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乙磺酸尼達尼布軟膠囊(維加特)功效與作用: 【維加特適應癥】 維加特用于治療特發性肺纖維化(IPF)。用于系統硬化病相關間質性肺疾病(SSc-ILD)用于具有進行性表型的慢性纖維化間質性肺疾病 【維加特藥理作用】 尼達尼布是/一種小分子酪氨酸激酶抑制劑,具有`抗纖維化和抗炎活性。尼達尼布可抑制多種受體酪氨酸激酶(RTK):血小板衍生生長因子受體α和β(PDGFRα、β)、成纖維細胞生長因^子受體1-3(FGFR1-3)、血管內皮生長因子受體1-3(VEGFR1-3)及Fms樣酪氨酸激酶-3(FLT3),其中FGFR、PDGFR和VEGFR與IPF的發病機制有關,尼達尼布可競爭性結合于這些胞內受體激酶結構域上的三磷酸腺苷(ATP)結合位點,阻滯胞內信號傳導,抑制成纖維細胞的增殖、遷移和轉化。此外,尼-達尼布還可抑制以下非受體酪氨酸激酶(nRTK):Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK對IPF藥效的作用毒理研究遺傳毒性尼/達尼布Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤細胞試`驗、體內大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性大鼠經口給予尼達尼布100mg/kg/天(大鼠體內暴露量接近成人最大推薦^劑量MRHD下AUC的3倍)可引起雌性生育功能損傷,可見吸收胎和胚胎著床后丟失數量增加、妊娠指數降低;未見對雄性生殖系統和生育里的不良影響。大鼠和小鼠經口重復給予尼達尼布,可見雌性卵巢內黃體數量和大小改變,僅在20mg/kg/天-劑量下(暴露量相當于MRHD劑量下AUC的1倍)可見胚胎再吸收的雌鼠數量增加。在胚胎-胎仔發育毒性試驗中,妊娠大鼠和兔分別經口給予尼達尼布2.5mg/kg/天和15mg/kg/天(暴露量分別為 |