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甲磺酸伊馬替尼膠囊(格尼可)功效與作用: 【格尼可適應(yīng)癥】 用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者;不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者。 【格尼可藥理作用】 甲磺酸伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶,能選擇性抑制Bcr-Abl陽(yáng)性細(xì)胞系細(xì)胞、Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病病人的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。此外,甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)受體、干細(xì)胞因子(SCF),c-Kit受體的酪氨酸激酶,從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。 臨床前和臨床數(shù)據(jù)提示,有些病人可通過(guò)不同的機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。 【格尼可藥物相互作用】 可改變甲磺酸伊馬替尼血漿濃度的藥物 CYP3A4抑制劑:健康志愿者同時(shí)服用單劑酮康唑(CYP3A4抑制劑)后,甲磺酸伊馬替尼的藥物暴露量大大增加(平均最高血漿濃度和曲線下面積可分別增加26%和40%,因此同時(shí)服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和克拉仙)時(shí)必須謹(jǐn)慎。 CYP3A4誘導(dǎo)劑:在臨床研究中發(fā)現(xiàn),同時(shí)給予苯妥英藥物后,甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度降低,療效減低。其它誘導(dǎo)劑如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥和含有StJohn麥汁浸膏制劑等,可能有類(lèi)似問(wèn)題,但尚未進(jìn)行專(zhuān)門(mén)研究,因此同時(shí)服用這些藥物時(shí)須謹(jǐn)慎。 甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度甲磺酸伊馬替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。當(dāng)同時(shí)服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物(如環(huán)孢素、哌咪清)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。甲磺酸伊馬替尼可增加經(jīng)CYP3A4代謝的其他藥物(如苯二氮類(lèi)、雙氫吡啶、鈣離子拮抗劑、和HMG-COA還原酶抑制劑等)的血漿濃度。 在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下,甲磺酸伊馬替尼還可在體外抑制細(xì)胞色素P450異構(gòu)酶CYP2D6的活性,因此在與甲磺酸伊馬替尼同時(shí)服用時(shí),有可能增加全身與CYP2D6底物的接觸量,盡管尚未作專(zhuān)門(mén)研究,用藥時(shí)仍應(yīng)謹(jǐn)慎。 甲磺酸伊馬替尼在體外還可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性,同時(shí)服用華法令后可見(jiàn)到凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時(shí),若同時(shí)在用雙香豆素,宜短期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。 應(yīng)告知病人避免使用含有撲熱息痛的非處方藥和處方藥。 |