組蛋白去乙�；�酶抑制劑MS-275治療復(fù)發(fā)難治性白血病

導(dǎo)讀：白血病又稱“血癌”，是造血系統(tǒng)的惡性增殖性疾病，該病居年輕人惡性疾病中的首位，是嚴(yán)重威脅兒童健康的疾病之一。白血病是全身性腫瘤，以化療為主，根據(jù)白血病細(xì)胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分為急性和慢性兩大類。研究表明，高輻射環(huán)境下、接觸化學(xué)原料、濫用藥物等是引發(fā)白血病的因素。因此，遠(yuǎn)離誘因是防治的最佳手段。隨著分子生物學(xué)、生物遺傳學(xué)的進(jìn)展，新療法、新藥物以及中藥的使用，使白血病預(yù)后得到極大的改觀。

組蛋白去乙�；�酶抑制劑MS-275治療復(fù)發(fā)難治性白血病

MS-275是一種苯甲酰胺的衍生物，是有效的組蛋白去乙酰基酶抑制劑，在臨床前研究中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。
美國馬里蘭州腫瘤研究中心的研究人員進(jìn)行了Ⅰ期研究，研究人員給38例晚期白血病患者口服MS-275。開始患者口服MS-275 4-8mg/m2，每周一次，連用2周，4周重復(fù)一次；之后13例患者口服MS-275 8-10mg/m2，每周一次，連用4周，6周重復(fù)一次。結(jié)果，最大耐受劑量為8mg/m2每周一次，連用4周，6周重復(fù)一次。劑量限制性毒性包括：感染和神經(jīng)性毒性(步態(tài)不穩(wěn)及嗜睡)。其他非劑量限制性毒性包括：疲勞，厭食，惡心，嘔吐，低蛋白血癥及低鈣血癥。MS-275能夠誘導(dǎo)骨髓中的蛋白質(zhì)及組蛋白H3/H4乙�；�，增加p-21的表達(dá)以及使caspase-3的活性增加。但是沒有看到標(biāo)準(zhǔn)的緩解。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：MS-275能夠有效地抑制晚期急性髓系白血病患者體內(nèi)的組蛋白去乙�；�酶的活性，下一步應(yīng)該在早期白血病患身上進(jìn)行試驗(yàn)研究。[Blood,1 April 2007,Vol.109,No.7, pp.2781-2790]



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