百濟(jì)新特藥房提供人粒細(xì)胞刺激因子注射液(吉粒芬)說(shuō)明書(shū)，讓您了解人粒細(xì)胞刺激因子注射液(吉粒芬)副作用、人粒細(xì)胞刺激因子注射液(吉粒芬)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，人粒細(xì)胞刺激因子注射液(吉粒芬)說(shuō)明書(shū)如下:

【吉粒芬藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):人粒細(xì)胞刺激因子注射液
商品名稱(chēng):吉粒芬
【吉粒芬成分】
人粒細(xì)胞刺激因子，由大腸埃希菌發(fā)酵表達(dá)純化而得輔料：甘露醇(安瓿包裝)或山梨醇（預(yù)罐封注射器包裝），聚山梨酯-80、醋酸緩沖液
【吉粒芬性狀】
無(wú)色澄明液體。
【吉粒芬適應(yīng)癥】
1.促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。
2.癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥。包括惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、胚胎細(xì)胞瘤(睪丸腫瘤、卵巢腫瘤等)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。
3.骨髓異常增生綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。
4.再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。
5.先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥。
【吉粒芬規(guī)格】
【吉粒芬用法用量】
1.促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。成人和兒童的推薦劑量為300μg/m2，通常自骨髓移植后次日至第5日給予靜脈滴注，每日一次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)上升超過(guò)5000/mm3時(shí)，停藥，觀察病情。在緊急情況下，無(wú)法確認(rèn)本藥的停藥指標(biāo)中性粒細(xì)胞數(shù)時(shí)，可用白細(xì)胞數(shù)的半數(shù)估算中性粒細(xì)胞數(shù)。2.癌癥化療后引起的中性粒細(xì)胞減少癥。A.惡性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睪丸癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤化療后次日開(kāi)始給藥。用量和用藥時(shí)間根據(jù)患者化療的強(qiáng)度和中性粒細(xì)胞下降的程度，皮下或靜脈注射1.25-5μg/kg，每日一次。經(jīng)用藥后，如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)過(guò)最低值時(shí)期后增加到5000/mm3(或白細(xì)胞計(jì)數(shù)：10000/mm3)以上，應(yīng)觀察病情，同時(shí)停用吉粒芬。B.急性白血病通常在化療給藥結(jié)束后(次日以后)，骨髓中的幼稚細(xì)胞減少到足夠低的水平且外周血中無(wú)幼稚細(xì)胞時(shí)，開(kāi)始給藥，成人及兒童的推薦劑量為200μg/m2，每日一次，皮下或靜脈給藥(包括靜脈點(diǎn)滴)。緊急情況下，無(wú)法確認(rèn)本藥的給藥及停藥時(shí)間的中性粒細(xì)胞數(shù)時(shí)，可用白細(xì)胞數(shù)的半數(shù)估算中性粒細(xì)胞數(shù)。3.骨髓異常增生綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3的患者，給予吉粒芬100μg/m2，皮下或靜脈滴注，每日一次。如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)5000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止給藥，并觀察病情。4.再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3的成人及兒童患者，吉粒芬劑量為400μg/m2，每日一次，皮下或靜脈給藥。如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)5000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止治療，并觀察病情。5.先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3的成人及兒童患者，吉粒芬劑量為50μg/m2，每日一次，皮下注射。如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)5000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止給藥，并觀察病情。
【吉粒芬不良反應(yīng)】
1.嚴(yán)重的不良反應(yīng)1)休克(發(fā)生率不明)：有發(fā)生休克的可能，需密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。2)間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明)：有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促使其加重的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線(xiàn)檢查異常時(shí)，應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。3)急性呼吸窘迫綜合征(發(fā)生率不明)：有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤(rùn)陰影等胸部X線(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停藥，并進(jìn)行呼吸道癥狀的控制等適當(dāng)處置。4)幼稚細(xì)胞增加(發(fā)生率不明)：對(duì)急性髓性白血病及骨髓異常增生綜合征的患者，有可能促進(jìn)幼稚細(xì)胞增多時(shí)，應(yīng)停藥。2.其他不良反應(yīng)1)皮膚：中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)痛性紅斑、伴有發(fā)熱的皮膚損害(sweet綜合征等)(發(fā)生率不明)，皮疹、潮紅。2)肌肉骨骼系統(tǒng)：有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛的現(xiàn)象3)消化系統(tǒng)及肝臟：有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象，惡心、嘔吐，或肝臟丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。4)其他：有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、心悸、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿酸、血清肌酐、C-反應(yīng)蛋白(CRP)升高。
【吉粒芬禁忌】
以下患者禁用：(1)對(duì)本藥或其他粒細(xì)胞刺激因子過(guò)敏者。(2)骨髓中幼稚粒細(xì)胞未明顯減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細(xì)胞的髓性白血病患者。
【吉粒芬注意事項(xiàng)】
1.慎用(下列患者慎用)(1)既往有藥物過(guò)敏史的患者。(2)過(guò)敏體質(zhì)者。2.重要注意事項(xiàng)(1)本藥應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)使用。(2)本藥限于中性粒細(xì)胞減少癥患者。(3)本藥應(yīng)用過(guò)程中，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查，防止中性粒細(xì)胞(白細(xì)胞)過(guò)度增加，如發(fā)現(xiàn)過(guò)度增加，應(yīng)給予減量或停藥等適當(dāng)處置。(4)雖然吉粒芬臨床試驗(yàn)未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)病例，但國(guó)外同類(lèi)制劑曾發(fā)生少數(shù)過(guò)敏反應(yīng)(發(fā)生率＜1/4，000)，可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速及低血壓，多在使用吉粒芬30分鐘內(nèi)發(fā)生，應(yīng)立即停用，經(jīng)抗組織胺、皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑和(或)腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應(yīng)再次使用此類(lèi)致敏藥物。另外為預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)等，使用時(shí)應(yīng)詳細(xì)問(wèn)診、并建議預(yù)先用本藥物做皮試。(5)吉粒芬給藥后可能會(huì)引起骨痛、腰痛等，此時(shí)可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處理。(6)對(duì)癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥患者，在給予癌癥化療藥物的前24小時(shí)內(nèi)以及給藥后的24小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。(7)對(duì)于急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時(shí))應(yīng)用本藥前，建議對(duì)采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，以確認(rèn)本藥不促進(jìn)白血病細(xì)胞增多。同時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞增多時(shí)應(yīng)停藥。(8)骨髓異常增生綜合征中，由于已知伴有幼稚細(xì)胞增多的類(lèi)型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危險(xiǎn)性，因此應(yīng)用本藥時(shí)，建議采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)幼稚細(xì)胞集落無(wú)增多現(xiàn)象。3.應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)(1)吉粒芬的安瓿包裝為單點(diǎn)式(易斷)安瓿，建議用酒精棉球等消毒斷點(diǎn)后取用。(2)靜脈點(diǎn)滴時(shí)，與5％葡萄糖溶液或生理鹽水混合后注射，勿與其他藥物混用。(3)靜脈內(nèi)給藥時(shí)，速度應(yīng)盡量緩慢。4.其他注意事項(xiàng)(1)有報(bào)告指出，再生障礙性貧血及先天性中性粒細(xì)胞減少癥患者，應(yīng)用粒細(xì)胞刺激因子后，有轉(zhuǎn)為骨髓異常增生綜合征或急性髓性白血病的病例。(2)有報(bào)告指出給再生障礙性貧血、骨髓異常增生綜合征及先天性中性粒細(xì)胞減少癥的患者應(yīng)用粒細(xì)胞刺激因子后，有的病例發(fā)生了染色體異常。(3)有報(bào)告指出粒細(xì)胞刺激因子在體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)多種人膀胱癌及骨肉瘤細(xì)胞株具有促進(jìn)增殖的傾向。
【吉粒芬孕婦及哺乳期婦女用藥】
不宜用于妊娠或可能懷孕的婦女(妊娠中的用藥安全性尚未確定)。
【吉粒芬兒童用藥】
1.對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒及嬰幼兒用藥的安全性尚未確定，建議不用該藥(使用經(jīng)驗(yàn)較少)。2.兒童用藥時(shí)應(yīng)密切觀察、慎重用藥。
【吉粒芬老年用藥】
通常老年患者的生理機(jī)能(造血機(jī)能、肝、腎功能等)低下，注意用藥及用藥間隔時(shí)間、觀察患者的狀態(tài)，慎重給藥。
【吉粒芬藥物相互作用】
尚不完全清楚。對(duì)促進(jìn)白細(xì)胞釋放的藥物(如鋰劑)應(yīng)慎用。
【吉粒芬藥物過(guò)量】
當(dāng)使用吉粒芬超過(guò)安全劑量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)尿隱血，尿蛋白陽(yáng)性，血清堿性磷酸酶活性明顯提高，但在五周恢復(fù)期后各項(xiàng)指標(biāo)均可恢復(fù)正常。當(dāng)注射吉粒芬劑量嚴(yán)重超過(guò)安全劑量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)食欲減退，體重偏低，活動(dòng)減弱等現(xiàn)象，出現(xiàn)尿隱血、尿蛋白陽(yáng)性；肝臟出現(xiàn)明顯病變。這些變化可以在恢復(fù)期后消除或減輕。
【吉粒芬藥理毒理】
1.藥理：吉粒芬為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)。與天然產(chǎn)品相比，生物活性在體內(nèi)、外基本一致。G-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一，選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系中未分化細(xì)胞的功能。2.毒理：(1)急性毒性：吉粒芬在小鼠(皮下)的急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，半數(shù)致死量(LD50)大于3000μg/kg。(2)亞急性毒性：文獻(xiàn)報(bào)道，猴子靜脈給藥4和13周，無(wú)毒性反應(yīng)劑量分別是10和1μg/kg/日。每日給藥1000μg/kg(為給藥前15～28倍)，4周后，出現(xiàn)大腦出血而死亡，這種現(xiàn)象可能為突發(fā)性白細(xì)胞增多所致。另外，在給藥13周100μg/kg/日則無(wú)此現(xiàn)象。大鼠給藥后4周(靜脈和皮下)和13周(靜脈)的無(wú)效應(yīng)劑量為1μg/kg/日。在10μg/kg/日或更大劑量時(shí)，出現(xiàn)后肢骨內(nèi)膜骨吸收、再生、ALP升高，脾重增加。在給藥(靜脈)4周和13周研究中，這些變化隨撤藥而恢復(fù)。此外，發(fā)現(xiàn)給藥13周后，骨髓原紅細(xì)胞減少，脾增大，并且隨撤藥而恢復(fù)。在未成熟和成熟大鼠之間藥理作用或毒性方面無(wú)差異。(3)慢性毒性：文獻(xiàn)報(bào)道，大鼠(腹腔)和猴子(靜脈)給藥52周后無(wú)效劑量分別是0.5和1μg/kg/日。在給藥5μg/kg/日或更大劑量的大鼠，后肢腫脹與骨吸收、骨組織新生同時(shí)出現(xiàn)。猴子給藥10μg/kg/日或更大劑量的，腫脹增加，骨髓原紅細(xì)胞減少。(4)生殖毒性：文獻(xiàn)報(bào)道，靜脈給予孕前、孕早期及重要器官發(fā)育關(guān)鍵期的大鼠，對(duì)父體、生殖功能、胎鼠和幼鼠出生的無(wú)毒性反應(yīng)劑量大于500μg/kg/日。在分娩前、后給藥，對(duì)母體、生殖、幼鼠出生的無(wú)毒性反應(yīng)劑量分別為100和4μg/kg/日或更大劑量，抑制新生鼠的生長(zhǎng)。在兔重要器官發(fā)育關(guān)鍵期給藥，對(duì)母體生殖完成和胎兔的無(wú)毒性反應(yīng)劑量分別是20和5μg/kg/日。每天80μg/kg，母體出現(xiàn)伴隨尿生殖道出血而流產(chǎn)。20μg/kg/日或更大劑量，活胎數(shù)減少。在上述研究中，未見(jiàn)致畸作用。(5)抗原性：文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)與免疫增強(qiáng)劑(FCA或氫氧化鋁凝膠)合用于豚鼠、兔和小鼠時(shí)，吉粒芬表現(xiàn)出抗原性，而在其單用時(shí)無(wú)抗原性。在應(yīng)用兔異種大腸埃希菌蛋白的抗原性研究中，隨FCA的應(yīng)用，出現(xiàn)抗體滴度增強(qiáng)，而單用則無(wú)抗體滴度的增強(qiáng)作用。臨床研究結(jié)果表明，無(wú)針對(duì)rhG-CSF反應(yīng)的抗體產(chǎn)生，但涉及大腸埃希菌異種蛋白的抗體滴度增強(qiáng)。(6)過(guò)敏試驗(yàn)和皮膚刺激試驗(yàn)：吉粒芬豚鼠腹腔注射125μg/0.5ml/日，隔日一次，共三次致敏后，分別于第一次給藥后14天和21天靜脈激發(fā)，均未觀察到全身性過(guò)敏反應(yīng)。新西蘭家兔耳下連續(xù)多次皮下注射4倍臨床劑量，結(jié)果表明吉粒芬皮下注射無(wú)刺激作用。
【吉粒芬藥代動(dòng)力學(xué)】
據(jù)資料報(bào)道，健康成年男性單次靜脈或皮下注射吉粒芬1.0μg/kg，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：靜脈給藥者的半衰期為1.40小時(shí)，AUC為21.6ng?hr/ml，皮下注射者的半衰期為2.15小時(shí)，AUC為11.7ng?hr/ml，生物利用度為0.54。連續(xù)6天靜脈點(diǎn)滴或皮下注射本藥后，開(kāi)始給藥日與第6日的血漿中藥物濃度無(wú)顯著性差異，無(wú)蓄積現(xiàn)象。給健康成年男性靜脈點(diǎn)滴本藥3.0μg/kg或皮下注射1.0μg/kg后，測(cè)定24小時(shí)尿中的藥物濃度，結(jié)果均在測(cè)定界限以下。
【吉粒芬貯藏】
2-8℃避光保存和運(yùn)輸，切勿凍結(jié)。
【吉粒芬包裝】
【吉粒芬有效期】
24個(gè)月
【吉粒芬執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBS05112020
【吉粒芬批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S19990056(50μg)國(guó)藥準(zhǔn)字S10980030(75μg)國(guó)藥準(zhǔn)字S20033004(100μg)國(guó)藥準(zhǔn)字S10980031(150μg)國(guó)藥準(zhǔn)字$20033005(200μg)國(guó)藥準(zhǔn)字S10980029(300μg)國(guó)藥準(zhǔn)字S19990057(450μg)