注射用亞葉酸鈣

【注射用亞葉酸鈣適應癥】
1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。
2.用于預防甲氨喋呤過量或大劑量治療所引起的嚴重毒性作用。
3.與5－氟尿嘧啶合用，用于治療晚期結腸、直腸癌。

【注射用亞葉酸鈣用法用量】
1.葉酸拮抗劑治療后亞葉酸鈣“解救”療法：
根據甲氨喋呤的血藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時后，采用注射用亞葉酸鈣劑量按體表面積9～15mg/m2，每6～8小時一次，持續2日，直至血中甲氨喋呤濃度在5×10－8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次肌注9～15mg，視中毒情況而定。
甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣使用指導劑量：
臨床情況實驗室檢查亞葉酸鈣劑量和療程
甲氨喋呤常規消除給藥后24小時，血漿甲氨喋呤水平大約10μmol，48小時后大約1μmol，72小時后低于0.2μmol。60小時內，肌注或靜脈注射15mg，每6小時一次（在使用甲氨喋呤24小時后開始，共給藥10次）。
甲氨喋呤晚期延遲消除給藥后72小時血漿甲氨喋呤水平大于0.2μmol，并在用藥96小時仍大于0.05μmol。繼續肌注或靜脈注射15mg，每6小時一次，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。
甲氨喋呤早期延遲消除和/或急性腎損傷血漿甲氨喋呤水平在給藥后24小時大于/等于50μmol，或48小時大于/等于5μmol或使用甲氨喋呤后，血清肌酐在24小時增加100％以上。每3小時靜脈注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3小時靜脈注射15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。
2.甲氨喋呤的過量補救：
當不慎超劑量使用甲氨喋呤時，應盡可能及時使用亞葉酸鈣進行急救；排泄延遲時，也應在甲氨喋呤使用24小時內應用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10－8mol/L（0.01μmol）。
治療前后每24小時監測血清肌酐和甲氨喋呤水平。用藥后24小時血清肌酐超過治療前50％或甲氨喋呤量大于治療前5×10－6mol/L，或用藥后48小時甲氨喋呤量大于治療前9×10－7mol/L，亞葉酸鈣的用量增加到100mg/m2，每3小時一次靜注，直到甲氨喋呤水平低于10－8mol/L。
3.與氟尿嘧啶聯用，用于晚期結、直腸癌（推薦以下兩種聯合用藥方案）：
1).緩慢靜脈注射200mg/m2注射用亞葉酸鈣（不少于3分鐘）后，接著用370mg/m25－氟尿嘧啶靜注。
2).靜脈注射20mg/m2注射用亞葉酸鈣后，接著用425mg/m25－氟尿嘧啶靜注。
每日1次，連續5日為一療程，間隔4周，用2療程；根據毒性反應的恢復情況，每隔4～5周可重復一次，并根據患者的耐受性調整5－氟尿嘧啶的劑量，以延長存活期。

【注射用亞葉酸鈣注意事項】
1.初次使用注射用亞葉酸鈣，應在有經驗醫師指導下用藥，并嚴格按照規定的劑量及用藥時間執行。
2.因注射用亞葉酸鈣含有鈣離子，靜脈注射時每分鐘不得超過160mg。
3.注射用亞葉酸鈣不可與5－氟尿嘧啶混合輸用，因可能產生沉淀。
4.當患者有下列情況者，注射用亞葉酸鈣應慎用于甲氨喋呤的“解救”治療：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨喋呤毒性較顯著，且不易從體內排出，病情急需者，注射用亞葉酸鈣劑量要加大或延長給藥時間，必要時可高劑量靜脈給藥。
5.接受大劑量甲氨喋呤而用注射用亞葉酸鈣“解救”者應進行下列各種實驗室監測：(1)治療前觀察肌酐廓清試驗；(2)甲氨喋呤大劑量用藥后每12～24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調整注射用亞葉酸鈣劑量和應用時間；當甲氨喋呤濃度低于5×10－8mol/L時，可以停止實驗室監測；(3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時測定血清肌酐量，用藥后24小時肌酐量大于治療前50％，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理；(4)甲氨喋呤用藥前及用藥后每6小時應監測尿液酸堿度，要求尿液pH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當天及注射后2日（每日補液量在3000ml/m2）以防腎功能不全；(5)注射用亞葉酸鈣與甲氨喋呤不宜同時使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨喋呤后24～48小時再啟用注射用亞葉酸鈣，劑量應要求血漿濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。
6.臨床使用注射用亞葉酸鈣應用現配液，避免光線直接照射及熱接觸。

【注射用亞葉酸鈣禁忌】
1.惡性貧血及維生素B12缺乏引起的巨幼細胞性貧血禁用注射用亞葉酸鈣。
2.禁止鞘內注射注射用亞葉酸鈣。

【注射用亞葉酸鈣性狀】
注射用亞葉酸鈣為類白色或黃色的疏松塊狀物或粉末。

【注射用亞葉酸鈣有效期】
2年。

【注射用亞葉酸鈣批準文號】
國藥準字H20043833

【注射用亞葉酸鈣生產企業】
深圳海王藥業有限公司