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鹽酸恩沙替尼膠囊(貝美納)功效與作用: 【貝美納適應(yīng)癥】 適用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。 【貝美納藥物相互作用】 CYP3A4強(qiáng)抑制劑目前貝美納尚末進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。體外試驗(yàn)表明貝美納的代謝主要可能由CYP3A4介導(dǎo)。與CYP3A4強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用可能會(huì)導(dǎo)致貝美納血藥濃度升高。治療期間應(yīng)慎用對(duì)CYP3A4酶有強(qiáng)抑制作用的藥物(如克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、伊曲康唑等三唑類抗真菌藥物和洛匹那韋等抗人類免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制劑)。如果患者合并服用了這類藥物,應(yīng)對(duì)其安全性進(jìn)行密切觀察。P-gp抑制劑體外試驗(yàn)表明貝美納可能是P-糖蛋白(P-gp)的底物。與P-gp抑制劑聯(lián)合使用可能會(huì)導(dǎo)致貝美納血藥濃度升高。治療期間應(yīng)慎用對(duì)P_gp有抑制作用的藥物(如胺碘酮、克拉霉素、伊曲康唑、奎尼丁、利托那韋等)。如果患者合并服用了這類藥物,應(yīng)對(duì)其安全性進(jìn)行密切觀察。CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑和P-gp誘導(dǎo)劑與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或P-gp誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用可能會(huì)導(dǎo)致貝美納血藥濃度降低。治療期間應(yīng)慎用對(duì)CYP3A4酶有強(qiáng)誘導(dǎo)作用或?qū)-gp有誘導(dǎo)作用的藥物(如卡馬西平、苯妥英鈉、利福平、圣約翰草等)。如果患者合并服用了這類藥物,應(yīng)對(duì)其安全性進(jìn)行密切觀察。其他體外試驗(yàn)表明恩沙替尼對(duì)主要CYP酶均基本無(wú)抑制作用和誘導(dǎo)作用,但1μM及10μM濃度的M465(恩沙替尼的主要非活性代謝產(chǎn)物)對(duì)CYP2B6和CYP3A4有誘導(dǎo)作用。人體內(nèi)母藥恩沙替尼和M465的峰濃度水平相當(dāng),225mg劑量下人體達(dá)穩(wěn)態(tài)后恩沙替尼的幾何平均峰濃度為435ng/mL,結(jié)合M465的人血漿蛋白結(jié)合率(97.8%),預(yù)計(jì)M465最高游離濃度約為9.5ng/mL,這一-濃度低于酶誘導(dǎo)試驗(yàn)受試濃度0.1μM對(duì)應(yīng)的濃度(46.5ng/mL),因此如果以游離濃度計(jì),在人體225mg劑量下對(duì)應(yīng)的游離M465濃度達(dá)不到產(chǎn)生CYP酶誘導(dǎo)作用所需的濃度。因此臨床上貝美納與CYP2B6和CYP3A4的底物聯(lián)合使用時(shí),發(fā)生相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較小。 |