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伊班膦酸鈉注射液(佳諾順)功效與作用: 【佳諾順適應(yīng)癥】 佳諾順用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松,降低骨折風(fēng)險(xiǎn);適用于伴有或不伴有骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥;用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。 【佳諾順藥理作用】 藥理作用 佳諾順為含氮的雙膦酸鹽化合物,主要作用于骨組織,能特異性地與骨內(nèi)羥磷灰石結(jié)合,通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的活性抑制骨吸收和降低骨轉(zhuǎn)換速率。在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中,伊班膦酸鈉可使已升高的骨轉(zhuǎn)換速率降低至正常水平,并使骨量?jī)粼黾印T趷盒阅[瘤骨轉(zhuǎn)移患者中,伊班膦酸鈉能通過(guò)抑制骨吸收,預(yù)防與治療骨轉(zhuǎn)移骨相關(guān)事件(如:高鈣血癥、病理性骨折、骨痛等)。 毒理研究 生殖毒性在交配前14天,連續(xù)靜脈注射給予雌性大鼠伊班膦酸鈉1.2mg/kg/d(根據(jù)累積藥時(shí)曲線下面積,相當(dāng)于人體靜脈推薦劑量3mg/3月的117倍),其生育力降低、黃體數(shù)和著床減少,著床前丟失增加。交配前28天,靜脈連續(xù)給予雄性大鼠伊班膦酸鈉,當(dāng)劑量≥0.3mg/kg/d時(shí)(根據(jù)累積藥時(shí)曲線下面積,超過(guò)人體靜脈推薦劑量3mg/3月的40倍),可觀察到精子數(shù)減少,形態(tài)發(fā)生改變。 致癌作用伊班膦酸鈉以3、7或15mg/kg/d劑量給Wista大鼠灌胃(雄雌劑量分別相當(dāng)于人體靜脈劑量3mg/3月的3倍和1倍),未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)性腫瘤發(fā)生,以5、20或40mg/kg/d劑量灌胃NMRI小鼠(雄雌劑量分別相當(dāng)于人體靜脈劑量3mg/3月的96倍和14倍),也未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)性腫瘤發(fā)生。以5、20或80mg/kg/d劑量加入NMRI小鼠飲水中,雌性小鼠腎上腺皮質(zhì)腺瘤/癌的發(fā)生率與劑量相關(guān),80mg/kg/d劑量組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(相當(dāng)于人體靜脈劑量3mg/3月的32倍~51倍)。人類的相關(guān)數(shù)據(jù)未知。 致突變作用體外鼠沙門氏菌和大腸桿菌微生物致突變?cè)囼?yàn),中國(guó)倉(cāng)鼠v79細(xì)胞株哺乳類動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)和人外周血淋巴細(xì)胞染色體致畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均未表現(xiàn)出致突變作用。小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)顯示無(wú)破壞染色體的作用。 【佳諾順藥物相互作用】 1.在藥物分布方面,未觀察到有臨床意義的藥物相互作用。伊班膦酸鈉不經(jīng)任何生物轉(zhuǎn)化過(guò)程,僅經(jīng)由腎臟分泌作用消除,其分泌途徑似乎不包括已知的其他活性物質(zhì)分泌所涉及的酸或堿性轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。此外,伊班膦酸鈉不抑制人類肝臟主要的P450同工酶系統(tǒng),也不會(huì)誘導(dǎo)大鼠肝臟P450同工酶系統(tǒng),治療濃度的伊班膦酸鈉血漿蛋白結(jié)合率低,因此不可能取代其它活性物質(zhì)。 2.佳諾順不應(yīng)與鈣溶液混合使用。 3.雙磷酸鹽給藥治療的同時(shí)給予氨基糖苷類藥物需謹(jǐn)慎,因兩者皆可使血清鈣較長(zhǎng)時(shí)間降低。治療期間也應(yīng)對(duì)可能同時(shí)存在的低鎂血癥予以重視。 4.對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者,同時(shí)應(yīng)用美法侖或強(qiáng)的松龍未發(fā)現(xiàn)藥物的相互作用。 5.健康絕經(jīng)后婦女的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,與他莫昔芬或激素替代治療(雌激素)不存在相互作用。 6.與常用抗癌藥物,利尿劑、抗生素和鎮(zhèn)痛藥物合用,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。 7.僅對(duì)成人進(jìn)行過(guò)藥物相互作用的研究。 |