潰瘍性結(jié)腸炎,黏膜愈合的重要性

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2012/2/16 5:25:00

    潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因尚未確定的慢性炎癥性腸病，年發(fā)病率為0.5-24.5％/100 000，最多見(jiàn)于20-35歲年齡組，炎癥見(jiàn)于結(jié)腸粘膜層，但偶見(jiàn)于深層。本病幾乎總是累及直腸，并從直腸不斷累及近端大腸。診斷發(fā)現(xiàn)1/3的UC患者可有結(jié)腸炎或直腸乙狀結(jié)腸炎，1/3為左半結(jié)腸炎，1/3以上為近端或全結(jié)腸炎。15％和30％的左半結(jié)腸炎患者炎癥可延至結(jié)腸更近端。炎癥的解剖學(xué)范圍和嚴(yán)重程度決定當(dāng)時(shí)的癥狀。

    大多數(shù)患者可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的直腸出血，粘液性大便，大便次數(shù)增多，腹部絞痛和疼痛。更為嚴(yán)重的病例可出現(xiàn)發(fā)熱，貧血和消瘦。結(jié)合癥狀，內(nèi)鏡表現(xiàn)，放射學(xué)可確定疾病的嚴(yán)重程度。長(zhǎng)期慢性炎癥可導(dǎo)致許多患者的大腸出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性損傷。大腸功能受損后，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)升高。氨基水楊酸，糖皮質(zhì)激素，嘌呤類(lèi)似物和英利昔單抗是治療UC的基本用藥。目前阿達(dá)木單抗的療效仍在研究中。5％-50％的患者進(jìn)行了結(jié)腸切除術(shù)，大多采用回腸袋肛管吻合術(shù)（IPAA）。術(shù)后治愈率差異很大，與生物學(xué)治療，地方和國(guó)家治療指南，以及文化差異有關(guān)。

    UC的治療發(fā)生了顯著的改變。最近關(guān)注更多的方面是黏膜愈合的重要性。然而，早在1923年，描述了UC的第一作者之一的Arthur F Hurst，在一篇文章中得出結(jié)論稱(chēng)，“直到乙狀結(jié)腸鏡顯示粘膜完全愈合，才可視為治愈”。幾代醫(yī)生逐漸丟棄或忽視了該治療目標(biāo)。一個(gè)世紀(jì)以后，粘膜完整性的作用再次引起人們注意。

    另一種變化是更多關(guān)注了維持治療。雖然人們幾十年來(lái)普遍接受了UC患者只有在出現(xiàn)癥狀時(shí)才需治療，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，最大限度的減少或消除炎癥并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的繼續(xù)治療療法得到越來(lái)越的支持。即使患者沒(méi)有主要癥狀，但慢性炎癥已對(duì)腸道產(chǎn)生破壞性作用的說(shuō)法很有道理。

    歐洲和其他地方制定的國(guó)家指南重點(diǎn)主要放在何時(shí)和如何使用類(lèi)固醇，氨基水楊酸和手術(shù)治療上。免疫抑制劑和腫瘤壞死因子（TNF）阻滯劑在投入市場(chǎng)很久后，在UC的應(yīng)用上仍躊躇不前。主要關(guān)注的問(wèn)題是新藥的潛在毒性而沒(méi)有重視長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇或在治療造成的危害。在一些歐洲國(guó)家，腫瘤壞死因子受體阻滯劑僅僅作為結(jié)腸切除術(shù)的替代品，而這只是胃腸病學(xué)家和外科醫(yī)生之間的一種設(shè)想。

    不得不承認(rèn)，醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員在治療UC患者時(shí)，治療理念不是很成功。50%的UC患者正處于疾病活動(dòng)期，結(jié)腸切除率仍然很高。UC患者出現(xiàn)脫離社會(huì)活動(dòng)，失業(yè)，生活質(zhì)量受損，病假和傷殘撫恤金的情況比一般人群高。

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