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                    PNAS：一基因調(diào)控或可抑制白血病細(xì)胞惡性增殖
    
                
    
                    
    來源： 生物谷     作者：百濟(jì)動態(tài)   瀏覽：    發(fā)布時間：2011-5-31 11:19:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                         來自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所、醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員在白血病機(jī)理研究方面又獲得了一項(xiàng)重要成果：研究人員發(fā)現(xiàn)了Rig-I基因可以明顯增強(qiáng)干擾素信號通路中STAT1 分子的激活，同時通過這一調(diào)控作用來抑制白血病細(xì)胞的惡性增殖。這一研究成果公布在美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上，同時Nature系列出版刊物——SciBX(the Science Business eXchange)對這一工作進(jìn)行了跟蹤報道。 
    

    
    文章的通訊作者是陳竺院士，以及中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院諸江研究員。諸江研究員主要從事血液腫瘤的發(fā)病原理及治療，曾與陳竺院士合作完成了多項(xiàng)重要研究。這項(xiàng)研究得到了上海市科委、國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計(jì)劃973項(xiàng)目以及上海市教委E-研究院經(jīng)費(fèi)的支持。 
    

    
    在全反式維甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA）誘導(dǎo)急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)細(xì)胞系NB4 分化和生長抑制的過程中，Rig-I基因在mRNA和蛋白水平的表達(dá)明顯上調(diào)，也正是在這個系統(tǒng)中Rig-I首先被發(fā)現(xiàn)和克隆。研究組成員利用Rig-I敲除小鼠為模型來研究Rig-I在造血系統(tǒng)中的功能的研究中，發(fā)現(xiàn)Rig-I缺陷小鼠會發(fā)生髓系異常增生(myeloproliferative disease, MPD)的疾病。 
    

    
    這一發(fā)現(xiàn)表明Rig-I有抑制粒細(xì)胞生長的重要功能，但是，導(dǎo)致這一現(xiàn)象的分子機(jī)制還有待于更深入的探討和闡釋。而針對這個問題的研究，不僅可以為Rig-I在造血系統(tǒng)中的作用提供有價值的理論證據(jù)，而且對于ATRA治療APL疾病的分子機(jī)制也將會有新的啟示。 
    

    
    隨后的研究發(fā)現(xiàn)，Rig-I缺陷小鼠的粒細(xì)胞中，同時有三個干擾素誘導(dǎo)基因(interferon stimulated gene, ISG)Icsbp，Klf4，Trail的表達(dá)明顯下調(diào)，因此，研究人員猜測Rig-I有可能參與了干擾素通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。 
    

    
    為了驗(yàn)證這個假設(shè)，蔣琳加博士研究生等科研人員利用Rig-I過表達(dá)以及敲低的細(xì)胞系進(jìn)行了一系列的生化以及功能性的實(shí)驗(yàn)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Rig-I不僅增強(qiáng)了干擾素信號通路中Stat1 蛋白的激活和ISG基因的表達(dá)，而且對于抑制白血病細(xì)胞系的生長有重要作用。與以往的研究不同的是，Rig-I對于Stat1的激活作用是不依賴于IPS-1信號通路的，這條通路已被證實(shí)參與了Rig-I介導(dǎo)的抗病毒過程。 
    

    
    為了進(jìn)一步研究Rig-I在APL疾病中的作用，研究人員又采用逆病毒的方法將編碼Rig-I蛋白的cDNA序列轉(zhuǎn)入到APL發(fā)病小鼠(hMRP8-PML/RARα轉(zhuǎn)基因小鼠的移植模型)的原代細(xì)胞中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rig-I可通過Stat1通路抑制APL腫瘤細(xì)胞生長，且最終降低了移植到體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞所導(dǎo)致的APL疾病的發(fā)生。這一項(xiàng)研究為Rig-I在正常以及異常造血系統(tǒng)中發(fā)揮的功能以及機(jī)制性的研究提供了理論依據(jù)，具有重要的基礎(chǔ)和臨床意義。 
    
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
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                        TAG：基因調(diào)控 抑制白血病 白血病 惡性增殖 
    
                
    
                
                
    
                    
    
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