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依折麥布片(欣絡(luò)康)功效與作用: 【欣絡(luò)康適應(yīng)癥】 原發(fā)性高膽固醇血癥 欣絡(luò)康作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥,可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。 *純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)* 欣絡(luò)康與他汀類聯(lián)合應(yīng)用,可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法),或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 *純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)* 欣絡(luò)康作為飲食控制以外的輔助治療,用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。 【欣絡(luò)康藥理作用】 藥理作用 依折麥布通過抑制小腸對膽固醇吸收來減少血液中膽固醇水平。目前已表明依折麥布的分子靶點(diǎn)為甾醇載體Niemann-PickC1-like1(NPC1L1),這種載體與膽固醇和植物甾醇的腸內(nèi)吸收有關(guān)。依折麥布附著在小腸絨毛上皮的刷狀緣,抑制膽固醇的吸收,從而減少小腸中膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn),使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽周醇的清除。 毒理研究 *遺傳毒性:* 體外^以沙門氏菌及大腸桿菌進(jìn)行的Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)(有或無代謝活化作用),以及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性: 大鼠經(jīng)口給予依折麥布,雄性或雌性大鼠劑量達(dá)1000mg/kg/天(基于總依折麥布AUCo-24hr,約為人每天10mg劑量暴露的7倍)時,未見對生育力的明顯影響。 致癌性: 大鼠摻食法經(jīng)口給予依折麥布,雄性大鼠劑量達(dá)1500mg/kg/天,雌性大鼠劑量達(dá)500mg/kg/天(基于總依折麥布AUCo-24hr,約為人每天10mg劑量暴露的20倍),給藥104周;小鼠摻食法經(jīng)口給予依折麥布劑量達(dá)500mg/kg/天(基于總依折麥布AUCo-24hr,約為人每天10mg劑量暴露的150倍),給藥104周,未見腫瘤發(fā)生率明顯增加。 |