百濟(jì)新特藥房提供依若奇單抗注射液(愛(ài)達(dá)羅)說(shuō)明書(shū)，讓您了解依若奇單抗注射液(愛(ài)達(dá)羅)副作用、依若奇單抗注射液(愛(ài)達(dá)羅)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，依若奇單抗注射液(愛(ài)達(dá)羅)說(shuō)明書(shū)如下:

【愛(ài)達(dá)羅藥品名稱】
愛(ài)達(dá)羅-依若奇單抗注射液
【愛(ài)達(dá)羅成分】
活性成分：依若奇單抗（一種特異結(jié)合IL-12/IL-23的全人源單克隆抗體）
輔料：組氨酸、鹽酸組氨酸、鹽酸精氨酸、聚山梨酯80（II）、鹽酸和注射用水

【愛(ài)達(dá)羅適應(yīng)癥】
愛(ài)達(dá)羅適用于對(duì)環(huán)孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系統(tǒng)性治療或PUVA（補(bǔ)骨脂素和紫外線A）不應(yīng)答、有禁忌或無(wú)法耐受的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者的治療。
【愛(ài)達(dá)羅規(guī)格】
預(yù)灌封注射器：135mg（1mL）/支
【愛(ài)達(dá)羅用法用量】
愛(ài)達(dá)羅應(yīng)在具有愛(ài)達(dá)羅適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)和監(jiān)督下使用。
斑塊狀銀屑病
用量：
愛(ài)達(dá)羅推薦劑量為第0、4周皮下注射135mg，之后每12周給予一次相同劑量。
用法：
愛(ài)達(dá)羅僅用于皮下注射。
使用預(yù)灌封注射器，在腹部非柔嫩、淤青、紅腫或變硬的部位通過(guò)皮下注射給予愛(ài)達(dá)羅。優(yōu)選腹部，若腹部不適合注射則選擇上臂或大腿。應(yīng)盡可能避免將銀屑病受累皮膚作為注射部位。
給藥前，應(yīng)目檢是否存在顆粒物或變色情況。如果溶液變色或出現(xiàn)可見(jiàn)顆粒物，不得使用。
愛(ài)達(dá)羅儲(chǔ)存于2-8℃冰箱中。從冰箱取出后，應(yīng)將愛(ài)達(dá)羅放置于室溫環(huán)境30分鐘以上恢復(fù)至室溫，并在8小時(shí)內(nèi)完成注射。請(qǐng)勿使用其他方法升溫。取下護(hù)針帽后需在2分鐘內(nèi)完成注射。
特殊人群
老年人群：在18.0-78.0歲范圍內(nèi)，年齡對(duì)依若奇單抗的藥代動(dòng)力學(xué)特征無(wú)顯著影響，因此無(wú)需調(diào)整劑量（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
【愛(ài)達(dá)羅不良反應(yīng)】
愛(ài)達(dá)羅共開(kāi)展6項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中5項(xiàng)為在中重度斑塊狀銀屑病患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，接受愛(ài)達(dá)羅治療的患者總數(shù)為1520例。
愛(ài)達(dá)羅基于對(duì)在銀屑病患者中完成的2項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)和2項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)的匯總分析顯示，共有1404例患者接受了愛(ài)達(dá)羅治療，總暴露為1214.4患者年。這些數(shù)據(jù)包括了臨床試驗(yàn)中接受愛(ài)達(dá)羅暴露時(shí)間≥26周（滿6個(gè)月）的患者1349例，和暴露時(shí)間≥52周（滿1年）的患者571例。
此外，愛(ài)達(dá)羅的免疫原性分析，涵蓋了5項(xiàng)銀屑病臨床試驗(yàn)中共1485例接受愛(ài)達(dá)羅治療的患者（參見(jiàn)免疫原性章節(jié)）。
安全性概要
在1404例接受愛(ài)達(dá)羅治療的銀屑病患者中，各不良反應(yīng)發(fā)生率均小于5％，大多數(shù)為輕度。
在12周雙盲對(duì)照階段，共3項(xiàng)臨床試驗(yàn)（AK101-201、AK101-301、AK101-302）的885例患者納入12周雙盲安慰劑對(duì)照安全性匯總分析，包括671例接受依若奇單抗和214例接受安慰劑治療的患者。依若奇單抗組和安慰劑組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率分別為53.2％、61.2％；試驗(yàn)用藥品相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為24.7％、28.5％。
在整體治療階段，共4項(xiàng)臨床試驗(yàn)（AK101-201、AK101-301、AK101-302、AK101-303）納入整體治療階段安全性匯總分析，包括1404例至少接受過(guò)一次依若奇單抗治療的患者和214例雙盲對(duì)照階段接受安慰劑治療的患者。依若奇單抗組和安慰劑組TEAE發(fā)生率分別為83.3％、66.4％；TRAE發(fā)生率分別為40.0％、30.8％。暴露調(diào)整后，依若奇單抗組和安慰劑組暴露調(diào)整發(fā)生率分別為96.3例（315.1例次）每100患者年和216.5例（535.3例次）每100患者年；TRAE發(fā)生率分別為46.3例（104.7例次）每100患者年和100.6例（170.8例次）每100患者年。
不良反應(yīng)列表
按照MedDRA系統(tǒng)器官分類列出了愛(ài)達(dá)羅在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)（表1）。按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出這些不良反應(yīng)，每個(gè)系統(tǒng)器官分類中，不良反應(yīng)按照發(fā)生頻率從高到低依次排列。發(fā)生頻率定義如下：十分常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）；少見(jiàn)（≥1/1,000至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見(jiàn)（<1/10,000）。
表1.使用依若奇單抗治療患者的不良反應(yīng)列表*

*表1所示的不良反應(yīng)頻率可能不完全歸因于依若奇單抗，也可能受潛在疾病與聯(lián)合使用其他藥物等的影響。
**CTCAE≥3級(jí)事件包括嚴(yán)重程度為重的事件。
以下術(shù)語(yǔ)代表描述某種病癥的一組相關(guān)事件，而不是單一事件。
a血膽紅素增高包括：血膽紅素增高，結(jié)合膽紅素升高，血非結(jié)合膽紅素升高，血膽紅素升高，高膽紅素血癥，黃疸
b蕁麻疹包括：蕁麻疹，丘疹性蕁麻疹，過(guò)敏性蕁麻疹，慢性蕁麻疹，急性蕁麻疹
c注射部位反應(yīng)包括：注射部位紅斑，注射部位瘙癢，注射部位反應(yīng)
特定不良反應(yīng)的描述
感染
在臨床試驗(yàn)整體治療階段，共1例患者發(fā)生感染相關(guān)的不良反應(yīng)，為蜂窩織炎，發(fā)生率＜0.1％（0.07％），嚴(yán)重程度為重度，結(jié)局為痊愈。
來(lái)自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)
在臨床試驗(yàn)12周雙盲安慰劑對(duì)照的安全性匯總分析中，共3項(xiàng)試驗(yàn)（AK101-201、AK101-301、AK101-302）納入885例患者，包括671例接受依若奇單抗和214例接受安慰劑治療的患者。在雙盲安慰劑對(duì)照階段，依若奇單抗組感染不良事件的總體發(fā)生率低且略低于安慰劑組，分別約為14.5％和16.4％。
在臨床試驗(yàn)整體治療階段的安全性匯總分析中，共4項(xiàng)試驗(yàn)（AK101-201、AK101-301、AK101-302、AK101-303）納入1404例接受依若奇單抗治療的患者，總暴露為1214.4患者年；214例接受安慰劑治療的患者，總暴露65.6患者年。經(jīng)暴露調(diào)整后，依若奇單抗組感染及侵染類疾病的總體發(fā)生率略低于安慰劑組。依若奇單抗組和安慰劑組感染不良事件的暴露調(diào)整發(fā)生率分別為50.1例（69.0例次）每100暴露患者年和59.5例（76.2例次）每100暴露患者年。
過(guò)敏反應(yīng)
在臨床試驗(yàn)整體治療階段，未發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)。
在臨床試驗(yàn)整體治療階段，接受依若奇單抗治療的1404例患者中，共60例患者發(fā)生了表現(xiàn)為蕁麻疹（28例，2.0％）、濕疹（17例，1.2％）、過(guò)敏性皮炎（11例，0.8％）或注射部位反應(yīng)（4例，0.3％）的不良事件，均納入為愛(ài)達(dá)羅的不良反應(yīng)。其中37例判斷與治療藥物相關(guān)或可能相關(guān)：蕁麻疹（15例，1.1％）、濕疹（12例，0.9％）、過(guò)敏性皮炎（6例，0.4％）、注射部位反應(yīng)（4例，0.3％）。
在雙盲對(duì)照階段，接受依若奇單抗治療的671例患者中，共17例患者發(fā)生了蕁麻疹（11例，1.6％）、濕疹（3例，0.4％）、過(guò)敏性皮炎（2例，0.3％）或注射部位反應(yīng)（1例，0.1％）。其中10例判斷與治療藥物相關(guān)或可能相關(guān)：蕁麻疹（7例，1.0％）、濕疹（0例，0％）、過(guò)敏性皮炎（2例，0.3％）、注射部位反應(yīng)（1例，0.1％）。接受安慰劑治療的214例受試者中，發(fā)生1例濕疹，判斷與安慰劑可能相關(guān)，發(fā)生率為0.5％；蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎、注射部位反應(yīng)發(fā)生率為0％。
上述發(fā)生了蕁麻疹、濕疹、過(guò)敏性皮炎或注射部位反應(yīng)的患者中，共16例患者發(fā)生的蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎或注射部位反應(yīng)被判定為過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)生率為1.1％，包括1例蕁麻疹，發(fā)生率＜0.1％（0.07％）；11例過(guò)敏性皮炎，發(fā)生率為0.8％；和4例注射部位反應(yīng)（包括注射部位瘙癢、注射部位反應(yīng)、注射部位紅斑），發(fā)生率為0.3％。
免疫原性
所有治療用蛋白質(zhì)均有發(fā)生免疫原性的可能。抗藥物抗體（ADA）發(fā)生率的高低和檢測(cè)方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的個(gè)體差異及其他基礎(chǔ)疾病等。因此比較不同產(chǎn)品的ADA發(fā)生率時(shí)應(yīng)慎重。
在1485例納入免疫原性分析的銀屑病患者中，接受依若奇單抗治療產(chǎn)生的ADA陽(yáng)性率為9.5％（141/1485），中和抗體（NAb）陽(yáng)性率為7.5％（112/1485）。免疫原性的產(chǎn)生不會(huì)對(duì)依若奇單抗的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性有明顯影響。
禁忌
對(duì)愛(ài)達(dá)羅中任何成份過(guò)敏者禁用。
有臨床上重要的活動(dòng)性感染者禁用（如活動(dòng)性結(jié)核病等；見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
注意事項(xiàng)
感染
依若奇單抗作為一種免疫抑制劑，可能存在增加感染或激活潛伏性感染的風(fēng)險(xiǎn)。
臨床試驗(yàn)中，愛(ài)達(dá)羅總體感染發(fā)生率低于安慰劑組。在接受愛(ài)達(dá)羅治療的患者中觀察到1例嚴(yán)重感染的不良反應(yīng)（見(jiàn)不良反應(yīng)）。
愛(ài)達(dá)羅不應(yīng)用于有活動(dòng)性感染的患者。具有慢性感染或復(fù)發(fā)性感染史的患者應(yīng)慎用愛(ài)達(dá)羅。
應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)提示感染的體征或癥狀時(shí)，立即就醫(yī)，咨詢醫(yī)生意見(jiàn)。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并停用愛(ài)達(dá)羅，且在感染痊愈前不應(yīng)使用愛(ài)達(dá)羅。
結(jié)核的監(jiān)測(cè)：
臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)結(jié)核病易感性增加。
使用愛(ài)達(dá)羅治療之前以及治療期間，應(yīng)定期評(píng)估患者是否存在結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)因素并檢測(cè)是否存在活動(dòng)或潛伏性結(jié)核感染。評(píng)估應(yīng)包括患者的詳細(xì)病史，包括結(jié)核病史、既往與結(jié)核患者密切接觸史以及既往和當(dāng)前接受免疫抑制劑治療的情況。應(yīng)對(duì)所有患者進(jìn)行篩查，包括胸部影像學(xué)（推薦胸部CT）和結(jié)核菌素試驗(yàn)，有條件者建議行γ-干擾素釋放試驗(yàn)，根據(jù)可及性可選擇結(jié)核分枝桿菌抗原特異性T細(xì)胞酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)（Tcellenzyme-linkedimmune-spotassay，T-SPOT.TB）或T細(xì)胞酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)（QuantiFERON-TBGold，QFT-G）等。活動(dòng)性結(jié)核病患者嚴(yán)禁使用愛(ài)達(dá)羅治療（見(jiàn)禁忌）。對(duì)于有潛伏性結(jié)核感染的患者，在接受愛(ài)達(dá)羅給藥之前，應(yīng)先給予預(yù)防性抗結(jié)核治療。對(duì)于陳舊性結(jié)核感染的患者，若不能確認(rèn)是否已得到足夠療程治療，也應(yīng)考慮在愛(ài)達(dá)羅給藥前進(jìn)行預(yù)防性抗結(jié)核治療。在接受愛(ài)達(dá)羅治療時(shí)及治療后，應(yīng)定期評(píng)估結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)，警惕肺外結(jié)核和播散性結(jié)核。治療期間一旦診斷活動(dòng)性結(jié)核，應(yīng)立即停用愛(ài)達(dá)羅，并予規(guī)范抗結(jié)核治療。
特殊感染易感性的理論風(fēng)險(xiǎn)
一般來(lái)說(shuō)，具有IL-12/IL-23基因缺陷的個(gè)體特別容易感染分枝桿菌（包括非結(jié)核分枝桿菌、環(huán)境分枝桿菌）、沙門(mén)氏菌（包括非傷寒菌株）、卡介苗[BCG]疫苗接種引起的播散感染。在此類具有IL-12/IL-23基因缺陷的患者中，曾有嚴(yán)重感染和致死性結(jié)局的報(bào)告。目前尚不明確愛(ài)達(dá)羅治療的IL-12/IL-23藥理學(xué)阻斷的患者是否易發(fā)生上述感染，尚無(wú)致死性結(jié)局的報(bào)告。根據(jù)臨床情況，應(yīng)考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑\斷性檢查，例如組織培養(yǎng)和大便培養(yǎng)。
惡性腫瘤
免疫抑制劑可能會(huì)增加惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
依若奇單抗治療患者報(bào)告的惡性腫瘤發(fā)生率與一般人群中預(yù)期的惡性腫瘤發(fā)生率相當(dāng)。
在1404例接受依若奇單抗治療的銀屑病患者中（總暴露1214.4患者年），3例患者報(bào)告了惡性腫瘤，分別為結(jié)腸癌、膀胱腫瘤、胰腺癌，發(fā)生率為0.2例每100暴露患者年，研究判斷均與依若奇單抗無(wú)關(guān)。
尚未對(duì)有惡性腫瘤病史或在接受愛(ài)達(dá)羅治療期間出現(xiàn)惡性腫瘤的患者進(jìn)行研究。因此，應(yīng)慎重考慮使用愛(ài)達(dá)羅治療此類患者。
過(guò)敏反應(yīng)
愛(ài)達(dá)羅暫未收到嚴(yán)重超敏反應(yīng)的報(bào)告。
在接受依若奇單抗的患者中，1.1％的患者中觀察到過(guò)敏反應(yīng)癥狀，包括蕁麻疹、注射部位反應(yīng)和過(guò)敏性皮炎。如果出現(xiàn)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)或者其他嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用愛(ài)達(dá)羅，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>疫苗接種
使用愛(ài)達(dá)羅時(shí)，請(qǐng)勿同時(shí)接受活病毒或者活菌疫苗接種（例如卡介苗[BCG]）。
參考同類藥物經(jīng)驗(yàn)，對(duì)子宮內(nèi)暴露于愛(ài)達(dá)羅的嬰兒，出生后6個(gè)月內(nèi)不建議使用活疫苗（由減毒的病毒或細(xì)菌制成的疫苗），或需直到檢測(cè)不出嬰兒血清內(nèi)愛(ài)達(dá)羅水平才可使用。
目前尚未針對(duì)近期接種過(guò)活病毒或活菌疫苗的患者進(jìn)行特定研究。尚無(wú)接受愛(ài)達(dá)羅治療的患者通過(guò)活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的數(shù)據(jù)。建議在愛(ài)達(dá)羅末次給藥后至少停藥120天，方可接種活病毒或活菌疫苗；接種疫苗后建議參考疫苗的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)在至少5個(gè)半衰期后由臨床醫(yī)生決定開(kāi)始或重新開(kāi)始愛(ài)達(dá)羅治療。有關(guān)接種疫苗以及接種后合并使用免疫抑制劑的更多信息和指南，處方醫(yī)生應(yīng)參考特定疫苗的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。
合并免疫抑制治療
尚未在銀屑病研究中評(píng)估愛(ài)達(dá)羅與免疫抑制劑（包括生物制劑）或光療合用的安全性和療效。當(dāng)考慮愛(ài)達(dá)羅聯(lián)用其他免疫抑制劑或從其他免疫抑制性生物制劑換用愛(ài)達(dá)羅時(shí)，需慎重（見(jiàn)藥物相互作用）。
可逆性后部腦病綜合征（PRES）
相同靶點(diǎn)的其他產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)的上市后經(jīng)驗(yàn)中，曾報(bào)告PRES，也稱為可逆性后部腦白質(zhì)病綜合征（RPLS）。臨床表現(xiàn)包括頭痛、驚厥發(fā)作、意識(shí)模糊、視覺(jué)障礙和與PRES一致的影像學(xué)改變。根據(jù)愛(ài)達(dá)羅的同靶點(diǎn)產(chǎn)品的報(bào)道，患者在停用愛(ài)達(dá)羅的同靶點(diǎn)產(chǎn)品后，通過(guò)接受支持性治療得以痊愈。
因此，接受愛(ài)達(dá)羅治療的患者將監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)PRES的體征和癥狀。若懷疑PRES，應(yīng)及時(shí)給予適當(dāng)治療并停用愛(ài)達(dá)羅。
狼瘡相關(guān)疾病
相同靶點(diǎn)的其他產(chǎn)品曾報(bào)道狼瘡相關(guān)疾病病例，包括皮膚紅斑狼瘡和狼瘡樣綜合征。
因此，接受愛(ài)達(dá)羅治療的患者如果發(fā)生相關(guān)病變，尤其是皮膚日曬部位或伴有關(guān)節(jié)痛，患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。如果確診為狼瘡相關(guān)疾病，則應(yīng)停用愛(ài)達(dá)羅并給予適當(dāng)治療。
非感染性肺炎
相同靶點(diǎn)的其他產(chǎn)品的上市后階段報(bào)告過(guò)間質(zhì)性肺炎、嗜酸粒細(xì)胞性肺炎和隱源性機(jī)化性肺炎病例。
因此，接受愛(ài)達(dá)羅治療的患者如果確診上述病例，應(yīng)停止使用愛(ài)達(dá)羅并開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>肝功能損傷患者
尚未在肝功能損傷患者中進(jìn)行單獨(dú)的研究，因此無(wú)法提供推薦劑量。肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用愛(ài)達(dá)羅。
腎功能損傷患者
尚未在腎功能損傷患者中進(jìn)行單獨(dú)的研究，因此無(wú)法提供推薦劑量。腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用愛(ài)達(dá)羅。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
愛(ài)達(dá)羅對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力無(wú)影響或影響可忽略不計(jì)。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
孕婦及哺乳期婦女用藥
有生育能力的女性
在治療期間及治療后至少120天內(nèi)，有生育能力的女性應(yīng)使用有效的避孕措施。
妊娠及新生兒
孕婦使用依若奇單抗的數(shù)據(jù)尚不充足。動(dòng)物研究未發(fā)現(xiàn)愛(ài)達(dá)羅對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或出生后發(fā)育有直接或間接的損害作用(見(jiàn)藥理毒理)。為防止意外，妊娠期間最好避免使用愛(ài)達(dá)羅。
哺乳
尚未在妊娠女性中開(kāi)展依若奇單抗治療的試驗(yàn)。此外，尚未進(jìn)行研究來(lái)確定依若奇單抗是否存在于乳汁中或評(píng)估依若奇單抗在母乳喂養(yǎng)嬰兒中的作用。尚不清楚依若奇單抗在用藥者的乳汁被嬰兒吞食后是否會(huì)全身性吸收。由于依若奇單抗可能會(huì)對(duì)哺乳期嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此需權(quán)衡哺乳對(duì)嬰兒的益處以及愛(ài)達(dá)羅對(duì)女性患者的益處，從而決定是否在治療期間及治療后120天內(nèi)停止哺乳或終止愛(ài)達(dá)羅治療。
生育
尚未評(píng)價(jià)依若奇單抗對(duì)人類生育能力的影響(見(jiàn)藥理毒理)。
兒童用藥
尚未確定愛(ài)達(dá)羅在18歲以下兒童患者中的安全性和療效。
老年用藥
基于群體藥代分析，在18.0~78.0歲范圍內(nèi)，年齡對(duì)依若奇單抗的藥代動(dòng)力學(xué)特征無(wú)顯著影響。
與較年輕的患者相比，65歲及以上的患者接受愛(ài)達(dá)羅治療時(shí)，在安全性方面未觀察到明顯差異。由于65歲及以上患者的人數(shù)較少，不足以確定他們的療效及安全性是否與較年輕的患者存在差異。
藥物相互作用
依若奇單抗是一種全人源單克隆抗體，尚未進(jìn)行與其它藥物藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究。因?yàn)閱慰寺】贵w不經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶或其他藥物代謝酶代謝，所以合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響依若奇單抗的藥代動(dòng)力學(xué)。
已知在慢性炎癥期間，細(xì)胞因子水平(例如IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN)的升高可能會(huì)影響CYP450酶的生成。盡管尚未報(bào)道IL-12/IL-23與CYP450酶的相互作用，基于同類藥物在中重度斑塊狀銀屑病患者中的探索性藥物相互作用研究結(jié)果表明，與CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4代謝的化合物(治療窗較窄的藥物除外)產(chǎn)生藥物相互作用的可能性較低。與CYP2D6代謝的化合物不能排除產(chǎn)生藥物相互作用的可能性。因此，在接受治療且同時(shí)接受CYP450底物的患者中，特別是那些治療窗較窄的患者，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)治療效果或藥物濃度，并根據(jù)需要調(diào)整藥物的劑量。
使用愛(ài)達(dá)羅不應(yīng)同時(shí)給予活疫苗(見(jiàn)注意事項(xiàng))。
尚未在銀屑病試驗(yàn)中評(píng)估愛(ài)達(dá)羅與免疫抑制劑(包括生物制劑)或光療合用的安全性和療效(見(jiàn)注意事項(xiàng))。
【愛(ài)達(dá)羅藥物過(guò)量】
臨床試驗(yàn)中單次皮下給藥劑量最高達(dá)540mg，未出現(xiàn)劑量限制性毒性。如發(fā)生用藥過(guò)量，患者應(yīng)立即就醫(yī)，監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)任何不良反應(yīng)的癥狀或體征，并立即采取適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。
【愛(ài)達(dá)羅藥理毒理】

【愛(ài)達(dá)羅藥代動(dòng)力學(xué)】
依若奇單抗的PK數(shù)據(jù)來(lái)自于6項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)。依若奇單抗皮下注射的給藥劑量有：45mg、90mg、135mg、180mg和270mg（Q8W或Q12W）及單次給藥540mg。依若奇單抗靜脈注射的給藥劑量有：4mg/kg、6mg/kg和9mg/kg，其中935例中重度斑塊狀銀屑病患者納入群體藥代動(dòng)力學(xué)分析：
吸收
單次皮下給藥后，依若奇單抗的暴露量（Cmax和AUC）呈隨劑量增加而增加的線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。依若奇單抗的絕對(duì)生物利用度約為64.3％。
單次皮下注射135mg依若奇單抗后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）中位值為7.13（2.00-17.0）天，達(dá)峰濃度（Cmax）均值（變異系數(shù)）為12.1（19.7％）μg/mL。
分布
單次皮下注射依若奇單抗后，表觀分布容積（V/F）均值（變異系數(shù)）為8.97（15.3％）L。
代謝
尚未進(jìn)行特異性的代謝研究。依若奇單抗作為一種人IgG單克隆抗體，代謝途徑與內(nèi)源性IgG相同，主要降解為小肽和氨基酸。
消除
單次皮下注射依若奇單抗后，消除半衰期（t1/2）均值（變異系數(shù)）是24.3（26.1％）天。表觀清除率（CL/F）均值（變異系數(shù)）為0.254（22.8％）L/day。
多次給藥后（135mgQ12W），依若奇單抗暴露量無(wú)明顯蓄積（蓄積比為1.11），穩(wěn)態(tài)峰濃度（Cmax,ss）均值（變異系數(shù)）為13.6（21.3％）μg/mL。穩(wěn)態(tài)谷濃度（Cmin,ss）均值（變異系數(shù)）為1.73（64.8％）μg/mL。
特殊人群
針對(duì)5項(xiàng)臨床試驗(yàn)中總計(jì)935例中度至重度斑塊狀銀屑病患者進(jìn)行了群體藥代動(dòng)力學(xué)分析。
老年人群
群體藥代分析中有25例（2.67％）≥65歲患者。在18.0-78.0歲范圍內(nèi)，年齡對(duì)依若奇單抗的藥代動(dòng)力學(xué)特征無(wú)顯著影響，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能損傷
群體藥代分析中有127例（13.6％）輕度腎功能損傷患者，輕度腎功能損傷患者的CL/F與腎功能正常患者的CL/F無(wú)明顯差異。目前尚無(wú)充足中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)支持分析。
肝功能損傷
群體藥代分析中有78例（8.3％）輕度肝功能損傷患者，輕度肝功能損傷患者的CL/F與肝功能正常患者的CL/F無(wú)明顯差異。目前尚無(wú)充足中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)支持分析。
【愛(ài)達(dá)羅臨床試驗(yàn)】

【愛(ài)達(dá)羅貯藏】
于2-8℃避光保存和運(yùn)輸，避免劇烈晃動(dòng)，請(qǐng)勿冷凍。
【愛(ài)達(dá)羅包裝】
愛(ài)達(dá)羅直接接觸藥品的包材為：預(yù)灌封注射器組合件(帶注射針)、預(yù)灌封注射器用溴化丁基膠活塞。
1支/盒：預(yù)灌封注射器。
【愛(ài)達(dá)羅有效期】
18個(gè)月
【愛(ài)達(dá)羅執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBS00172025
【愛(ài)達(dá)羅生產(chǎn)持有人】
中山康方生物醫(yī)藥有限公司
【愛(ài)達(dá)羅生產(chǎn)企業(yè)】
康融東方（廣東）醫(yī)藥有限公司