百濟(jì)新特藥房提供銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液說(shuō)明書(shū)，讓您了解銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液副作用、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液說(shuō)明書(shū)如下:

【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):?銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液成分】
主要成份為銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K等；輔料為葡甲胺、檸檬酸、氯化鈉。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液性狀】
?銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液為無(wú)色至微黃色的澄明溶液。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液適應(yīng)癥】
活血通絡(luò)。用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗死）恢復(fù)期痰瘀阻絡(luò)證，癥見(jiàn)半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)謇澀，肢體麻木等。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液規(guī)格】
?每支裝5ml(含銀杏二萜內(nèi)酯25mg)
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液用法用量】
緩慢靜脈滴注。一次1支（25mg），臨用前，將藥物緩緩加入到0.9％氯化鈉注射液250ml中稀釋?zhuān)�緩慢靜脈滴注，一日1次，用藥期間請(qǐng)嚴(yán)格控制滴速，首次使用時(shí)滴速應(yīng)控制為每分鐘10-15滴,觀察30分鐘無(wú)不適者,可適當(dāng)增加滴注速度,但應(yīng)逐漸提高滴注速度到不高于每分鐘30滴。療程為14天。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液不良反應(yīng)】
1、部分患者用藥后出現(xiàn)頭暈、頭昏、眼花、頭痛、背痛、頸脹、小便量多、夜尿增多、疲倦思睡，睡眠增多、協(xié)調(diào)功能異常等。?
2、少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心慌、后枕部不適，口唇爪甲輕度發(fā)紺、下肢抖動(dòng)、腹瀉等，出現(xiàn)上述癥狀立即停藥，并進(jìn)行相應(yīng)的處理。?
3、個(gè)別患者用藥后出現(xiàn)面部紅色點(diǎn)狀皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。?
4、少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)ALT、AST升高。?
5、部分患者用藥期間可出現(xiàn)血壓波動(dòng)，以血壓降低為主。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液禁忌】
1、對(duì)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液或銀杏類(lèi)制劑有過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。?
2、過(guò)敏體質(zhì)者禁用。?
3、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液含有葡甲胺，對(duì)葡甲胺及葡甲胺類(lèi)制劑過(guò)敏者禁用。?
4、孕婦及哺乳期婦女禁用。?
5、合并有出血性疾病或有出血傾向者、有下肢靜脈血栓形成者禁用。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液注意事項(xiàng)】
1、用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。?
2、用藥前應(yīng)認(rèn)真檢查藥品以及配制后的滴注液，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、結(jié)晶、瓶身細(xì)微破裂者，均不得使用。?
3、藥品稀釋?xiě)?yīng)該嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的要求配制，不得隨意改變稀釋液的種類(lèi)、稀釋濃度和稀釋溶液用量，不得使用葡萄糖類(lèi)溶液稀釋?zhuān)慌渌幒髴?yīng)堅(jiān)持即配即用，不宜長(zhǎng)時(shí)間放置。?
4、中藥注射液應(yīng)單獨(dú)使用，禁止與其他注射劑混合滴注；銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液尚無(wú)與其它藥物聯(lián)合使用的安全性和有效性信息，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。?
5、嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量、給藥速度、療程使用，不宜超劑量、過(guò)快滴注和超過(guò)療程規(guī)定的連續(xù)用藥。由于臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，部分不良反應(yīng)的發(fā)生可能與藥物滴注速度過(guò)快有關(guān)，因此，需要嚴(yán)格控制滴注速度，滴注速度不宜超過(guò)每分鐘30滴。?
6、藥品應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。?
7、用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始用藥的前30分鐘，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施；用藥結(jié)束后應(yīng)該在醫(yī)療機(jī)構(gòu)至少觀察30分鐘。?
8、用藥后出現(xiàn)輕度頭暈、頭昏、頭痛者，可降低滴注速度，癥狀有可能減輕或緩解。?
9、用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其它明顯不良反應(yīng)者應(yīng)立即停藥并及時(shí)救治。?
10、合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者慎用。?
11、體質(zhì)虛弱的老年人或及合并感染者慎用。?
12、有1例患者臨床試驗(yàn)全部完成后的第2天突然出現(xiàn)急性肺栓塞死亡，尚無(wú)證據(jù)表明該患者的死亡與試驗(yàn)用藥有關(guān)。?
13、用藥期間，應(yīng)注意血壓的檢測(cè)，應(yīng)定期檢查肝功能。?
14、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液未完成全部的生殖毒性試驗(yàn)，未觀察對(duì)子代的影響，有生育要求者慎用。?
15、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液尚未在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及70歲以上的老年人中進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)，因此，在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及70歲以上的老年人中有效性和安全性用藥無(wú)法確定。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液藥物相互作用】
銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液尚無(wú)藥物相互作用相關(guān)研究，因此，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液臨床試驗(yàn)】
銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液于2003年9月由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)，申報(bào)單位于2004年2月20日到2004年3月29日組織進(jìn)行了I期臨床人體耐受性試驗(yàn)。其給藥方案分為單次給藥的耐受試驗(yàn):給藥劑量分別為20mg（2人）、60mg（4人）滴速為每分鐘5-10滴；100mg（6人）滴速為每分鐘10-15滴；140mg（6人）滴速為每分鐘15-20滴；120mg（4人）滴速為每分鐘15-20滴；均使用0.9％氯化鈉注射液250ml稀釋后靜滴，總計(jì)22人；連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)分為50mg和100mg兩個(gè)劑量組，共16人,一日1次，均使用0.9％氯化鈉注射液250ml稀釋?zhuān)�靜脈滴注，滴速為每分鐘10-15滴，連續(xù)用藥10天。完成以上臨床試驗(yàn)后再次申報(bào)，申請(qǐng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，經(jīng)技術(shù)審評(píng)，認(rèn)為現(xiàn)有的部分Ⅰ期臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件無(wú)法確定是否與藥物有關(guān)，于2004年9月再次下發(fā)臨床試驗(yàn)批件，要求補(bǔ)充安慰劑對(duì)照的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，由申報(bào)單位和臨床研究基地根據(jù)研究結(jié)果，決定是否進(jìn)入Ⅱ期臨床研究，保證受試者臨床安全性。申報(bào)單位于2004年9月至2005年6月進(jìn)行了隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅰ期及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。補(bǔ)充的安慰劑對(duì)照的Ⅰ期臨床試驗(yàn)給藥方案：試驗(yàn)組：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（8人），一次75mg（15ml），用0.9％氯化鈉注射液250ml稀釋后靜滴，對(duì)照組：生理鹽水（8人），一次15ml，用0.9％氯化鈉注射液250ml稀釋后靜滴，滴速均為每分鐘20-25滴，一日1次，連續(xù)給藥7天。?
Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)為觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗死）恢復(fù)期之痰瘀阻絡(luò)證的有效性和對(duì)人體的安全性。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)、仿盲法、多中心、平行對(duì)照試驗(yàn)方法，對(duì)照藥物選擇舒血寧注射液。Ⅱ期為多劑量試驗(yàn)，臨床用法用量為：試驗(yàn)組（低劑量組）：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液25mg(10ml)+模擬藥1支；試驗(yàn)組（中劑量組）：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液50mg（10ml）XxX模擬藥1支，試驗(yàn)組（高劑量組）：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液75mg（10ml-25mgXxX10ml-50mg）。對(duì)照組：舒血寧注射液一支（5ml），以上藥物均為加入到0.9％氯化鈉注射液250ml中稀釋后緩慢靜脈滴注，初次給藥滴速為每分鐘10-15滴，觀察30分鐘無(wú)不適者，可適當(dāng)增加滴速，一般不高于每分鐘30—40滴，一日1次，療程為14天。Ⅲ期臨床試驗(yàn)用法用量為：試驗(yàn)組：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液25mg(5ml)；對(duì)照組：舒血寧注射液一支，用法和療程與Ⅱ期臨床試驗(yàn)一致。?
Ⅱ期臨床試驗(yàn)共觀察病例273例，其中銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液25mg劑量組70例，50mg劑量組67例，75mg劑量組68例，舒血寧注射液組68例。Ⅲ期臨床試驗(yàn)共觀察腦梗死413例，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液組309例，舒血寧注射液組104例。納入的病例為中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期者痰瘀阻絡(luò)證者，西醫(yī)診斷符合腦梗死者，排除了病情過(guò)輕和較重的患者。納入疾病的年齡為40-70歲。Ⅲ期臨床試驗(yàn)還按1：1另外觀察了208例腔隙性腦梗死的患者（試驗(yàn)組和對(duì)照組各104例），僅對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前在影響療效評(píng)價(jià)主要因素的組間可比性分析結(jié)果顯示具有可比性。?
Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果：中風(fēng)病綜合療效，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液低劑量組（25mg）、中劑量組(50mg)和高劑量組(75mg)與舒血寧注射液組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；神經(jīng)功能缺損積分的療效比較顯示，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液低劑量組、高劑量組和舒血寧注射液組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)證候積分改善的組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。?
Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果：在中風(fēng)病綜合療效，試驗(yàn)組和對(duì)照組比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組；神經(jīng)功能缺損積分變化的療效比較顯示，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組；中醫(yī)證候積分改善的組間比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組；單項(xiàng)中醫(yī)癥狀比較，僅上肢不遂、口舌歪斜試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，其余未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。?
安全性方面：?
Ⅰ期臨床試驗(yàn)的單次給藥和多次給藥的耐受性試驗(yàn)中多例受試者出現(xiàn)了頭暈、頭昏、小便量多、疲倦思睡，睡眠增多等，少數(shù)出現(xiàn)了眼花、頭痛、背痛、頸脹、夜尿增多、協(xié)調(diào)功能異常等，其程度多為輕度，其中大劑量組以及連續(xù)給藥組出現(xiàn)偏多，小劑量單次給藥組偏少，認(rèn)為可能與藥物有關(guān)；安慰劑組少數(shù)患者也出現(xiàn)了頭暈、頭脹感以及輕度面部發(fā)熱、發(fā)紅等。?
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)治療組患者治療前后約605例進(jìn)行了血、尿、大便常規(guī)，肝功能（ALT、AST等），腎功能（BUN、Cr）、心電圖等安全性指標(biāo)檢測(cè)，多數(shù)指標(biāo)的異常和異常加重為輕度，認(rèn)為無(wú)臨床意義，其中，Ⅱ期臨床試驗(yàn)（50mg劑量組），有1例ALT、AST分別由治療前的27U/L、26U/L升高為治療后的73U/L、45U/L，1例ALT、AST分別由治療前的30.13U/L、20.51U/L升高為治療后的75.07U/L、46.10U/L，不能排除與試驗(yàn)藥物有關(guān)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組有1例ALT、AST分別由治療前的44U/L、37U/L升高為治療后的115U/L、60U/L，一周后復(fù)查ALT93U/L，AST正常，3周后復(fù)查ALT91U/L；1例ALT、AST分別由治療前的14U/L、20U/L升高為治療后的77U/L、54U/L；1例ALT由治療前的28U/L升高為治療后的137U/L；1例ALT由治療前的43.8U/L升高為治療后的108U/L，不能排除與試驗(yàn)藥物有關(guān)。?
臨床試驗(yàn)中的其他不良事件：Ⅱ期臨床試驗(yàn)50mg劑量組，1例患者第一次用藥約25分鐘后，出現(xiàn)輕度寒戰(zhàn)（自覺(jué)發(fā)冷、下頜偶有抖動(dòng)）、后枕部不適、心慌等，查體溫脈搏正常，血壓150/80mmHg，按輸液反應(yīng)，停止輸液，給予常規(guī)抗過(guò)敏治療氟美松肌注，2小時(shí)后枕部不適癥狀消失，仍寒戰(zhàn)但已減輕，體溫37.8℃，給予安痛定和苯海拉明，逐漸緩解，退出試驗(yàn)，4年后再次使用新批號(hào)的本制劑進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)顯示陰性，并使用新批號(hào)制劑一次50mg稀釋后，按每分鐘不超過(guò)30滴的速度再次靜脈滴注，未出現(xiàn)異常，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)，但認(rèn)為不是藥物過(guò)敏；50mg劑量組，1例患者體質(zhì)偏弱，用藥期間出現(xiàn)腹瀉，腸炎，用藥第12天，輸液期間突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)，查體溫37.4℃，口唇爪甲輕度發(fā)紺，無(wú)皮膚潮紅、發(fā)癢、皮疹，血壓、心率正常，停止輸液，給予吸氧、保溫，苯海拉明肌注，10分鐘后，病情明顯好轉(zhuǎn)，無(wú)寒戰(zhàn)，體溫37.8℃，心率正常，以后一直有發(fā)熱，體溫最高38.4℃，未予特殊處理，約10個(gè)小時(shí)后退熱，體溫正常，退出試驗(yàn)，4年后再次使用新批號(hào)的本制劑進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)顯示陰性，并使用新批號(hào)制劑一次50mg稀釋后，按每分鐘不超過(guò)30滴的速度再次靜脈滴注，未出現(xiàn)異常，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)，但認(rèn)為不是藥物過(guò)敏；1例患者用藥第6天，輸液約200ml后，突發(fā)雙下肢抖動(dòng)、發(fā)熱，停止輸液，查體心律正常，體溫36.7℃，1.5小時(shí)后，體溫38.3℃，心率100次/分，身熱無(wú)汗，約4個(gè)小時(shí)后體溫逐漸恢復(fù)正常，當(dāng)天輸液速度較快，滴速為每分鐘40—60滴，第二天，滴速調(diào)整為每分鐘15—30滴，到整個(gè)療程結(jié)束，未再出現(xiàn)不適，完成了臨床試驗(yàn)，4年后再次使用新批號(hào)的本制劑進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)顯示陰性，并使用新批號(hào)制劑一次50mg稀釋后，按每分鐘不超過(guò)30滴的速度再次靜脈滴注，未出現(xiàn)異常，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)，但認(rèn)為不是藥物過(guò)敏；Ⅱ期臨床試驗(yàn)組有1例患者第一次用藥，滴速為每分鐘40滴，輸液約100ml時(shí)，出現(xiàn)輕度頭暈，調(diào)整輸液速度為每分鐘30滴后，未再出現(xiàn)頭暈癥狀，考慮為輸液速度過(guò)快引起；Ⅱ期臨床試驗(yàn)50mg給藥劑量組，有1例患者臨床試驗(yàn)全部完成后的第2天下午突然出現(xiàn)胸悶憋氣伴煩躁不安、喘息、呼吸加快，大汗淋漓，口唇爪甲紫紺，血壓80/60mmHg，心電圖為室上性心動(dòng)過(guò)速，考慮為休克、代謝性酸中毒、呼吸性堿中毒、心律失常，不排除肺栓塞，經(jīng)搶救12小時(shí)無(wú)效死亡。研究機(jī)構(gòu)組織專(zhuān)業(yè)人員討論后考慮為急性肺栓塞，尚無(wú)證據(jù)表明該患者的死亡與試驗(yàn)用藥有關(guān)。?
Ⅲ期臨床試驗(yàn)組有1例患者用藥第3天，出現(xiàn)面部皮疹，表現(xiàn)為面部紅色點(diǎn)狀丘疹，無(wú)瘙癢、疼痛、灼熱感、無(wú)發(fā)熱，癥狀程度中等，立即停用當(dāng)天用藥，予撲爾敏口服，皮疹即消退，當(dāng)天患者藥液滴速為每分鐘40滴，此后，患者恢復(fù)用藥，并控制每分鐘滴速20滴，未再出現(xiàn)類(lèi)似反應(yīng)。考慮為藥物過(guò)敏反應(yīng)，與藥物可能有關(guān)。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液藥理毒理】
非臨床藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液能降低線(xiàn)栓法所致大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞模型的腦卒中評(píng)分，縮小梗塞范圍，降低腦組織含水量；能縮短雙側(cè)頸內(nèi)、外動(dòng)脈結(jié)扎-再灌所致全腦彌散性缺血大鼠模型的腦電圖和翻正反射恢復(fù)時(shí)間，降低毛細(xì)血管通透性。?
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：大鼠連續(xù)腹腔注射給藥8周，150mg/kg組雄性大鼠ALP、BUN升高，24、60、150mg/kg組雌性大鼠GLU均降低；恢復(fù)期60mg/kg組雄性大鼠ALP升高。Beagle犬連續(xù)靜脈注射給藥9周，給藥結(jié)束時(shí)各給藥組凝血時(shí)間延長(zhǎng)，40、80mg/kg/d組可引起階段性體重降低和攝食量降低。?
銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液沒(méi)有完成全部生殖毒性試驗(yàn)，未觀察對(duì)子代的安全性。對(duì)大鼠胚胎－胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液三個(gè)劑量（8、20、50mg/kg）組死胎窩數(shù)、胎仔內(nèi)臟畸形心臟及窩數(shù)、畸形腎臟及窩數(shù)、肋骨畸形及窩數(shù)、胸椎變異畸形及窩數(shù)、肋骨變異畸形及窩數(shù)均略有增加，但無(wú)明顯的劑量－毒性關(guān)系。?
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液貯藏】?
密閉，于冷處（0-10℃）避光保存，不得冷凍。
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液包裝】
?中性硼硅玻璃安瓿，5支/盒
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液有效期】
?18個(gè)月
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液批準(zhǔn)文號(hào)】
?國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024
【銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液生產(chǎn)企業(yè)】
?江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司