百濟(jì)新特藥房提供鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑(艾倍美)說(shuō)明書，讓您了解鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑(艾倍美)副作用、鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑(艾倍美)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑(艾倍美)說(shuō)明書如下:

【艾倍美藥品名稱】
通用名稱:鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑
英文名稱:DexmedetomidineHydrochlorideNasalSpray
漢語(yǔ)拼音:YansuanYoumcituomidingBipenwuji
【艾倍美成份】
艾倍美活性成份為鹽酸右美托咪定。
化學(xué)名稱:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
分子式:C1H6N2·HCI
分子量:236.74
輔料:苯扎氯銨、氯化鈉、氫氧化鈉、純化水。
【艾倍美性狀】
艾倍美內(nèi)容物為無(wú)色的澄明液體，安裝噴霧泵后撳壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。
【艾倍美適應(yīng)癥】
1、用于成人術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮。
2、用于2-6周歲兒童全麻手術(shù)前的鎮(zhèn)靜/抗焦慮。
【艾倍美規(guī)格】
1ml:300μg，8噴，每噴15μg(按C13H16N2計(jì))
1ml:500ug，8噴，每噴25μg(按C13H16N2計(jì))
【艾倍美用法用量】
艾倍美應(yīng)由醫(yī)務(wù)人員密切監(jiān)護(hù)，并在具備醫(yī)療監(jiān)護(hù)設(shè)備的條件下使用。
全身麻醉手術(shù)前鎮(zhèn)靜過(guò)程中，必須始終監(jiān)測(cè)循環(huán)和呼吸功能，氣道輔助措施、人工通氣及其他復(fù)蘇裝置也需要隨時(shí)可及。
用法:
使用期間包括使用前、噴藥時(shí)及噴藥間隔期間應(yīng)始終保持產(chǎn)品直立，不可水平放置、倒轉(zhuǎn)或跌落。首次使用前，需要先預(yù)噴7噴(僅有少量藥液噴出，不影響后續(xù)正常使用)進(jìn)行鼻噴泵的激活。
(見鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑使用說(shuō)明)
使用艾倍美時(shí)患者取坐位，頭部稍向前傾，保持產(chǎn)品直立。
成人用量:成人使用1ml:500pg規(guī)格。由鼻腔噴入，兩側(cè)鼻孔各噴入1噴，停留約30秒后再于兩側(cè)鼻孔各噴入1噴，總共給藥4噴，共計(jì)100μg。建議給藥在2min內(nèi)完成。
兒童用量:兒童按照體重分別使用1m!:500μg和1ml:300μg規(guī)格。根據(jù)2-6周歲兒童不同的體重范圍給藥劑量如下:
特殊人群的使用
兒童患者:
艾倍美用于2-6周歲兒童全麻手術(shù)前的鎮(zhèn)靜/抗焦慮。尚缺乏2周歲以下及6周歲以上兒童用藥數(shù)據(jù)。
老年患者:
60歲以上人群和低體重人群，應(yīng)適當(dāng)降低劑量，以降低發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、低血壓及其他可能的風(fēng)險(xiǎn)。
肝功能不全患者:
肝功能不全患者應(yīng)用時(shí)可能需要考慮減少艾倍美給藥劑量。
腎功能不全患者:
腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整艾倍美劑量。
【艾倍美不良反應(yīng)】
以下描述了艾倍美臨床研究中觀察到的判斷為可能由鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑引起的不良反應(yīng)及其發(fā)生率。由于臨床研究是在各種不同條件下進(jìn)行的，不同臨床研究觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。
已知鹽酸右美托咪定與循環(huán)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)有關(guān)，例如低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏和一過(guò)性高血壓。使用中請(qǐng)密切關(guān)注循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)。(見[注意事項(xiàng)])
成人研究安全性特征總結(jié)
艾倍美成人1、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，共286例受試者接受了艾倍美給藥。1期健康受試者主要的不良反應(yīng)包括舒張壓降低、收縮壓降低、呼吸率降低、心率降低、頭暈和困倦等。II期臨床試驗(yàn)中十分常見(≥10％)的不良反應(yīng)包括:低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。常見(1％~10％)的不良反應(yīng)包括:高血壓、竇性心動(dòng)過(guò)緩、血壓降低、心電圖ST段壓低、心律失常、高膽紅素血癥、惡心、嘔吐、頭暈、鎮(zhèn)靜并發(fā)癥。
成人Ⅰ期臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)
成人Ⅲ期臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)
艾倍美用于成人術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮的III期臨床研究(HR0171401-301)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、兩階段設(shè)計(jì)，第一階段試驗(yàn)組給藥劑量為50μg和75ug，第二階段試驗(yàn)組給藥劑量為75μg和100μg，100ng為說(shuō)明書推薦使用劑量。Ⅲ期臨床研究的入選人群為全身麻醉下?lián)衿诟共渴中g(shù)患者(肝臟手術(shù)除外)，每例受試者按照隨機(jī)分入的劑量組接受鼻噴試驗(yàn)藥物或安慰劑。下表為II期臨床試驗(yàn)治療期間按系統(tǒng)分類發(fā)生率>2％的不良反應(yīng)發(fā)生情況，所有不良反應(yīng)均為輕中度(嚴(yán)重程度1~2級(jí))，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
兒童研究安全性特征總結(jié)
艾倍美2-6周歲兒童Ⅰ、III期臨床試驗(yàn)中，共142例受試者接受了艾倍美給藥。
I期兒童受試者主要的不良反應(yīng)包括心動(dòng)過(guò)緩、心率降低、竇性心動(dòng)過(guò)緩和低血壓等。Ⅲ期臨床試驗(yàn)中十分常見(≥10％)的不良反應(yīng)包括:心率降低、心動(dòng)過(guò)緩、舒張壓降低、血壓降低和低血壓。常見(1％~10％)的不良反應(yīng)包括:收縮壓降低、血壓升高、術(shù)后躁動(dòng)、心率升高、心動(dòng)過(guò)速、舒張壓升高、呼吸抑制、收縮壓升高、血糖降低、呼吸急促和嘔吐。
兒童I期臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)見表3。
兒童III期臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)
艾倍美用于兒童術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮的Ⅲ期臨床研究(HR0171401-302)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照設(shè)計(jì)。試驗(yàn)組給藥劑量按體重分層，10.7kg≤體重<19.4kg，使用1ml:300μg規(guī)格(每噴15ug)，由鼻腔噴入，兩側(cè)鼻孔各噴入1噴，總共給藥2噴，共計(jì)30ug;19.4kg≤體重≤28.0kg，使用1ml:500ug規(guī)格(每噴25ug)，由鼻腔噴入，兩側(cè)鼻孔各噴入1噴，總共給藥2噴，共計(jì)50ug。
本研究有107例受試者接受鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑進(jìn)行術(shù)前鎮(zhèn)靜。在全身麻醉手術(shù)前接受鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑鎮(zhèn)靜的兒童受試者中，所有級(jí)別的不良事件發(fā)生率為90.7％，與試驗(yàn)藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率為86.9％。鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑常見的不良反應(yīng)主要為心動(dòng)過(guò)緩及低血壓，且均為輕中度，有糾正治療的低血壓不良反應(yīng)，試驗(yàn)組(N=107)發(fā)生1.9％，安慰劑組(N=50)發(fā)生率0.0％;有糾正治療的心動(dòng)過(guò)緩不良反應(yīng)，試驗(yàn)組發(fā)生率32.7％，安慰劑組發(fā)生率16.0％。本研究未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。
表4列出了鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑III期臨床研究?jī)和�受試者的各系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況。
【艾倍美禁忌】
對(duì)艾倍美及其成分過(guò)敏者禁用。
【艾倍美注意事項(xiàng)】
1.低血壓、心動(dòng)過(guò)緩和竇性停搏:由于艾倍美已知的藥理作用可引起血壓降低和心率減慢，使用時(shí)應(yīng)由醫(yī)務(wù)人員密切監(jiān)護(hù)，并在具備醫(yī)療監(jiān)護(hù)設(shè)備的條件下進(jìn)行。對(duì)于低血壓的治療，必要時(shí)可以使用升壓藥物。艾倍美有可能加劇迷走神經(jīng)刺激引起的心動(dòng)過(guò)緩，全身麻醉手術(shù)前鎮(zhèn)靜過(guò)程中，必須始終監(jiān)測(cè)循環(huán)和呼吸功能，氣道輔助措施、人工通氣及其他復(fù)蘇裝置也需要隨時(shí)可及。可考慮靜脈給予抗膽堿能藥(例如阿托品)來(lái)減輕迷走神經(jīng)的緊張性。在艾倍美一項(xiàng)I期臨床研究中有報(bào)道1例次迷走神經(jīng)張力高的健康成人志愿者給予艾倍美較高劑量(150ug)后發(fā)生心臟停搏。晚期心臟傳導(dǎo)阻滯和/或嚴(yán)重心功能不全的患者給予艾倍美應(yīng)謹(jǐn)慎。艾倍美可降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，血容量減少、糖尿病、慢性高血壓和老年患者可能會(huì)更容易發(fā)生低血壓和/或心動(dòng)過(guò)緩。
2.一過(guò)性高血壓:鹽酸右美托咪定有外周血管收縮作用，使用艾倍美可能發(fā)生一過(guò)性高血壓。
3.鼻噴給藥:使用艾倍美前請(qǐng)?jiān)u估患者是否適合鼻噴給藥，例如患者是否有嚴(yán)重鼻炎、鼻腔畸形等。
4.循環(huán)系統(tǒng)基礎(chǔ)病:對(duì)于既往病史中已知心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、嚴(yán)重心律失常、心功能不全的患者慎用艾倍美。
5.呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)病:有嚴(yán)重哮喘、嚴(yán)重肺氣腫、嚴(yán)重支氣管炎、嚴(yán)重慢性阻塞性肺病的患者慎用艾倍美。
6.肝功能不全患者:慎用。
7.合并用藥:與其他選擇性a-腎上腺素受體激動(dòng)劑或拮抗劑、鎮(zhèn)靜催眠藥、兩性霉素B、酒精等合用需謹(jǐn)慎，可能影響艾倍美作用效果。當(dāng)給予其他血管擴(kuò)張劑或負(fù)性頻率作用藥物時(shí)，同時(shí)給予艾倍美可能有附加的藥效影響，應(yīng)該謹(jǐn)慎給藥。
8.兒童蘇醒時(shí)間延長(zhǎng):艾倍美2-6周歲兒童臨床試驗(yàn)中觀察到蘇醒時(shí)間較安慰劑組延長(zhǎng)。根據(jù)臨床需要考慮調(diào)整合并使用的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物用量。
9.兒童術(shù)后躁動(dòng):艾倍美2-6周歲兒童臨床試驗(yàn)中，觀察到劑量超過(guò)2ug/kg時(shí)，試驗(yàn)組術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率有高于安慰劑組的趨勢(shì)。
10.兒童體重:艾倍美在2-6周歲兒童中開展的臨床試驗(yàn)受試者最低體重為10.7kg。當(dāng)給予兒童艾倍美劑量超過(guò)2μg/kg時(shí)，注意加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
【艾倍美藥物相互作用】
麻醉劑/鎮(zhèn)靜劑/催眠藥/阿片類
國(guó)外研究報(bào)道已經(jīng)確定了鹽酸右美托咪定與七氟烷、異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達(dá)唑侖的影響。鹽酸右美托咪定和異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達(dá)唑侖之間沒(méi)有藥動(dòng)學(xué)相互作用。然而，由于可能的藥效學(xué)相互作用，當(dāng)同時(shí)給予艾倍美時(shí)，可能要求降低艾倍美或伴隨的麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥和阿片類藥物的劑量。密切關(guān)注患者術(shù)中反應(yīng)，根據(jù)臨床需要調(diào)整鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物的用量。
神經(jīng)肌肉阻滯劑
在一項(xiàng)鹽酸右美托咪定注射液對(duì)于10個(gè)健康志愿者的國(guó)外研究中，鹽酸右美托咪定給藥45分鐘，血漿濃度為1ng/mL時(shí)沒(méi)有導(dǎo)致與羅庫(kù)溴銨給藥相關(guān)的神經(jīng)肌肉阻斷程度有臨床意義的明顯增加。
【艾倍美孕婦及哺乳期婦女用藥】
在孕婦未進(jìn)行充分良好的臨床研究。鹽酸右美托咪定只有在潛在的獲益大于對(duì)胎兒潛在的危險(xiǎn)時(shí)才可以在孕婦使用。
艾倍美對(duì)待產(chǎn)和生產(chǎn)孕婦的安全性尚未研究。因此，在待產(chǎn)和生產(chǎn)期間包括剖宮產(chǎn)術(shù)時(shí)不推薦艾倍美。
尚不清楚艾倍美是否分泌到人乳中。放射性同位素示蹤的鹽酸右美托咪定皮下給予哺乳的雌鼠后在乳汁中分泌�？紤]到許多藥物在人乳中分泌，哺乳期婦女應(yīng)當(dāng)慎用艾倍美。
【艾倍美兒童用藥】
艾倍美用于2-6周歲兒童全麻手術(shù)前的鎮(zhèn)靜/抗焦慮。尚缺乏2周歲以下及6周歲以上兒童用藥數(shù)據(jù)。
【艾倍美老年用藥】
60歲以上人群和低體重人群，應(yīng)適當(dāng)降低劑量，以降低心動(dòng)過(guò)緩、低血壓及其他可能風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。
【艾倍美藥物濫用和藥物依賴】
暫未對(duì)艾倍美開展藥物濫用和藥物依賴相關(guān)的試驗(yàn)。
【艾倍美藥物過(guò)量】
藥物過(guò)量可能增強(qiáng)艾倍美的藥理作用，從而產(chǎn)生不良反應(yīng)。艾倍美一項(xiàng)1期臨床研究結(jié)果表明，健康成人志愿者給予艾倍美較高劑量(150μg)后會(huì)提高心率降低、頭暈、困倦不良反應(yīng)的發(fā)生率，并可能出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐和乏力等癥狀，此外在該項(xiàng)研究中有報(bào)道1例次迷走神經(jīng)張力高的健康成人志愿者給予艾倍美較高劑量(150μg)后發(fā)生心臟停搏。
【艾倍美臨床藥理】
藥效學(xué)
艾倍美臨床研究顯示，在50~100pg劑量范圍內(nèi)鎮(zhèn)靜成功率呈劑量依賴性增加，艾倍美100μg和150ug給藥后Ramsay隨時(shí)間的變化無(wú)明顯差異，提示100pg可能已達(dá)到鎮(zhèn)靜作用的效應(yīng)平臺(tái)。
臨床研究結(jié)果顯示，在50-100ug劑量范圍內(nèi)心血管相關(guān)不良事件(低血壓、心動(dòng)過(guò)緩)的發(fā)生率呈劑量依賴性增加。
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收
健康受試者單次經(jīng)鼻噴給予艾倍美后吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰中位時(shí)間約在給藥后30分鐘。20-150ug劑量范圍內(nèi)Cmm、AUCo、AUCo的增加比例略高于劑量增加比例，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)詳見表5健康受試者單次經(jīng)鼻噴給予艾倍美20ug、100ug、150ug后的絕對(duì)生物利用度分別為74.1％,89.0％、85.6％
分布
健康受試者單次經(jīng)鼻噴給予艾倍美20μg、100μg、150ug后，右美托咪定的表觀分布容積V/F分別約為266.4L、263.5L、231.4L。
在不同的濃度試驗(yàn)中右美托咪定平均蛋白結(jié)合率為94％，男性和女性的蛋白結(jié)合率相似。與健康受試者相比，肝損傷受試者右美托咪定與血漿蛋白結(jié)合的功能明顯下降。
體外研究觀察了芬太尼、酮咯酸、茶堿、地高辛和利多卡因取代右美托咪定結(jié)合蛋白的可能，結(jié)果未觀察到右美托咪定血漿蛋白結(jié)合率的改變。體外又研究了苯妥英鈉、華法林、布洛芬、普萘洛爾、茶堿和地高辛的蛋白結(jié)合被艾倍美取代的可能，結(jié)果表明沒(méi)有藥物的蛋白結(jié)合似乎被艾倍美明顯取代。
代謝
右美托咪定幾乎完全被生物轉(zhuǎn)化，極少以原形從尿和糞便中排出。生物轉(zhuǎn)化包括直接葡萄苷酸化和細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝。右美托咪定的主要代謝途徑是:直接N-葡萄苷酸化成非活性代謝產(chǎn)
物:脂肪羥基化作用(主要由CYP2A6介導(dǎo))產(chǎn)生3-羥基右美托咪定、3-羥基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧基右美托咪定;右美托咪定N-甲基化產(chǎn)生3-羥基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定。
清除
健康受試者單次經(jīng)鼻噴給予艾倍美20μg、100μg、150μg后，右美托咪定的半衰期(tt2)約為3.42~4.15h，清除率(CLz/F)約為41.74~51.49L/h。
質(zhì)量平衡研究證實(shí)靜脈輸注放射性標(biāo)記的右美托咪定9天后平均95％的放射活性物質(zhì)從尿中回收，4％在糞便中。尿中可以檢測(cè)到右美托咪定原形。
特殊人群
尚未考察年齡、體重對(duì)鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響。一項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)(PopPK)研究顯示，體重可作為協(xié)變量影響藥物的分布和清除，在考慮體重的基礎(chǔ)上，未發(fā)現(xiàn)年齡、性別、體表面積和體重指數(shù)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
性別
單次經(jīng)鼻噴給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，男性暴露低于女性，右美托咪定的AUC降低<30％,Cm.降低<10％，但可能與體重有關(guān)。預(yù)計(jì)該暴露差異不產(chǎn)生臨床效應(yīng)的顯著差異。
年齡
老年患者
鹽酸右美托咪定注射液藥代動(dòng)力學(xué)特征不隨年齡而改變。年輕(18-40歲)、中年(41-65歲)和老年(>65歲)受試者中右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)差異。
兒科患者
一項(xiàng)在2-6周歲兒科患者中的藥代動(dòng)力學(xué)和臨床療效研究結(jié)果顯示，10.7kg≤體重<19.4kg的患兒經(jīng)鼻噴給予艾倍美30μg，19.4kg≤體重≤28.0kg的患兒經(jīng)鼻噴給予艾倍美50μg后，兒科患者的藥代動(dòng)力學(xué)特征以及暴露-效應(yīng)關(guān)系與成人均具有相似性。
肝功能損傷
尚未在肝功能不全患者中開展鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑的臨床研究。
注射劑研究表明，在不同程度肝功能損傷受試者(Child-Pugh分類A、B或C)，右美托咪定的清除率值比健康受試者低。輕、中和重度肝功能損傷受試者的平均清除率值分別為正常健康受試者的74％、64％和53％，游離藥物的平均清除率分別為正常健康受試者的59％、51％和32％。
盡管艾倍美給藥需達(dá)到效果，但是肝功能損傷患者或許需要考慮減少給藥劑量(見用法用量、注意事項(xiàng))。
腎功能損傷
尚未在腎功能不全患者中開展鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑的臨床研究。
注射劑研究表明，嚴(yán)重腎功能損傷受試者(肌酐清除率:<30mL/min)右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)(Cmm、Tmu、AUC、te、CL和Vs)與健康受試者相比無(wú)明顯差異。
遺傳藥理學(xué)
未進(jìn)行相關(guān)研究。
【艾倍美藥理毒理】
藥理作用
鹽酸右美托咪定是一種相對(duì)選擇性a腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜作用。動(dòng)物緩慢靜脈輸注10~300μg/kg時(shí)可見對(duì)a受體的選擇性作用，在較高劑量下(≥1000ug/kg)緩慢靜脈輸或快速靜脈注射給藥時(shí)對(duì)aq與a2受體均有作用。
毒理研究
遺傳毒性
右美托咪定Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果為陰性。右美托咪定體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)在大鼠S9代謝活化條件下結(jié)果為陽(yáng)性，但在無(wú)大鼠S9代謝活化條件下結(jié)果為陰性，在有或無(wú)人S9代謝活化條件下結(jié)果均為陰性。NMRI小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，而CD-1小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠分別于交配前10周和3周直至交配期間皮下注射給予右美托咪定劑量達(dá)54μg/kg，未見對(duì)生育力的影響。
大鼠于妊娠第5~16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達(dá)200μg/kg、兔于妊娠第6~18天皮下注射劑量高達(dá)96μg/kg，未見致畸作用。但是，大鼠在皮下注射劑量為200μg/kg時(shí)可見胎仔毒性，表現(xiàn)為著床后丟失增加、活胎數(shù)減少，無(wú)影響劑量為20μg/kg。
大鼠自妊娠第16天至哺乳期皮下注射右美托咪定，劑量為8、32μg/kg時(shí)子代體重減輕，32μg/kg劑量組F2代還可見胚胎與胎仔毒性，以及運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯。
妊娠大鼠皮下注射給予放射性標(biāo)記的右美托咪定，可見胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。
其他
犬單次給予右美托咪定，對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)刺激的皮質(zhì)醇反應(yīng)無(wú)明顯影響;但是，犬連續(xù)一周皮下輸注右美托咪定3、10μg/kg/h，ACTH刺激的皮質(zhì)醇反應(yīng)比生理鹽水對(duì)照組分別減少約27％和40％，提示劑量依賴性腎上腺抑制。
【艾倍美臨床試驗(yàn)】
成人臨床試驗(yàn)
艾倍美在國(guó)內(nèi)開展的III期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、兩階段設(shè)計(jì)。兩階段分別評(píng)價(jià)了艾倍美50μg、75μg和75ug、100ug用于成人術(shù)前鎮(zhèn)靜的有效性和安全性。艾倍美推薦劑量依據(jù)第二階段的研究結(jié)果確定。
第二階段研究共納入201例受試者，按2:2:1的比例隨機(jī)進(jìn)入75μg組、100ug組、安慰劑組。研究結(jié)果如下:FAS人群中，75μg組與安慰劑組相比用藥后45min內(nèi)至少一次達(dá)到Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分≥3分的受試者的比例差值(97.5％CI)為39.42％(19.50％，59.33％)，100ug組與安慰劑組相比用藥后45min內(nèi)至少一次達(dá)到Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分≥3分的受試者的比例差值(97.5％CI)為47.41％(28.55％，66.26％):在PPS人群中，75μg組與安慰劑組相比用藥后45min內(nèi)至少一次達(dá)到Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分≥3分的受試者的比例差值(97.5％CI為38.98％(18.83％，59.13％):100μg組與安慰劑組相比用藥后45min內(nèi)至少一次達(dá)到Ramsav鎮(zhèn)靜評(píng)分>3分的受試者的比例差值(97.5％CI)為47.18％(28.16％,66.20％)(見表6和表7)
兒童臨床試驗(yàn)
艾倍美在國(guó)內(nèi)開展的兒童II期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照設(shè)計(jì)。旨在評(píng)價(jià)鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑用于
兒童術(shù)前鎮(zhèn)靜的有效性和安全性。
本研究共納入159例兒童受試者，按照2:1的比例隨機(jī)納入試驗(yàn)組(n=107)和安慰劑組(n=52)，其中157例受試者使用了試
試驗(yàn)用藥品(試驗(yàn)組107例;安慰劑組50例)。試驗(yàn)組右美托咪定鼻噴
霧劑給藥劑量按體重分層，10.7kg≤體重<19.4kg，使用1ml:300ug規(guī)格(每噴15ug)，由鼻腔噴入，兩側(cè)鼻孔各噴入1噴，總共給
藥2噴，共計(jì)30μg;19.4kg≤體重≤28.0kg，使用1ml:500μg規(guī)格(每噴25μg)，由鼻腔噴入，兩側(cè)鼻孔各噴入1噴，總共給藥2噴，共計(jì)50μg。
基于全分析集(FAS)中主要療效指標(biāo)結(jié)果顯示，開始給予研究藥物后45min內(nèi)鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑組和安慰劑組中，親
子分離成功且至少一次達(dá)到Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分≥3分的受試者人數(shù)百分比(95％CI)分別為94.4％(88.2,97.9)和32.0％(19.5、46.7)。試驗(yàn)組與安慰劑組組間率差(率差的95％CI)為62.4％(48.7，76.1)，該差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)(見表8)�；�于符合方案集(PPS)對(duì)主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)結(jié)論與FAS集一致。結(jié)論與FAS。
基于FAS，根據(jù)體重(10.7kg≤體重<19.4kg和19.4kg<體重≤28.0kg)和給藥劑量(≤2μg/kg和>2μg/kg)對(duì)主要療效指標(biāo)進(jìn)行亞
組分析。研究結(jié)果顯示主要療效結(jié)果在各個(gè)亞組中的結(jié)果與在所有受試者中的結(jié)果一致(見表9)，亞組分析結(jié)果提示各亞組中試驗(yàn)組主要療效指標(biāo)均較安慰劑組顯著升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與在所有受試者中的有效性結(jié)果一致。
基于FAS，試驗(yàn)組給藥開始至首次Ramsay評(píng)分≥3分(Ramsay=3分表現(xiàn)為嗜睡，僅對(duì)命令有反應(yīng)。Ramsay>3分表現(xiàn)為更深的鎮(zhèn)靜程度。)的中位時(shí)間(95％C1為20.00(18.00，20.00min，安慰
劑組中位時(shí)間未達(dá)到�；�于FAS，試驗(yàn)組給藥開始至首次UMSS鎮(zhèn)靜評(píng)分≥2分(UMSS-2分表現(xiàn)為中度鎮(zhèn)靜:睡眠狀，容易被輕微接觸喚醒。UMSS>2分表現(xiàn)為更深的鎮(zhèn)靜程度。)的中位時(shí)間(95％CI)為20.00(20.00，24.00)min，安慰劑組中位時(shí)間未達(dá)到。
基于FAS，試驗(yàn)組和安慰劑組麻醉蘇醒中位時(shí)間(Qr-Qs)分別為52.0(39.0-69.0)min和38.0(29.0-52.0)min。試驗(yàn)組麻醉蘇醒時(shí)間長(zhǎng)于安慰劑組(P<0.0001)。
【艾倍美貯藏】
密閉，不超過(guò)25℃保存。
【艾倍美包裝】
硼硅玻璃模制藥瓶，藥用聚丙烯瓶蓋和低密度聚乙烯密封墊片。配備藥用噴霧劑定量泵。
1瓶/盒。
【艾倍美有效期】
24個(gè)月
【艾倍美執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
1ml:300μg，8噴，每噴15μg(按C13H16N2計(jì)):YBH12052023
1ml:500μg，8噴，每噴25μg(按C13H16N2計(jì)):YBH02712023
【艾倍美批準(zhǔn)文號(hào)】
1ml:300μg，8噴，每噴15μg(按C1Ht6N2計(jì)):國(guó)藥準(zhǔn)字H20230025
1ml:500ug，8噴，每噴25ug(按C1H16N2計(jì)):國(guó)藥準(zhǔn)字H20230006
【艾倍美上市許可持有人】
名稱:上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
【艾倍美生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:上海恒瑞醫(yī)藥有限公司