百濟(jì)新特藥房提供艾地骨化醇軟膠囊(艾地羅)說(shuō)明書(shū)，讓您了解艾地骨化醇軟膠囊(艾地羅)副作用、艾地骨化醇軟膠囊(艾地羅)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，艾地骨化醇軟膠囊(艾地羅)說(shuō)明書(shū)如下:

【艾地羅通用名稱】
艾地骨化醇軟膠囊
【艾地羅英文名稱】
EldecalcitolSoftCapsules
【艾地羅漢語(yǔ)拼音】
AiDiGuHuaChunRuanJiaoNang
【艾地羅成份】
艾地羅活性成分為艾地骨化醇。
化學(xué)名稱：（1R，2R，3R，5Z，7E）-2-（3-羥基丙氧基）-9，10-開(kāi)環(huán)膽甾-5，7，10（19）-三烯-1，3，25-三醇
分子式：C30H5005
分子量：490.72
【艾地羅性狀】
艾地羅內(nèi)容物為無(wú)色澄明略粘稠液體。
0.5ug;茶白色不透明軟膠囊，0.75μg:茶褐色透明軟膠囊。
【艾地羅適應(yīng)癥】
治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥
【艾地羅規(guī)格】
（1）0.5μg；（2）0.75μg。
【艾地羅用法用量】
通常，成人口服艾地骨化醇0.75μg，一日一次。可根據(jù)癥狀適當(dāng)減量為0.5μg，一日一次。
關(guān)于用法用量的使用注意事項(xiàng)
定期監(jiān)測(cè)血清鈣值，發(fā)生高鈣血癥時(shí)，應(yīng)立即停止服用。停藥后，當(dāng)血清鈣值恢復(fù)至正常范圍后，可恢復(fù)給予艾地骨化醇軟膠囊0.5μg，一日一次。此外，由于給予本藥0.5μg一日一次時(shí)對(duì)骨折的預(yù)防效果尚未確立，因此，不要盲目地持續(xù)給藥，應(yīng)根據(jù)患者的病情，考慮增加用量至0.75μg一日一次，或考慮改用其他藥物進(jìn)行治療。
【艾地羅不良反應(yīng)】
艾地羅在日本完成的臨床試驗(yàn)中，安全性評(píng)價(jià)對(duì)象802例中，出現(xiàn)309例（38.5％）456件不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)為尿鈣上升163件（20.3％）、血鈣上升120件（15.0％注1)）、血中尿酸上升（包括高尿酸血癥）15件（1.9％）以及高鈣血癥12件（1.5％注2)）等。
1.嚴(yán)重不良反應(yīng)
（1）高鈣血癥（1.5％注2)）：血清鈣的升高可能導(dǎo)致高鈣血癥，因此，當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停止給藥，并給予適當(dāng)處置。同時(shí)，還應(yīng)注意高鈣血癥相關(guān)癥狀（倦怠、煩躁不安、惡心、口渴、食欲減退、意識(shí)等級(jí)低下等）的發(fā)生。
（2）急性腎衰竭（頻率不明）：由于血清鈣的升高有可能出現(xiàn)急性腎衰竭，因此，應(yīng)定期觀察血清鈣值和腎功能，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)中止給藥，并給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?br/>（3）尿路結(jié)石（0.9％）：由于有可能會(huì)出現(xiàn)尿路結(jié)石，因此，應(yīng)充分觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)采取中止給藥等適當(dāng)處置。
2.其他不良反應(yīng)
當(dāng)發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)癥狀給予適當(dāng)處置。
【艾地羅禁忌】
孕婦、有可能已妊娠的婦女及哺乳期患者（見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）。
【艾地羅注意事項(xiàng)】
（1）給藥期間，應(yīng)定期（約每3～6個(gè)月一次）測(cè)定血清鈣值，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)處置。對(duì)腎功能障礙、惡性腫瘤、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等可能患有高鈣血癥的患者，在給藥初期應(yīng)特別注意多次測(cè)定血清鈣值等。（見(jiàn)“嚴(yán)重不良反應(yīng)”）。
（2）發(fā)生高鈣血癥相關(guān)癥狀（倦怠、煩燥不安、惡心、口渴、食欲減退、意識(shí)等級(jí)低下等）時(shí)，應(yīng)測(cè)定血清鈣值等，嚴(yán)密觀察患者病情。（見(jiàn)“嚴(yán)重不良反應(yīng)”）
（3）可能患有高鈣血癥的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給藥（如腎功能障礙患者、惡性腫瘤患者、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者等），艾地羅可能使血清鈣值進(jìn)一步升高。
（4）由于艾地羅在重度肝功能障礙患者中安全性尚未確立，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。
（5）尿路結(jié)石患者和存在尿路結(jié)石既往史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給藥，因?yàn)楦哜}尿癥可能使病情惡化。對(duì)于尿路結(jié)石患者和有既往史的患者等，應(yīng)定期測(cè)定尿鈣值，發(fā)現(xiàn)有高鈣尿癥時(shí)，應(yīng)給予適當(dāng)處置，如停止給藥或減少用量。（參考“嚴(yán)重不良反應(yīng)”）
（6）合并用藥注意事項(xiàng)
（7）對(duì)于鋁塑板包裝的藥物，應(yīng)指導(dǎo)患者將其從鋁塑板中取出后，再服用。有報(bào)道，由于誤吞鋁塑板，堅(jiān)硬的銳角部分刺入食道粘膜，甚至引起穿孔，并發(fā)生縱隔炎等嚴(yán)重的并發(fā)癥。
【艾地羅孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）孕婦和有可能已妊娠的婦女禁止用藥。使用艾地羅前應(yīng)通過(guò)問(wèn)診和妊娠檢查確認(rèn)患者未妊娠，并向患者充分說(shuō)明本藥有可能對(duì)胎兒造成不良的影響，在給藥期間應(yīng)進(jìn)行避孕。在服用本藥的過(guò)程中，當(dāng)確認(rèn)有妊娠時(shí)，應(yīng)立即停止服用。
（2）哺乳期婦女禁止用藥。
【艾地羅兒童用藥】
在兒童患者的有效性及安全性尚未確立。
【艾地羅老年用藥】
由于老年人通常生理功能低下，因此建議監(jiān)測(cè)患者血鈣、肌酐及狀態(tài)等，謹(jǐn)慎給藥。
【艾地羅藥物相互作用】
給予健康成年男性口服艾地骨化醇0.75μg（n=10）或安慰劑（n=l0），一日一次，持續(xù)14日，CYP3A4的基質(zhì)辛伐他汀及其代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的幾何平均值之比（多次給藥后/多次給藥前）和90％置信區(qū)間如下所示。
艾地骨化醇對(duì)辛伐他汀及其代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)的影響

【艾地羅藥物過(guò)量】
艾地羅是活性維生素D3衍生物，由于其升高血清鈣的作用有可能導(dǎo)致高鈣血癥，所以如出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，采取適當(dāng)?shù)奶幹谩４送猓�如出現(xiàn)高鈣血癥導(dǎo)致的癥狀（倦怠、煩躁不安、惡心、口渴、食欲減退、意識(shí)等級(jí)低下等），應(yīng)采取測(cè)定血清鈣值等措施，并嚴(yán)密觀察患者病情。
在臨床試驗(yàn)中，對(duì)受試者給予臨床用量上限的每日0.75μg的2倍劑量，7例受試者給藥1天，1例受試者給藥2天，所有受試者均未出現(xiàn)臨床檢查值異常，沒(méi)有需要采取處置的受試者。此外，沒(méi)有超過(guò)2倍劑量的臨床使用信息。
【艾地羅臨床試驗(yàn)】
對(duì)1054例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者（艾地骨化醇組528例、阿法骨化醇組526例）實(shí)施的隨機(jī)雙盲組間對(duì)照試驗(yàn)中，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)即三年間非外傷性新發(fā)椎體骨折發(fā)生率分別為：艾地骨化醇組（一日一次0.75μg）13.4％，阿法骨化醇組（一日一次1.0μg）
17.5％（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低率為26％），證實(shí)了艾地骨化醇相對(duì)于阿法骨化醇的優(yōu)效性[分層log-rank檢驗(yàn)：P=0.0460（單側(cè)）]。此外，三年間的非外傷性前臂骨骨折發(fā)生率分別為：艾地骨化醇組1.1％，阿法骨化醇組3.6％（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低率為71％），兩組間存在顯著性差異[分層log-rank檢驗(yàn)：P=0.0048（單側(cè)）]。三年后的腰椎骨密度平均變化率為：艾地骨化醇組（一日一次0.75μg）3.4％，阿法骨化醇組（一日一次1.0μg）0.1％，證實(shí)艾地羅與阿法骨化醇組相比，骨密度顯著增加[Studentt檢驗(yàn)：P<0.001（雙側(cè)）]。三年后的股骨骨密度平均變化率為：艾地骨化醇組0.4％、阿法骨化醇組-2.3％，艾地羅的骨密度增加效果顯著[Studentt檢驗(yàn)：P<0.001（雙側(cè)）]。
骨折發(fā)生率和相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低率
【艾地羅藥理毒理】
藥理作用
艾地骨化醇是活性維生素D3(骨化三醇)衍生物，可通過(guò)抑制骨代謝轉(zhuǎn)換，改善骨密度和骨強(qiáng)度。
毒理研究.
遺傳毒性
Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。
生殖毒性
生育力及早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn):大鼠經(jīng)口給藥
0.004、0.02.0.1μg/kg/天，0.02μg/kg/天以上劑
量組親代動(dòng)物的體重增加緩慢，飲水量增加，多尿。
0.1μg/kg/天劑量組觀察到腎臟腫大和褪色，眼角膜
混濁，但雌雄親代動(dòng)物的生育力和胚胎發(fā)育未受影響。
胚胎-胎仔發(fā)育生殖毒性試驗(yàn):大鼠于妊娠第7~17
天經(jīng)口給予艾地骨化醇0.032、0.125、0.5μg/kg/天,
0.125μg/kg/天劑量可見(jiàn)胎仔骨骼異常及腎臟發(fā)生變
化。0.5μg/kg/天劑量可見(jiàn)胎仔體重減輕，哺乳期內(nèi)
的存活率下降，至離乳前全部死亡,以及外形異常(四
肢、腕骨異常)。
兔于妊娠第6~18天經(jīng)口給予艾地骨化醇0.012、0.06、
0.3μg/kg/天，20.06μg/kg/天劑量可見(jiàn)胎仔體重減
輕和骨化延遲，0.3μg/kg/天劑量可見(jiàn)胎仔外形異常
(顱裂、腭裂，短小仔)。
圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn):大鼠經(jīng)口給藥0.008、0.032、
0.125μg/kg/天，母體動(dòng)物的血清鈣濃度升高，
0.125μg/kg/天的子代高乳前有動(dòng)物死亡，腎臟鈣質(zhì)
沉著及腎小管擴(kuò)張。
大鼠試驗(yàn)結(jié)果顯示艾地骨化醇可泌入乳汁。
致癌性
小鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予艾地骨化醇0.03、0.06、0.1ug/
kg/天，未見(jiàn)致癌性。大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予艾地骨
化醇0.005、0.02、0.05/0.03μg/kg/天，可見(jiàn)腎上腺
嗜鉻細(xì)胞瘤、腎臟腎小管腫瘤和甲狀腺C細(xì)胞腫瘤
的增加。這些癥狀被認(rèn)為是血鈣濃度長(zhǎng)期維持高值所
致。
【艾地羅藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
健康成年男性單次口服艾地骨化醇0.75μg時(shí)，3.4土
1.2h達(dá)到最大血藥濃度，Crmx約為99.8士12.7pg/
ml,AUCrast約為3,947士580pg*-h/ml(Mean士SD,
n=31)。多次給藥時(shí)，口服艾地骨化醇0.75μg,一
日一次，給藥14日，6.0士2.8h后血清中艾地骨化
醇的濃度達(dá)到Cmx243.5土28.2pg/ml,AUC24n為
4,964士597pg*h/ml(Mean土SD，n=10)。
另外，健康成年男性口服艾地骨化醇0.1~1.0ug,
一日一次，給藥15日注的，結(jié)果顯示，各服用劑量下,
血清中艾地骨化醇的濃度均在服藥后第13日時(shí)達(dá)到
穩(wěn)態(tài)。
分布
對(duì)健康成年男性、絕經(jīng)后女性和原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患
者，共882例實(shí)施群體藥代動(dòng)力學(xué)分析。表觀分布
容積為10.5L。此外，將艾地骨化醇添加到人血清中,
使其濃度范圍為1~100ng/ml,此時(shí)的蛋白結(jié)合率
為94.2~96.2％，不受濃度影響，為定值。蛋白結(jié)
合率無(wú)性別差異(體外)。代謝.排泄
人的肝微粒體試驗(yàn)中，艾地骨化醇的主要代謝產(chǎn)物
為2位的脫3-羥丙氧基物和3-羥丙氧基的醇氧化物,
未發(fā)現(xiàn)種屬間的差異(體外)。艾地骨化醇不被肝臟
的CYP所代謝(體外)。未發(fā)現(xiàn)艾地骨化醇引起臨
床藥物相互作用的CYP誘導(dǎo)或抑制作用(體外)。
對(duì)健康成年男性一日-次口服給予艾地骨化醇0.75
ug,給藥14日，未發(fā)現(xiàn)艾地骨化醇及其代謝物從尿
液排泄。
消除
健康成年男性單次口服艾地骨化醇0.75μg時(shí)，t12
約為53.0土11.4h。健康成年男性口服艾地骨化醇0.75
μg,--日一次，給藥14日，t12約為48.7士4.9h。
線性
穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Cmex~CminAUC24n均與
服用劑量成比例增加，tir不受服用劑量的影響，在
0.1~1.0μg的服用劑量范圍內(nèi)，艾地骨化醇的藥代
動(dòng)力學(xué)呈線性。
原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者口服艾地骨化醇0.5、0.75、
1.0ug，一日一次，48周后5，穩(wěn)態(tài)血藥濃度隨服
用劑量的增加成比例增加。
飲食影響
健康成年男性單次口服0.75μg艾地骨化醇時(shí)，未發(fā)
現(xiàn)飲食對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)
肝功能障礙患者的藥代動(dòng)力學(xué)
肝功能障礙患者10例(Child-Pugh分類A級(jí):8例;
B級(jí):2例)單次口服給予艾地骨化醇0.75μg時(shí)，
藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。
腎功能和其他因素對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響
從臨床試驗(yàn)中得到的不同肌酐清除率(CLcr)
年齡、
性別的受試者的血清中艾地骨化醇血藥谷濃度如下所
示。
【艾地羅貯藏】
遮光，密閉，不超過(guò)25°C保存。
【艾地羅包裝】
鋁塑板包裝，14粒/盒。
【艾地羅有效期】
36個(gè)月。
【艾地羅執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120249。
【艾地羅批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ202000570.5μg
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ202000580.75μg
【艾地羅生產(chǎn)企業(yè)】
FujiedaPlantofChugaiPharmaManufacturingCo.,Ltd