激活，同時通過這一調(diào)控作用來抑制白血病細胞的惡性增殖。這一研究成果公布在美國《國家科學院院刊》（PNAS）上，同時Nature系列出版刊物——SciBX(the Science Business eXchange)對這一工作進行了跟蹤報道。 
    

    
    文章的通訊作者是陳竺院士，以及中國科學院上海生命科學研究院諸江研究員。諸江研究員主要從事血液腫瘤的發(fā)病原理及治療，曾與陳竺院士合作完成了多項重要研究。這項研究得到了上海市科委、國家自然科學基金、國家重點基礎(chǔ)研究計劃973項目以及上海市教委E-研究院經(jīng)費的支持。 
    

    
    在全反式維甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA）誘導急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)細胞系NB4 分化和生長抑制的過程中，Rig-I基因在mRNA和蛋白水平的表達明顯上調(diào)，也正是在這個系統(tǒng)中Rig-I首先被發(fā)現(xiàn)和克隆。研究組成員利用Rig-I敲除小鼠為模型來研究Rig-I在造血系統(tǒng)中的功能的研究中，發(fā)現(xiàn)Rig-I缺陷小鼠會發(fā)生髓系異常增生(myeloproliferative disease, MPD)的疾病。 
    

    
    這一發(fā)現(xiàn)表明Rig-I有抑制粒細胞生長的重要功能，但是，導致這一現(xiàn)象的分子機制還有待于更深入的探討和闡釋。而針對這個問題的研究，不僅可以為Rig-I在造血系統(tǒng)中的作用提供有價值的理論證據(jù)，而且對于ATRA治療APL疾病的分子機制也將會有新的啟示。 
    

    
    隨后的研究發(fā)現(xiàn)，Rig-I缺陷小鼠的粒細胞中，同時有三個干擾素誘導基因(interferon stimulated gene, ISG)Icsbp，Klf4，Trail的表達明顯下調(diào)，因此，研究人員猜測Rig-I有可能參與了干擾素通路的信號轉(zhuǎn)導過程。 
    

    
    為了驗證這個假設(shè)，蔣琳加博士研究生等科研人員利用Rig-I過表達以及敲低的細胞系進行了一系列的生化以及功能性的實驗分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Rig-I不僅增強了干擾素信號通路中Stat1 蛋白的激活和ISG基因的表達，而且對于抑制白血病細胞系的生長有重要作用。與以往的研究不同的是，Rig-I對于Stat1的激活作用是不依賴于IPS-1信號通路的，這條通路已被證實參與了Rig-I介導的抗病毒過程。 
    

    
    為了進一步研究Rig-I在APL疾病中的作用，研究人員又采用逆病毒的方法將編碼Rig-I蛋白的cDNA序列轉(zhuǎn)入到APL發(fā)病小鼠(hMRP8-PML/RARα轉(zhuǎn)基因小鼠的移植模型)的原代細胞中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rig-I可通過Stat1通路抑制APL腫瘤細胞生長，且最終降低了移植到體內(nèi)的腫瘤細胞所導致的APL疾病的發(fā)生。這一項研究為Rig-I在正常以及異常造血系統(tǒng)中發(fā)揮的功能以及機制性的研究提供了理論依據(jù)，具有重要的基礎(chǔ)和臨床意義。 
    
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
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                        TAG：基因調(diào)控 抑制白血病 白血病 惡性增殖 
    
                
    
                
                
    
                    
    
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