百濟新特藥房提供司庫奇尤單抗注射液(可善挺)說明書，讓您了解司庫奇尤單抗注射液(可善挺)副作用、司庫奇尤單抗注射液(可善挺)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，司庫奇尤單抗注射液(可善挺)說明書如下:

【可善挺修改日期】

2024年12月5日

【可善挺藥品名稱】
通用名稱：司庫奇尤單抗注射液
商品名稱：可善挺?，Cosentyx?
英文名稱：SecukinumabInjection
漢語拼音：SikuqiyouDankangZhusheye
【可善挺成份】
活性成份：司庫奇尤單抗
司庫奇尤單抗是在中國倉鼠卵巢細胞系（CHO-HPT1）中表達的，具有高親和性的全人源單克隆抗體，屬于IgG1/κ同種型亞類，可選擇性結合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細胞因子的生物活性。
分子量約為151kDa；兩條重鏈均含有寡聚糖鏈。
輔料：海藻糖二水合物、L-組氨酸/組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯80、注射用水。
【可善挺性狀】
無色至淡黃色液體。
【可善挺適應癥】
銀屑病

用于治療符合系統治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的6歲及以上患者。強直性脊柱炎
用于常規治療療效欠佳的強直性脊柱炎的成年患者。
銀屑病關節炎
可善挺適用于對于既往傳統的改善病情抗風濕藥（cDMARDs）療效不佳或不耐受的活動性銀屑病關節炎成人患者。司庫奇尤單抗可單獨使用或與甲氨蝶呤（MTX）聯用。
化膿性汗腺炎
可善挺用于治療中重度化膿性汗腺炎（反常性痤瘡）的成人患者。
【可善挺規格】
0.5ml:75mg
1ml:150mg
2ml:300mg
【可善挺用法用量】
須由在治療方面有經驗的醫生指導和監督下使用可善挺。用量
銀屑病
成人患者
可善挺的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。對于體重90kg或以上的患者，根據臨床應答，每2周一次給予300mg的維持劑量可能為其提供額外的獲益。每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。
同時，對于體重低于60kg的患者，給藥劑量可以考慮150mg。
兒童患者
推薦的劑量基于體重（表1），在第0、1、2、3、4周進行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。75mg劑量通過1次皮下注射75mg給藥。150mg劑量通過1次皮下注射150mg給藥。每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。強直性脊柱炎
可善挺的推薦劑量為每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據臨床應答情況，可將劑量增加至300mg。
每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。
銀屑病關節炎
可善挺的推薦劑量為每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據臨床應答情況，劑量可增加至300mg。
對于伴有中度至重度斑塊狀銀屑病的患者，建議使用成人斑塊狀銀屑病的用法用量。
每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。
化膿性汗腺炎
可善挺的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3和4周進行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據臨床應答情況，劑量可增加至300mg每2周給藥一次。
每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。
用法
可善挺應皮下注射給藥。如可能，應避免在銀屑病皮損部位進行注射。如醫生認為合適，患者在接受正規的皮下注射技術培訓后，可自行注射可善挺或由照護者注射。醫生應確保對患者進行適當的隨訪，并指導患者和/或照護者按藥品說明書中的使用說明注射完整劑量的司庫奇尤單抗。使用說明見司庫奇尤單抗預裝式注射器的使用操作和廢棄處理說明和司庫奇尤單抗預裝式自動注射筆的使用操作和廢棄處理說明。
特殊人群
腎損傷/肝損傷
尚未在此類患者人群中進行可善挺的研究。
兒童患者
參見兒童用藥。
老年患者
參見老年用藥。
【可善挺不良反應】
安全性特征總結
可善挺最常報告的藥物不良反應（ADRs）（17.7％）是上呼吸道感染（最常見的是鼻咽炎、鼻炎）。
不良反應的列表
按照MedDRA系統器官分類列出了可善挺在臨床研究以及上市后經驗中的不良反應（表2）。在每個系統器官分類中，按照頻率對不良反應進行排列，最先列出的為最常見的反應。在每個頻率分組中，按嚴重性降序列出了藥物不良反應。此外，每種藥物不良反應對應的頻率分類均基于如下慣例：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10）；偶見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）以及未知（無法通過現有數據估計）。
在多種適應癥（斑塊狀銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎、化膿性汗腺炎和其他自身免疫性疾病等）的盲法和開放的臨床研究中，超過20,000例患者接受了可善挺治療，共計有34,908患者年的暴露量。其中超過14,000例患者暴露于可善挺至少一年的時間。可善挺的安全性特征在各個適應癥中的表現是一致的。所選不良反應的描述
感染
在可善挺治療斑塊狀銀屑病的臨床研究中，安慰劑對照期內（司庫奇尤單抗組和安慰劑組分別有1,382例和694例患者接受了長達12周的治療），司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有28.7％和18.9％的患者報告了感染，這些感染病例大多數是不嚴重的、輕度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等，當這些不良反應發生時，不需要停止可善挺治療。粘膜和皮膚念珠菌病的病例也有增加，這些不良反應的發生與可善挺的藥理作用一致，這些病例嚴重程度為輕度至中度，不嚴重，對標準治療有效，不需要停止治療。司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有0.14％和0.3％的患者發生了嚴重感染（見注意事項）。
共3,430例患者接受了可善挺治療，其中大部分進行了長達52周的治療。整個治療期間，接受可善挺治療的患者中有47.5％的患者報告了感染（0.9例/患者隨訪年），1.2％的患者報告了嚴重感染（0.015例/患者隨訪年）。
在可善挺治療強直性脊柱炎和銀屑病關節炎等適應癥的臨床研究中觀察到的感染率與可善挺在銀屑病研究中觀察到的結果相似。
化膿性汗腺炎患者更易感染。在可善挺治療化膿性汗腺炎的臨床研究中，安慰劑對照期內（司庫奇尤單抗組和安慰劑組分別有721例和363例患者接受了長達16周的治療），感染率在數值上高于銀屑病研究中觀察到的結果（司庫奇尤單抗治療組和安慰劑組中分別有30.7％和31.7％的患者報告了感染），這些病例大多數是非嚴重的，嚴重程度為輕度至中度，不需要終止或中斷治療。
中性粒細胞減少癥在銀屑病III期臨床研究中，司庫奇尤單抗組中觀察到中性粒細胞減少癥的頻率高于安慰劑組，但大多數病例為輕度、一過性且可逆。在3,430例接受可善挺治療的患者中，18例（0.5％）患者報告了中性粒細胞減少至低于1.0~0.5×109/L（CTCAE3級），其中15例無劑量依賴性，且與感染不存在時間關系。沒有更嚴重的中性粒細胞減少癥的病例報告。在其余3例病例中報告了非嚴重感染，這3例病例對標準治療具有常規反應且無需停用可善挺。
在強直性脊柱炎、銀屑病關節炎和化膿性汗腺炎等適應癥患者中發生中性粒細胞減少癥的頻率與銀屑病患者相似。
曾報告了中性粒細胞減少至低于0.5×109/L（CTCAE4級）的罕見病例。
超敏反應
在臨床研究中，已觀察到接受可善挺治療的患者出現蕁麻疹、罕見的速發過敏反應和血管性水腫。在上市后也有血管性水腫病例的報告（見注意事項）。
免疫原性
可善挺治療銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎、化膿性汗腺炎等適應癥的臨床研究顯示，在長達52周的治療期間僅有不到1％的患者出現抗司庫奇尤單抗抗體。治療中出現的抗藥抗體中半數為中和性抗體，但與藥物失效或PK異常無關。
兒童患者
在兩項III期研究中評估了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病兒童患者中的安全性。第一項研究是一項雙盲、安慰劑對照研究，納入162例6至<18歲的重度斑塊狀銀屑病患者。第二項研究是一項開放性研究，納入了84例6至<18歲的中重度斑塊狀銀屑病患者。這些研究中報告的安全性特征與成人斑塊狀銀屑病患者中報告的安全性特征一致。
【可善挺禁忌】
對可善挺活性成份或任何一種輔料存在重度超敏反應的患者禁用。
臨床上重要的活動性感染（例如：活動性肺結核，見注意事項）。
【可善挺注意事項】
感染
可善挺可能會增加感染的風險。臨床研究中，在接受可善挺治療的患者中觀察到感染的發生（見不良反應），大多數為輕度或中度。
存在慢性感染或復發性感染病史的患者應慎用可善挺。
應指導患者在出現提示感染的體征或癥狀時，咨詢醫生意見。如患者出現嚴重感染，應對患者進行密切監測，并停用可善挺，直至感染消退。
臨床研究中未報告肺結核病易感性增加，但活動性肺結核病患者不應給予可善挺治療。潛伏性肺結核病患者在接受可善挺治療之前應考慮進行抗肺結核病治療。
炎癥性腸病（IBD）
患有炎癥性腸病（例如克羅恩病、潰瘍性結腸炎）的患者應慎用可善挺。在臨床研究中司庫奇尤單抗組和安慰劑組均觀察到炎癥性腸病加重病例，且某些病例病情較為嚴重。此外，上市后使用中報告了新發的炎癥性腸病病例。應對接受可善挺治療的炎癥性腸病患者進行密切監測。
超敏反應
臨床研究中，接受可善挺治療的患者中曾觀察到罕見的速發過敏反應和血管性水腫。在上市后也有血管性水腫病例的報告。如發生速發過敏反應或其它嚴重的過敏反應，應立即停用可善挺，并采取適當的治療措施。
濕疹
在上市后報告中，接受可善挺治療的患者報告了重度濕疹病例，包括特應性皮炎樣濕疹、出汗不良性濕疹和紅皮病（剝脫性皮炎）；一些病例導致住院治療。濕疹的發病時間不定，從可善挺首次給藥后數天至數月不等。
可能需要停止可善挺治療來緩解濕疹。
乳膠敏感人群-預裝式注射器
可善挺預裝式注射器中可拆卸針帽含有天然膠乳的衍生物。針帽中未檢測到天然膠乳，尚未在乳膠敏感人群中對可善挺預裝式注射器的安全使用開展研究。
疫苗
活疫苗不得與可善挺同時使用（見藥物相互作用）。

接受可善挺治療的患者可同時接受滅活疫苗或非活疫苗接種。
在一項研究中，接種腦膜炎球菌疫苗和滅活流感疫苗后，司庫奇尤單抗組和安慰劑組中能夠對腦膜炎球菌和流感疫苗產生足夠免疫應答的健康受試者比例相似（即抗體效價至少增加4倍）。數據表明，可善挺不會抑制對腦膜炎球菌或流感疫苗的體液免疫應答。
在開始使用可善挺治療之前，建議兒童患者按照現行免疫接種指南接受所有適合相應年齡的免疫接種。
對駕駛和操作機械能力的影響
可善挺對駕駛和操作機械能力并無影響或影響程度甚微。
【可善挺孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
孕婦使用可善挺的相關數據有限。動物研究并未顯示可善挺對妊娠、胚胎/胎仔發育、分娩或產后發育存在直接或間接的有害影響。由于動物生殖研究不能完全預測人體反應情況，故只有當獲益明確大于潛在風險時才可在妊娠期使用可善挺。
食蟹猴的胚胎發育研究中，在整個胚胎器官形成期和妊娠后期給藥時，未觀察到母體毒性、胚胎毒性或致畸性。
哺乳期婦女用藥
尚不確定可善挺是否會分泌至人體乳汁中。由于免疫球蛋白可通過母乳分泌，哺乳期婦女應慎用可善挺。
生育力
對于有生育能力的婦女無特殊用藥建議。
尚未評價可善挺對人類生育能力的影響。動物研究未顯示可善挺對生育能力存在直接或間接的有害影響（見藥理毒理）。
【可善挺兒童用藥】
尚未在6歲以下的兒童斑塊狀銀屑病患者中確立安全性和有效性。
尚未在18歲以下的其他適應癥的兒童患者中確立安全性和有效性。
【可善挺老年用藥】
無需調整劑量（見藥代動力學）。
【可善挺藥物相互作用】
活疫苗不得與可善挺同時使用（見注意事項）。
在一項可善挺治療成人斑塊狀銀屑病的研究中，未見可善挺與咪達唑侖（CYP3A4底物）間的相互作用。
在可善挺治療關節炎（包括銀屑病關節炎和強直性脊柱炎等）的研究中，當可善挺與甲氨蝶呤（MTX）和/或皮質類固醇同時給藥時，未觀察到相互作用。
【可善挺藥物過量】
臨床研究中并未報告藥物過量病例。
臨床研究中曾使用高達30mg/kg的靜脈給藥劑量（約為2,000-3,000mg），并未發現劑量限制性毒性。如發生藥物過量情況，建議對任何不良反應的體征或癥狀進行監測，并立即進行適當的對癥治療。
【可善挺臨床試驗】
銀屑病
成人患者
在四項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，評價了可善挺治療符合光療或系統治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病患者的安全性和有效性。這四項研究評估了與安慰劑或依那西普相比，可善挺150mg和300mg的有效性和安全性。另一項研究（SCULPTURE）則對長期維持治療方案與“按需再治療”方案進行了評估。在這些研究中，每300mg劑量以150mg皮下注射兩次給藥。
在安慰劑對照研究納入的2,403例患者中，79％的患者為既往未接受過生物制劑治療的患者，45％的患者為非生物制劑治療失敗的患者，8％的患者為生物制劑治療失敗的患者[其中，6％的患者為抗腫瘤壞死因子（TNF）治療失敗的患者，2％的患者為抗p40治療失敗的患者]。所有治療組間的基線疾病特征基本一致；銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分的中位基線為19至20分，IGAmod2011基線評分范圍為“中度”（62％）至“重度”（38％），中位基線體表面積（BSA）≥27％，中位皮膚病生活質量指數（DLQI）評分為10至12分。III期研究中大約有15％至25％的患者在基線期患有銀屑病關節炎（PsA）。
銀屑病研究1（ERASURE）評價了738例患者。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者，如在第12周無應答，則會在第12、13、14、15周接受可善挺治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對所有患者進行為期52周的隨訪。
銀屑病研究2（FIXTURE）評價了1,306例患者。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至依那西普組的患者接受50mg，每周2次，持續12周；隨后50mg，每周1次的給藥劑量。與研究1一致，隨機分配至安慰劑組的患者如在第12周無應答，則會在第12、13、14、15周接受可善挺治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對所有患者進行為期52周的隨訪。
銀屑病研究3（FEATURE）評價了177例患者。隨機分配至使用預裝式注射器給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預裝式注射器自行給予可善挺的安全性、耐受性和可用性。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。
銀屑病研究4（JUNCTURE）評價了182例患者。隨機分配至使用預裝式注射筆給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預裝式注射筆自行
給予司庫奇尤單抗的安全性、耐受性和可用性。與研究3一致，隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。
銀屑病研究5（SCULPTURE）評價了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8、12周時接受可善挺150mg或300mg給藥，隨后隨機接受相同劑量的維持方案（從第12周開始，每月一次）或相同劑量的“按需再治療”方案。由于研究結果顯示隨機接受“按需再治療”方案的患者未能充分維持療效，故建議采取每月一次固定的維持治療方案。
安慰劑和陽性對照研究中的共同主要終點為第12周時與安慰劑組相比達到PASI75應答以及IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”的患者比例（見表3和表4）。通過PASI75/90/100應答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”應答等各項有效性終點評估，顯示可善挺300mg可更好改善皮損，尤其是達到“清除”或“幾乎清除”的患者比例更高，并在第16周達到療效峰值，故建議使該劑量。對中度至重度銀屑病患者進行的事后亞組分析發現，體重以及疾病嚴重度較輕的患者可在可善挺150mg劑量水平達到較好的治療反應。
另一項銀屑病研究（CLEAR）對676例使用可善挺與烏司奴單抗治療的患者進行了評價。結果顯示可善挺300mg達到了主要和關鍵次要終點，表現為第16周時的PASI90應答率（主要終點）、第4周時PASI75應答的起效速度和第52周時的長期PASI90應答率優于烏司奴單抗。對于PASI75/90/100應答和IGAmod20110或1分應答（“清除”或“幾乎清除”）終點，可善挺與烏司奴單抗相比顯示更強的療效，此優勢在治療早期便可觀察到并一直持續至第52周。在本研究中，每300mg劑量以150mg分兩次注射給藥。隨機分配至可善挺的患者在第0、1、2、3、4周接受300mg給藥，隨后每4周接受相同劑量給藥，直至第52周。隨機分配至烏司奴單抗組的患者在第0、4周接受45mg或90mg給藥，隨后每12周給藥一次，直至第52周（按照批準的劑量并根據體重給藥）
**相比烏司奴單抗的p值：p<0.0001（對于主要終點[第16周時的PASI90應答]和次要終點[第4周時的PASI75應答]）
***相比烏司奴單抗的p值：p=0.0001（對于次要終點[第52周時的PASI90應答]）可善挺在300mg劑量水平下可快速起效，至第3周平均PASI降低了50％（如下圖所示）。所有斑塊狀銀屑病III期研究中包含了約15％至25％基線期合并銀屑病關節炎的患者。該患者人群中PASI75的改善情況與總體斑塊狀銀屑病人群相似。
在安慰劑對照研究1和研究2的銀屑病關節炎患者亞組中，使用HAQ-殘疾指數（HAQ-DI）對患者的身體功能進行了評估。在這些患者中，可善挺150mg和300mg劑量組患者的HAQ-DI評分相比基線的改善（150mg和300mg劑量組HAQ-DI在12周時分別平均降低了-27.5％和-50.2％）高于安慰劑組患者（-8.9％）。這一改善一直持續至第52周。
斑塊狀銀屑病的特殊部位/形式
另兩項安慰劑對照研究中，甲銀屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑塊狀銀屑病患者（GESTURE，205例患者）接受可善挺治療均可見改善。TRANSFIGURE研究通過對中度至重度斑塊狀銀屑病伴甲受累患者的甲銀屑病嚴重程度指數（NAPSI％）相比基線的顯著改善來評估，顯示可善挺在第16周時療效優于安慰劑（300mg：46.1％；150mg：38.4％；安慰劑：11.7％）。GESTURE研究，通過對中度至重度掌跖斑塊狀銀屑病患者的ppIGA0或1應答（“清除”或“幾乎清除”）的顯著改善來評估，顯示可善挺在第16周時療效優于安慰劑（300mg：33.3％；150mg：22.1％；安慰劑：1.5％）。在這些研究中，每300mg劑量以150mg分兩次皮下注射給藥。
一項安慰劑對照研究（SCALP）評價了102例中度至重度頭皮銀屑病患者[定義為銀屑病頭皮嚴重程度指數（PSSI）評分≥12分，IGAmod2011僅頭皮評分≥3分，頭皮受累表面積至少達30％]，其中62％的患者頭皮受累表面積至少達50％。結果顯示第12周時，可善挺300mg療效優于安慰劑，具體表現為PSSI90應答率（52.9％相比2.0％）和僅評估頭皮的IGAmod20110或1應答率（56.9％相比5.9％）較基線時顯著改善。截至第3周觀察到可善挺300mg組中兩個終點的有效性均大于安慰劑組。在接受可善挺治療持續至第24周的患者中，臨床療效均獲得持續改善（PSSI90應答率為58.8％，僅評估頭皮的IGAmod20110或1應答率為62.7％）。在本研究中，每300mg劑量以150mg分兩次注射給藥。
生活質量/患者報告的結局
銀屑病研究1-4顯示，與安慰劑組相比，可善挺治療第12周時患者的DLQI（皮膚病生活質量指數）相比基線獲得具有統計學意義的顯著改善。安慰劑對照的銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，可善挺300mg組、150mg組和安慰劑組第12周時DLQI相比基線的平均減少（改善）范圍分別為-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，這些改善維持可達52周。
銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）顯示，經銀屑病癥狀日記證實，與安慰劑組相比，可善挺治療第12周時患者報告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統計學意義的顯著改善。
與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，與烏司奴單抗治療組相比，可善挺治療第4周時患者的DLQI相比基線獲得具有統計學意義的顯著改善，并且這些改善維持可達52周。與烏司奴單抗治療組相比，可善挺治療的患者的工作生產力和活動障礙問卷-銀屑病結局（WPAI-PSO）獲得較大改善。
與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，經銀屑病癥狀日記證實，與烏司奴單抗治療組相比，可善挺治療第16周和第52周時患者報告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統計學意義的顯著改善。安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，與安慰劑組相比，可善挺治療的患者第12周時通過Scalpdex測量的HRQoL（健康相關生活質量指數）相比基線獲得具有統計學意義的顯著改善。這些改善從第4周開始出現，并可維持至第24周。
安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，可善挺治療第12周時患者報告的頭皮瘙癢（-59.4％）、疼痛（-45.9％）和脫屑（-69.5％）體征和癥狀相比基線獲得具有統計學意義的顯著改善（降低），而安慰劑組患者的頭皮瘙癢（7.7％）和疼痛（38.5％）出現惡化，脫屑改善較小（-4.7％）。
2ml：300mg預裝式注射器和2ml：300mg預裝式自動注射筆
在斑塊狀銀屑病患者中進行了兩項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以比較單支2ml預裝式注射器（ALLURE，214例患者）或單支2ml預裝式自動注射筆（MATURE，122例患者）與使用1ml：150mg預裝式注射器進行2次皮下注射的司庫奇尤單抗300mg的療效和安全性。共同主要終點是第12周時達到PASI75應答和IGAmod2011相對于安慰劑的“清除”或“幾乎清除”應答的患者比例。
在ALLURE研究中，司庫奇尤單抗2ml：300mg預裝式注射器組第12周達到PASI75和IGAmod20110或1應答的受試者比例分別為88.9％和76.4％，而安慰劑組分別為1.7％和1.4％。在MATURE研究中，司庫奇尤單抗2ml：300mg預裝式自動注射筆組第12周達到PASI75和IGAmod20110或1應答的受試者比例分別為95.1％和75.6％，而安慰劑組分別為10％和7.6％。與安慰劑相比，司庫奇尤單抗2ml：300mg預裝式注射器（ALLURE研究）和司庫奇尤單抗2ml：300mg預裝式自動注射筆（MATURE研究）在第12周達到PASI90應答的受試者比例分別為66.7％和1.6％（ALLURE研究），以及75.6％和5％（MATURE研究）。
采用自我注射評估問卷（SIAQ）評價2ml：300mg預裝式注射器和2ml：300mg預裝式自動注射筆皮下自我注射的總體患者體驗。在ALLURE研究中，第28周時“非常滿意”和“滿意”的患者比例達到89.5％。在MATURE研究中，第12周時“非常滿意”和“滿意”的患者比例達到91.8％。
隨著52周的持續治療，ALLURE研究中PASI75/90/100和IGAmod20110或1應答者的比例增加，直至第28周，然后應答維持至第52周。第52周時，司庫奇尤單抗2ml：300mg預裝式注射器組的PASI75/90/100和IGAmod20110或1應答率分別為88.2％、75.6％、55.2％和76.5％，司庫奇尤單抗2×1ml：150mg預裝式注射器組分別為87.2％、81.7％、52.5％和76.8％。
斑塊狀銀屑病劑量的靈活性一項隨機、雙盲、多中心研究（CAIN457A2324）在331名體重≥90kg的中重度銀屑病患者中評估了以150mg預裝式注射器給藥的兩種維持給藥方案（300mg每2周一次[Q2W]和300mg每4周一次[Q4W]）。患者按1:1的比例隨機分配接受以下治療：
在第0、1、2、3和4周給予司庫奇尤單抗300mg，然后每2周一次（Q2W）給予相同劑量，直至第52周（n=165）。
在第0、1、2、3和4周給予司庫奇尤單抗300mg，然后每4周一次（Q4W）給予相同劑量，直到第16周（n=166）。隨機接受司庫奇尤單抗300mgQ4W且第16周時為PASI90緩解者的患者，繼續接受相同的給藥方案，直到第52周。隨機接受司庫奇尤單抗300mgQ4W且第16周時為PASI90非緩解者的患者，繼續接受相同的給藥方案，或重新分配接受司庫奇尤單抗300mgQ2W，直至第52周。


總體而言，與每4周一次給藥方案相比，每2周一次給藥方案治療組的療效緩解率更高（表6）。與保持使用司庫奇尤單抗300mgQ4W給藥方案的患者相比，上調至司庫奇尤單抗300mgQ2W的第16周時PASI90非緩解者中，PASI90緩解率有所改善，而兩個治療組的IGAmod20110/1緩解率在一段時間內保持穩定。
在體重≥90kg的患者中，司庫奇尤單抗300mg每4周一次給藥和司庫奇尤單抗300mg每2周一次給藥的兩種給藥方案的安全性特征是相當的，與銀屑病患者報告的安全性特征一致。
中國群組研究
以中國患者為主（441/543名）的III期研究（CAIN457A2318），旨在評估可善挺在中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的有效性和安全性。
患者按2:1:1的比例分配至以下治療組之一：可善挺300mg組、150mg組和安慰劑組。隨機分配至可善挺組的患者在第0、1、2、3、4周時接受150mg或300mg給藥（150mg皮下注射兩次給藥），之后調整為每月一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者如在第12周時無應答，則在第12、13、14、15周時轉而接受可善挺300mg給藥，第16周開始調整為每月一次相同劑量給藥。從首次給予研究藥物開始，對所有患者進行最長52周的隨訪。
第12周時，研究達到了主要終點（即由PASI75應答和IGAmod20110或1應答組成的共同主要療效終點）及關鍵性次要終點（即PASI90應答）。第12周時的關鍵療效終點證明（見表7），可善挺300mg和150mg在中國中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的療效相比安慰劑具有統計學顯著性及臨床意義的優效性。可善挺300mg和150mg組的應答率持續增高，約在第16周達到峰值，并持續至第52周。
在第12周的PASI75應答者和IGAmod20110或1應答者中，大多數患者在第52周維持了應答（PASI75:300mg組為96.6％，150mg組為85.7％；IGAmod20110或1：300mg組為81.0％，150mg組為72.6％）。
可善挺300mg和150mg比安慰劑起效更快，早至第2周即出現PASI75應答者和IGAmod20110/1應答者，在第3周出現PASI90應答者，在第4周出現PASI100應答者。PASI評分的變化支持可善挺，特別是300mg的快速起效。可善挺300mg和150mg組分別在第3周和第4周時PASI評分較基線平均降低≥50％，但安慰劑組在任何訪視中均未見此結果。
可善挺300mg和150mg劑量組在第12周達到DLQI0或1應答的患者比例分別為41.6％和28.2％，均顯著高于安慰劑組（1.8％）（p<0.0001）。
對中度至重度銀屑病患者進行的事后亞組分析發現，體重以及疾病嚴重度較輕的患者可在可善挺150mg劑量水平達到較好的治療反應。
兒童患者
重度斑塊狀銀屑病
一項為期52周的隨機、雙盲、安慰劑和依那西普對照的III期研究入組了162例適合接受系統性治療的6至<18歲重度斑塊狀銀屑病（定義為PASI評分≥20，IGAmod2011評分為4，涉及體表受累面積≥10％）的兒童患者。約43％的患者既往接受過光療，53％的患者接受過常規系統治療，3％的患者接受過生物制劑，9％的患者并發銀屑病型關節炎。
患者隨機給予以下4種治療之一：
? 低劑量司庫奇尤單抗組：（體重<50kg為75mg，體重≥50kg為150mg），第0、1、2、3和4周給藥，然后每4周給予相同劑量，
? 高劑量司庫奇尤單抗組：（體重<25kg為75mg，體重≥25kg且<50kg為150mg，體重≥50kg為300mg）第0、1、2、3和4周給藥，然后每4周給予相同劑量，
? 安慰劑組：在第0、1、2、3和4周給予安慰劑，然后每4周給予相同劑量
? 伊那西普組：依那西普（0.8mg/kg）每周一次（最多50mg）
隨機分至安慰劑組且第12周無應答的受試者將轉換為司庫奇尤單抗低劑量或高劑量組治療（劑量基于體重），在第12、13、14和15周給予研究藥物，然后從第16周開始，每4周給予相同劑量。
協同主要終點是達到PASI評分降低至少75％（PASI75）的患者比例和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）且從基線至第12周改善至少2分的患者比例。關鍵次要終點是從基線至第12周PASI評分降低至少90％（PASI90）的患者比例。其他次要終點包括第12周PASI50、100應答率；第16周直至并包括第52周的各時間點PASI50、75、90、100和IGA0/1應答率；直至并包括第52周的各時間點PASI評分的變化；直至并包括第52周的各時間點IGA評分的變化；第12周直至并包括第52周的各時間點兒童皮膚病生活質量指數（CDLQI）評分為0或1的患者比例，以及第12周直至并包括第52周的各時間點CDLQI較基線變化（與安慰劑相比）。在12周安慰劑對照期間，低劑量和高劑量司庫奇尤單抗的協同主要終點療效相當。對于PASI75和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應答，比值比估計值顯示兩種司庫奇尤單抗劑量組的療效均具有臨床相關性和統計學意義。
隨訪所有患者在首次給藥后52周內的療效和安全性。在第4周時，司庫奇尤單抗組達到PASI75和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應答的患者比例與安慰劑組相比出現首次基線后訪視差異，治療組和安慰劑組的差異在第12周變得更加顯著。該反應在整個52周期間得以維持。PASI50、90、100應答率和CDLQI0或1評分的改善也在整個52周期間維持。
此外，第12周和第52周的PASI75、IGA0或1、PASI90應答率，司庫奇尤單抗低劑量組和高劑量組均高于依那西普治療組。
第12周后，低劑量和高劑量司庫奇尤單抗組的療效相當，盡管高劑量組≥50kg患者的療效更高。低劑量和高劑量的安全性特征相當。
第12周和第52周的療效結果見表8。關生活質量改善（通過CDLQI評分為0或1測量）的比例更高（低劑量組44.7％，高劑量組50％，安慰劑組15％）。從第12周至第52周，司庫奇尤單抗組CDLQI評分為0或1的比例在數值上均高于依那西普組（低劑量組60.6％，高劑量組66.7％，依那西普組44.4％）。
中度至重度斑塊狀銀屑病
一項開放標簽、兩組、平行組、多中心III期研究入組了84例適合接受系統性治療的6至<18歲中度至重度斑塊狀銀屑病（定義為PASI評分≥12、IGAmod2011評分≥3且涉及體表面積≥10％）兒童患者。
患者隨機接受以下司庫奇尤單抗治療，在第0、1、2、3和4周給予用藥，隨后每4周給予相同劑量：
?低劑量司庫奇尤單抗組（體重<50kg為75mg，體重≥50kg為150mg），
?高劑量司庫奇尤單抗組（體重<25kg為75mg，體重≥25kg且<50kg為150mg，或體重≥50kg為300mg）。
協同主要終點是達到PASI評分降低至少75％（PASI75）的患者比例和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）且從基線至第12周改善至少2分的患者比例。次要和其他終點包括第12周的PASI90應答率、直至治療結束的PASI75、90、100和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應答以及CDLQI應答率。
低劑量組和高劑量組的司庫奇尤單抗在協同主要終點具有可比性，并均顯示出與既往安慰劑相比具有統計學和臨床意義的改善。比值比估計值顯示兩組司庫奇尤單抗與既往安慰劑相比，在PASI75和IGAmod20110或1應答均具有臨床相關性和統計學意義。陽性治療效應的后驗概率估計值為100％。
首次給藥后，對所有患者進行至少24周的療效隨訪。早在第2周就觀察到療效（定義為PASI75應答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”[0或1]），達到PASI75應答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）的患者比例在整個24周期間增加。在第12周也觀察到PASI90和PASI100改善，并在整個24周期間增加。
第12周后，低劑量組和高劑量組司庫奇尤單抗的療效具有可比性。低劑量組和高劑量組的安全性特征相當。
第12周和第24周的療效結果見表9。
在低劑量組中，第12周和第24周分別有50％和70.7％的患者達到CDLQI0或1評分。在高劑量組中，第12周和第24周分別有61.9％和60.5％的患者達到CDLQI0或1評分。
強直性脊柱炎
在三項隨機、雙盲安慰劑對照的III期研究中，評價了可善挺對816例接受過非甾體抗炎藥（NSAID）、皮質類固醇或緩解病情抗風濕藥（DMARD）治療的活動性強直性脊柱炎（AS）（Bath強直性脊柱炎疾病活動指數[BASDAI]≥4）患者的安全性和有效性。在強直性脊柱炎研究1（AS1研究）和強直性脊柱炎研究2（AS2研究）中，患者診斷為AS的中位時間為2.7至5.8年。
這些研究評價了75mg，150mg和300mg的可善挺以及安慰劑在靜脈或皮下負荷劑量方案下的有效性和安全性。在AS1研究，AS2研究和AS3研究中，分別有27.0％，38.8％和23.5％的患者既往接受過抗-TNFα藥物治療，并由于缺乏療效或不耐受情況而停用了抗-TNFα藥物（抗-TNFα-IR患者）。
AS1研究（MEASURE1）中評價了371例患者，其中分別有14.8％和33.4％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0周、第2周和第4周時接受10mg/kg靜脈給藥，隨后每4周進行一次75mg或150mg皮下給藥。被隨機分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周無應答，則該患者會在第16周時接受司庫奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。被隨機分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周有應答，則該患者會在第24周時接受司庫奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。本研究的主要終點是第16周時國際脊柱關節炎評估協會（ASAS20）標準至少改善20％。
AS2研究（MEASURE2）中評價了219例患者，其中分別有11.9％和14.2％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0、1、2、3和4周接受75mg或150mg劑量皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥。基線期時被隨機分配至安慰劑組的患者在第16周時接受司庫奇尤單抗皮下給藥治療（75mg或150mg劑量），每4周一次。本研究的主要終點為第16周時的ASAS20。
AS3研究（MEASURE3）對226名患者進行了評價，其中分別有13.3％和23.5％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0周、2周和4周時接受10mg/kg靜脈給藥，隨后每月接受一次150mg或300mg皮下給藥。第16周時，基線期隨機分配至安慰劑組的患者重新隨機接受司庫奇尤單抗（150mg或300mg）皮下給藥治療，每月一次。主要終點為第16周時的ASAS20。患者在第52周內對治療方案保持盲態，研究持續到第156周。
臨床應答
體征和癥狀
在AS2研究中，第16周時，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組中ASAS20、ASAS40、高敏C反應蛋白（hsCRP）、ASAS5/6和BASDAI評分獲得顯著改善（見表10）。圖2截至第16周AS2研究中的各時間點ASAS20應答應答者百分數時間(周)安慰劑
與安慰劑組相比，在司庫奇尤單抗150mg劑量組中未經抗TNFα治療患者
（68.2％相比31.1％；p<0.05）和抗TNFα-IR患者（50.0％相比24.1％；p<0.05）第16周時的ASAS20應答均獲改善。

AS1和AS2研究結果均顯示，在給藥第16周時，司庫奇尤單抗治療組患者（AS2研究中的150mg劑量和AS1研究中的兩種劑量方案）的體征和癥狀獲得顯著改善，未經抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中應答幅度相當，并且有效性均維持至給藥后第52周。兩項研究中，未經抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者在給藥第16周時體征和癥狀的應答幅度（相比安慰劑的治療差異）相似，未經抗TNFα治療患者中的絕對緩解率較高。兩項研究中，未經抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中，有效性均維持至給藥后第52周。
在AS3研究中，司庫奇尤單抗治療組患者（150mg和300mg）的體征和癥狀都得到改善，對于第16周時的主要終點（ASA20），各劑量的有效應答情況相似，且都優于安慰劑組。總體上，300mg劑量組在次要終點上的有效應答率均一致高于150mg劑量組。在盲態階段，第52周時150mg劑量組的ASAS20和ASAS40應答率分別為69.7％和47.6％，300mg劑量組分別為74.3％和57.4％。ASAS20和ASAS40應答維持至第156周（150mg劑量組分別為69.5％和47.6％；300mg劑量組分別為74.8％和55.6％）。第16周時，150mg和300mg劑量組的ASAS部分應答（ASASPR）率分別為9.5％和21.1％，相對比安慰劑組為1.3％。第52周時，150mg和300mg劑量組的ASASPR率分別為18.1％和24.3％。這些應答均維持至第156周（150mg劑量組為15.1％；300mg劑量組為27.2％）。抗TNFα-IR組患者（n=36）與未經抗TNFα治療患者(n＝114)相比，有更大的應答率差異，300mg劑量組優于150mg劑量組。
脊柱活動度
通過BASMI評估給藥52周后的脊柱活動度。在AS2研究（150mg）和AS1研究（150mg）中，在給藥后第4、8、12和16周時，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗治療組患者每種BASMI組分在數值上獲得較大改善。
身體功能和健康相關生活質量
在AS2研究中，截止第16周，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組患者的身體功能（通過BASFI評估）（-2.15相比-0.68，p<0.0001）和疼痛（總體和夜間背痛量表）（-29.64相比-9.64，p<0.0001）獲得改善。
第16周時，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者通過慢性病治療功能評估-疲勞量表[FACIT-F]量表評分報告的疲乏（疲勞）以及通過ASQoL測量的健康相關生活質量（LS均值變化：-4.00相比-1.37，p<0.001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS均值變化：6.06相比1.92，p<0.001）獲得改善。第16周時，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組中工作生產力和活動障礙問卷-一般健康問卷[WPAI-GH]中四項評估中的三項獲得改善。這些改善持續至第52周。
在AS1研究中，第16周時，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者的身體功能（通過BASFI、總體和夜間背痛量表、FACIT疲勞、ASQoL、EQ-5D和SF-36軀體健康狀況獲得改善。第16周時還觀察到工作生產力（通過WPAI-GH測量）在數值上出現大幅增加（未進行顯著性檢驗）。身體功能的這些改善均持續至第52周。
中國群組研究
以中國患者為主的III期研究（CAIN457F2308），旨在評估可善挺在強直性脊柱炎患者中的有效性和安全性。該研究共納入患者458名，其中327名（71.4％）患者來自中國。患者以2:1比例隨機分配至以下治療組：司庫奇尤單抗150mg和安慰劑組。隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3和4周時接受150mg皮下注射給藥，之后調整為每4周一次相同劑量給藥。在第16周時，所有患者均轉換為開放的司庫奇尤單抗150mg皮下注射給藥。研究治療將持續至第48周。
在第16周時，研究達到了主要目的（ASAS20應答）及所有其他關鍵次要目的（第16周ASAS40應答、高敏C-反應蛋白（hsCRP）、ASAS5/6、BASDAI評分和ASAS部分緩解）（見表12）。中國人群中的療效始終與總研究人群相似。與安慰劑相比，*p<0.01；**p<0.0001
與安慰劑治療患者相比，司庫奇尤單抗治療患者報告了健康相關生活質量改善，評估指標為ASQoL（LS平均改變：-4.83相比于-2.93，p<0.0001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS平均改變：7.43相比于4.60，p<0.0001）。
銀屑病關節炎
在對1,999例接受過非甾體抗炎藥（NSAID）、皮質類固醇或緩解病情抗風濕藥（DMARD）治療的活動性銀屑病關節炎（≥3處腫脹關節和≥3處壓痛關節）患者進行的三項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究中，對司庫奇尤單抗的安全性和有效性進行了評估。這些研究入組了每種亞型的PsA患者，包括無類風濕結節的多發性關節炎患者、脊柱關節炎伴外周關節炎患者、非對稱外周關節炎患者、遠端指（趾）間關節受累患者和殘毀性關節炎患者。這些研究中，患者診斷為PsA的時間為至少有5年。大多數患者還存在活動性銀屑病皮膚病變或存在經記錄的銀屑病病史。基線期，分別有超過61％和42％的PsA患者患有附著點炎和指（趾）炎。對于所有研究，主要終點均為美國風濕病學會（ACR）20應答。對于銀屑病關節炎研究1（PsA1研究）和銀屑病關節炎研究2（PsA2研究），主要終點是在第24周。對于銀屑病關節炎研究3（PsA3研究），主要終點在第16周，關鍵次要終點為第24周時改良的Sharp總評分（mTSS）相比基線的變化。
PsA1研究（FUTURE1）對606例患者進行了評價，其中60.7％的患者伴隨使用了MTX。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0周、第2周和第4周時接受10mg/kg靜脈給藥，隨后從第8周開始每4周進行一次75mg或150mg皮下給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周無應答者（早期解救）在第16周，其他安慰劑組患者在第24周交叉接受司庫奇尤單抗（皮下給予75mg或150mg）給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥。
PsA2研究（FUTURE2）對397例患者進行了評價，其中46.6％的患者伴隨使用了MTX。隨機分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0、1、2、3和4周接受75mg、150mg或300mg劑量皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周無應答者（早期解救）在第16周時交叉接受司庫奇尤單抗（皮下給予150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周應答者在第24周時交叉接受司庫奇尤單抗（150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。
PsA3研究（FUTURE5）對996例患者進行了評價，其中50.1％的患者伴隨使用了MTX。患者被隨機分配在第0、1、2、3和4周時接受司庫奇尤單抗150mg、300mg或安慰劑皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥，或從第0周開始每4周注射一次司庫奇尤單抗150mg（無負荷）。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周無應答者（早期解救）在第16周時交叉接受司庫奇尤單抗（皮下給予150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機分配至安慰劑組的患者中，第16周應答者在第24周時交叉接受司庫奇尤單抗（150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。
體征和癥狀
第16周、第24周時，司庫奇尤單抗治療組的疾病活動度指標相比安慰劑組獲得顯著改善（見表13）。在PsA患者中，無論患者是否接受MTX伴隨治療，在主要終點和關鍵次要終點都觀察到了相似的應答。在PsA2研究中，在第24周時，司庫奇尤單抗治療組合并使用MTX的患者出現較高的ACR20應答（150mg和300mg劑量下分別為47.7％和54.4％，相較之下，安慰劑組為20.0％）和ACR50應答（150mg和300mg劑量下分別為31.8％和38.6％，相較之下，安慰劑組為8.0％）。司庫奇尤單抗治療組未合并使用MTX的患者出現較高的ACR20應答（150mg和300mg劑量下分別為53.6％和53.6％，相較之下，安慰劑組為10.4％）和ACR50應答（150mg和300mg劑量下分別為37.5％和32.1％，相較之下，安慰劑組為6.3％）。
ACR評分的所有組成部分（包括患者對疼痛的評估）均被證實獲得改善。在PsA2研究中，第24周時，司庫奇尤單抗治療組中獲得改良的PsA應答標準（PsARC）應答的患者比例高于安慰劑組（150mg和300mg劑量下分別為59.0％和61.0％，安慰劑組為26.5％）。
在PsA1研究和PsA2研究中，有效性維持可至第104周。在PsA2研究中，在最初被隨機分配至司庫奇尤單抗150mg和300mg劑量組的200名患者中，178名（89％）患者在第52周時仍在接受治療。在被隨機分配至司庫奇尤單抗150mg劑量組的100名患者中，分別有64、39和20名患者獲得了ACR20/50/70應答。在被隨機分配至司庫奇尤單抗300mg劑量組的100名患者中，分別有64、44和24名患者獲得了ACR20/50/70應答。
影像學應答
在PsA3研究中，對結構性損傷進行了放射影像學評估，并采用改良Sharp總評分（mTSS）及其組分、侵蝕評分（ES）和關節間隙狹窄評分（JSN）表示。在基線、第16周和/或第24周時獲得手、腕和足的放射學影像，并由至少兩位對治療組和訪視編號保持盲態的判讀者進行獨立評分。與安慰劑治療相比，司庫奇尤單抗150mg和300mg治療可顯著抑制外周關節損傷的進展速度（通過第24周時mTSS相比基線的變化測量）（表14）。
PsA1研究在第24和52周時還評估了結構性損傷進展的抑制情況，并與基線進行比較。第24周的數據可見表14。在PsA1研究中，司庫奇尤單抗治療對結構性損傷的抑制作用維持至第52周。
在PsA3研究中，150mg、300mg和安慰劑組從隨機分組到第24周無疾病進展（定義為mTSS相較于基線的變化≤0.5）的患者百分比分別為80.3％、88.5％和73.6％。在合用及不合用MTX治療的患者中均觀察到對結構性損傷的抑制作用。
在PsA1研究中，司庫奇尤單抗10mg/kg靜脈負荷劑量組（150mg維持劑量皮下給藥）和安慰劑組中，隨機分組到第24周期間無疾病進展（定義為mTSS相比基線的變化≤0.5）的患者百分比分別為82.3％和75.7％。司庫奇尤單抗10mg/kg靜脈負荷劑量組（隨后接受150mg維持劑量皮下給藥）患者和安慰劑組在第16周或第24周時轉為接受每4周一次75mg或150mg皮下給藥的患者中，從第24周至第52周的無疾病進展患者百分比分別為85.7％和86.8％。
PsA中的中軸關節表現
一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（MAXIMISE）在485例有中軸關節表現的PsA患者中評估了司庫奇尤單抗的有效性，這些患者未接受過生物治療，對NSAID的應答不充分。研究達到了主要終點，即第12周時脊柱關節炎國際評估協會標準改善至少20％（ASAS20）。與安慰劑相比，司庫奇尤單抗300mg和150mg治療使體征和癥狀顯著改善（包括脊柱疼痛較基線的減輕更顯著）和軀體功能改善（見表15）。在第4周觀察到2個司庫奇尤單抗劑量組的ASAS20和ASAS40改善，并維持至52周。
軀體功能和健康相關生活質量
在PsA2和PsA3研究中，第24周和第16周時，通過健康評估問卷-殘疾指數（HAQ-DI）評估，司庫奇尤單抗150mg劑量組患者（p=0.0555和p<0.0001）和300mg劑量組患者（p=0.0040和p<0.0001）的軀體功能相比安慰劑組獲得改善。PsA1研究中亦觀察到了相似的改善。
根據36項健康調查簡表軀體組分大類（SF-36PCS）評分，司庫奇尤單抗治療組患者的健康相關生活質量獲得了顯著改善（p<0.001）。與安慰劑相比，150mg和300mg劑量組中慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-F）評分評估的探索性終點均獲得統計學顯著改善（分別為7.97、5.97相比1.63），并且這些改善維持至PsA2研究的第104周。
在PsA1研究中觀察到了相似的改善，且有效性維持至第52周。
化膿性汗腺炎
在兩項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究中，在1,084例適合系統性生物治療的中重度化膿性汗腺炎（HS）成年患者中評估了可善挺的安全性和有效性。HS研究1（SUNSHINE）和HS研究2（SUNRISE）入組患者在基線時至少有5處炎癥性病變且累及至少2個解剖區域，兩項研究中分別有4.6％和2.8％的患者為HurleyI期，61.4％和56.7％的患者為HurleyII期，34.0％和40.5％的患者為HurleyIII期。HS研究1和HS研究2中體重≥90kg的患者比例分別為54.7％和50.8％。這些研究中的患者診斷為中度或重度HS的平均時間為7.3年，56.3％的研究受試者為女性。
在HS研究1和HS研究2中，分別有23.8％和23.2％的患者既往接受過生物制劑治療（生物制劑經治患者），分別有82.3％和83.6％的患者既往接受過系統性抗生素治療。
HS研究1評價了541例患者，HS研究2評價了543例患者，其中分別有12.8％和10.7％的患者接受了穩定劑量的抗生素合并治療。在這兩項研究中，隨機分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射，隨后接受300mg每2周一次（Q2W）或每4周一次（Q4W）給藥。在第16周，隨機分配至安慰劑組的患者被重新分配為在第16、17、18、19和20周接受司庫奇尤單抗300mg，然后接受司庫奇尤單抗300mgQ2W或司庫奇尤單抗300mgQ4W。
兩項研究（HS研究1和HS研究2）中的主要終點均為第16周時達到化膿性汗腺炎臨床應答（HiSCR50）的患者比例，臨床應答定義為，相對于基線，膿腫和炎癥性結節計數減少至少50％，且膿腫數量和/或活動性瘺管數量未增加。
在HS研究1和HS研究2的合并數據中，使用數字評定量表（NRS）對進入研究時初始基線評分為3分或以上的患者進行HS相關皮膚疼痛減輕評估，作為次要終點。在HS研究1和HS研究2中，與安慰劑組相比，接受司庫奇尤單抗300mgQ2W治療的患者中第16周達到HiSCR50應答的患者比例顯著更高，膿腫和炎癥性結節（AN）計數顯著減少。在HS研究1中，直至第16周，接受司庫奇尤單抗300mgQ2W的患者中復燃的發生率顯著更低。第16周時，與安慰劑組相比，接受司庫奇尤單抗300mgQ2W治療的患者（合并數據）中HS相關皮膚疼痛出現有臨床意義的減輕的患者比例顯著更高。在這兩項研究中，可善挺早在第2周開始起效，之后至第16周療效逐漸增加，且療效維持至第52周。
無論既往是否接受過或目前是否合并抗生素治療，在HS患者中均觀察到主要和關鍵次要終點改善。
在生物制劑初治和生物制劑經治患者中，第16周HiSCR50應答均改善。
基于對健康相關生活質量的評估，可善挺與安慰劑相比在第16周相對于基線的改善更大。
【可善挺藥理毒理】
藥理作用
司庫奇尤單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，能夠選擇性結合細胞因子-白細胞介素17A（IL-17A）并抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是人體正常炎癥和免疫應答過程中天然形成的細胞因子。司庫奇尤單抗可抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。
研究顯示銀屑病斑塊中IL-17A水平升高。而司庫奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細胞和IL-17A水平。司庫奇尤單抗治療后第4周和第12周測得的血清總體IL-17A（游離的和與司庫奇尤單抗結合的IL-17A）水平出現升高。這些藥效學活性來源于一些小型探索性研究。目前，這些藥效學活性與司庫奇尤單抗發揮臨床療效的作用機制之間的關系尚不明確。
在銀屑病關節炎和強直性脊柱炎患者的血液中發現分泌IL-17A的淋巴細胞和先天免疫細胞數目增加以及IL-17A水平升高。在化膿性汗腺炎病灶中IL-17A也有所升高，在受累患者中觀察到IL-17A血清水平升高。
毒理研究
生殖毒性
雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達150mg/kg，未見對生育力的明顯影響。
在食蟹猴胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗，劑量高達150mg/kg（按照mg/kg折算，約為人最大推薦劑量的30倍），未見胎仔畸形或胚胎-胎仔發育毒性。
在小鼠圍產期毒性試驗中，小鼠于妊娠第6、11和17天及產后第4、10和16天皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達150mg/kg，子代的功能、形態和免疫發育均未見給藥相關的影響。
致癌性
尚未在動物研究中評估司庫奇尤單抗的致癌或致突變潛力。一些已發表文獻顯示，IL-17A在體外可直接促進癌細胞侵襲，而其他一些研究報告則認為IL-17A能夠促進T細胞介導的腫瘤排斥反應。在小鼠中采用中和抗體清除IL-17A，可以抑制腫瘤生長。尚不清楚小鼠模型的試驗結果與人惡性腫瘤風險的相關性。
【可善挺藥代動力學】
在銀屑病關節炎、強直性脊柱炎等適應癥的患者中觀察到的PK特征與斑塊狀銀屑病患者中表現的PK特征相似。
吸收
健康受試者單次皮下注射300mg（以150mg兩次注射給藥）液體制劑給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后2至14天達到峰值，血清峰濃度值為43.2±10.4μg/ml。
基于群體藥代動力學分析，斑塊狀銀屑病患者接受150mg或300mg（以150mg兩次注射給藥）單次皮下給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后5至6天達到峰值，血清峰濃度值分別為13.7±4.8μg/ml和27.3±9.5μg/ml。
基于群體藥代動力學分析，在開始治療的第一個月每周給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于起始治療后第31至34天達到峰值。
模擬顯示，皮下注射150mg或300mg可善挺后，司庫奇尤單抗的穩態峰濃度（Cmax,ss）分別是27.6μg/ml和55.2μg/ml。群體藥代動力學分析結果顯示，按每4周給藥一次的方案進行給藥，在起始給藥20周后達到穩態濃度。
與單次給藥后的暴露量相比，群體藥代動力學分析的結果顯示，在維持治療期間重復每月給藥一次，患者血清峰濃度和曲線下面積（AUC）升高至2倍。群體藥代動力學分析表明，可善挺在斑塊狀銀屑病患者中的平均絕對生物利用度是73％。絕對生物利用度的范圍是60％至77％。在斑塊狀銀屑病患者中，通過300mg/2mL預裝式自動注射筆皮下300mg多次給藥后，司庫奇尤單抗的平均血清谷濃度與之前通過150mg/1mL給予300mg劑量的研究中觀察到的平均血清谷濃度一致。
基于群體藥代動力學模型，司庫奇尤單抗在銀屑病關節炎患者中的生物利用度為85％。
在HS研究1和HS研究2中，第0、1、2、3和4周皮下給予300mg，隨后給予300mg每2周一次后，第16周的穩態司庫奇尤單抗谷濃度平均值±標準差分別約為55.1±26.7μg/mL和58.1±30.1μg/mL。
分布
斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的終末期表觀分布容積（Vz）的均值范圍為7.10~8.60L，這表明司庫奇尤單抗僅有限分布于外周房室。
斑塊狀銀屑病患者在接受300mg司庫奇尤單抗單次皮下給藥（150mg兩次注射給藥）后第1周和第2周時，皮膚間質液的司庫奇尤單抗濃度為其血清濃度的28％至39％。
生物轉化
大多數IgG在液相或受體介導的內吞作用之后，通過細胞內分解代謝而消除。
消除
斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的平均系統清除率（CL）范圍為0.13~0.36L/天。在群體藥代動力學分析中，斑塊狀銀屑病患者的平均系統清除率為0.19L/天。CL不受性別影響且無劑量和時間依賴性。
據群體藥代動力學分析評估，斑塊狀銀屑病患者中，平均消除半衰期為27天；靜脈給藥的銀屑病研究顯示，消除半衰期范圍為18~46天。
在群體藥代動力學分析中，化膿性汗腺炎患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射給藥，然后每2周接受一次300mg給藥后，平均系統CL為0.26L/天。
根據群體藥代動力學分析估計，在化膿性汗腺炎患者中，平均消除半衰期為23天。線性/非線性
在多項研究（靜脈給藥劑量范圍為0.3mg/kg單次至10mg/kg三次，皮下給藥劑量范圍為25mg單次至300mg多次）中確定了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病患者中單次給藥和多次給藥后的藥代動力學特征，顯示暴露量與劑量成比例關系。
特殊人群
老年患者
納入有限數量的老年患者（其中71例患者的年齡≥65歲，7例患者的年齡≥75歲）的群體藥代動力學分析結果顯示，65歲及65歲以上受試者中司庫奇尤單抗的表觀清除率與65歲以下受試者相似。
腎損傷或肝損傷患者
腎損傷或肝損傷患者無可用的藥代動力學數據。可善挺原型藥物（一種IgG單克隆抗體）的腎臟清除率較低，且占總清除的比重較小。IgG主要通過分解代謝被消除，預期肝損傷不會影響可善挺的清除率。
體重對藥代動力學的影響
司庫奇尤單抗清除率和表觀分布容積隨體重增加而升高。
兒童患者在兩項兒科研究的匯總中，中度至重度斑塊狀銀屑病患者（6至<18歲）以推薦的兒科給藥方案給予司庫奇尤單抗治療。第24周時，體重≥25且<50kg的患者接受75mg司庫奇尤單抗后穩態谷濃度的平均值±標準差為19.8±6.96μg/mL（n=24），體重≥50kg的患者接受150mg司庫奇尤單抗后穩態谷濃度的平均值±標準差為27.3±10.1μg/mL（n=36）。第24周時，體重<25kg的患者（n=8）75mg劑量給藥后，穩態谷濃度的平均值±標準差為32.6±10.8μg/mL。體重在25至50kg之間的患者的劑量是體重>50kg的患者的一半，但在這些體重類別中觀察到了相似的血清暴露。
【可善挺貯藏】
冷藏條件下（2~8℃）保存，不得冷凍。
應將可善挺置于原包裝中避光保存直至使用。請勿搖晃，以免產生泡沫。可善挺不含防腐劑；請廢棄未使用的部分。
【可善挺包裝】
以下內容適用于“司庫奇尤單抗預裝式注射器”：
將含有司庫奇尤單抗的注射液灌裝入1ml預裝式注射器的玻璃針筒中，并且用連接在活塞桿（注意：活塞桿為安全性裝置的一部分）上的橡膠塞封閉針筒。針頭采用橡膠針帽包裹；剛性外殼可以穩定并且保護密封系統。針筒、針頭和推桿進行硅化處理。注意1ml：150mg預裝式注射器的彩色編碼環的顏色為粉色，0.5ml：75mg預裝式注射器的彩色編碼環的顏色為黃色。
包裝規格：0.5ml：75mg：每盒1支(預裝式注射器)。
1ml：150mg：每盒1支(預裝式注射器)；每盒2支(預裝式注射器)。
以下內容適用于“司庫奇尤單抗預裝式自動注射筆”：
將司庫奇尤單抗預裝式注射器安裝在一個自動注射筆中，即組成了司庫奇尤單抗預裝式自動注射筆。本注射筆具有透明的觀察窗，所含的預裝式注射器來自于司庫奇尤單抗預裝式注射器。
包裝規格：
1ml：150mg：每盒1支（預裝式自動注射筆）；每盒2支（預裝式自動注射筆）。
2ml：300mg：每盒1支（預裝式自動注射筆）。
【可善挺有效期】
24個月
【可善挺執行標準】
藥品注冊標準JS20220038
【可善挺批準文號】
0.5ml:75mg國藥準字SJ20225003
1ml:150mg國藥準字SJ20190023
2ml:300mg國藥準字SJ20225001
【可善挺上市許可持有人】
名稱：NovartisPharmaSchweizAG
注冊地址：6343Risch,Switzerland
【可善挺生產企業】
生產廠：NovartisPharmaSteinAG(0.5ml:75mg；1ml:150mg；2ml:300mg);
NovartisPharmaceuticalManufacturingGmbH(1ml:150mg)
生產地址：Schaffhauserstrasse,4332Stein,Switzerland；
Biochemiestra?e10,6336Langkampfen,Austria
【可善挺境內聯系人境內責任人】
名稱：北京諾華制藥有限公司
地址：北京市昌平區永安路31號
郵政編碼：102200
聯系方式：4006213132
8008101555（僅供座機撥打）
傳真：01065057099
網址：www.novartis.com.cn