百濟(jì)新特藥房提供鹽酸凱普拉生片(倍穩(wěn))說明書，讓您了解鹽酸凱普拉生片(倍穩(wěn))副作用、鹽酸凱普拉生片(倍穩(wěn))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸凱普拉生片(倍穩(wěn))說明書如下:

【倍穩(wěn)藥品名稱】
通用名稱:鹽酸凱普拉生片英文名稱:KeverprazanHydrochlorideTablets商品名稱:倍穩(wěn)
【倍穩(wěn)成份】
倍穩(wěn)活性成份為鹽酸凱普拉生。化學(xué)名稱：1-[5-(2-氟苯基)-1-{[3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺鹽酸鹽輔料：甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素（口服）、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。
【倍穩(wěn)適應(yīng)癥】
1.十二指腸潰瘍；2.反流性食管炎。
【倍穩(wěn)規(guī)格】
10mg
【倍穩(wěn)用法用量】
整片吞服，不可咀嚼或壓碎。倍穩(wěn)最好早餐前服用。十二指腸潰瘍:成人每日1次，每次20mg，連續(xù)治療6周。反流性食管炎:成人每日1次，每次20mg，連續(xù)治療8周。倍穩(wěn)現(xiàn)有數(shù)據(jù)不支持使用8周以上。
【倍穩(wěn)不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)已在2項(xiàng)川期和1項(xiàng)11期成人臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了鹽酸凱普拉生片的安全性打有354例患者(包括十二指腸潰瘍和反流性食管炎)接受了鹽酸凱普拉生片20mg每日一次治療。下表列出了，上述臨床試驗(yàn)期間報(bào)告的不良反應(yīng)。發(fā)生頻率分類使用以下慣例并依據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CIOMS)指南:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100至<1/10);偶見(≥1/1,000至<1/100)罕見(≥1/1000至<1/1,000);十分罕見(<1/10,000);不詳(無法根據(jù)可用數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì))。
【倍穩(wěn)禁忌】
對(duì)倍穩(wěn)中任何成份過敏的患者禁用。正在服用阿扎那韋、奈非那韋或者利匹韋林的患者（參見藥物相互作用）。
【倍穩(wěn)注意事項(xiàng)】
1.服用倍穩(wěn)有可能掩蓋胃惡性腫瘤的癥狀,開始使用倍穩(wěn)前應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能。2.臨床試驗(yàn)中已經(jīng)報(bào)告了肝功能異常,其中許多發(fā)生在治療開始后不久。應(yīng)進(jìn)行密切觀察,如有肝功能異常證據(jù)或出現(xiàn)提示肝功能不全的體征或癥狀，應(yīng)采取包括停藥在內(nèi)的適當(dāng)措施。尚無肝功能損傷患者使用鹽酸凱普拉生的經(jīng)驗(yàn)，此類患者應(yīng)慎用。3.鹽酸凱普拉生會(huì)導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，所以不建議倍穩(wěn)與吸收依賴于胃內(nèi)pH的藥物同服（參見禁忌、藥物相互作用）。4.應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑使胃酸水平下降時(shí)，可能導(dǎo)致胃腸道細(xì)菌數(shù)量增加，可能增加沙門氏菌、彎曲桿菌、艱難梭菌等細(xì)菌的感染風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)國外開展的觀察性研究（主要涉及住院患者）報(bào)告在接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者中，艱難梭菌所引起的胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)增加。偽膜性結(jié)腸炎可能是根除幽門螺桿菌時(shí)合并使用了抗生素。如果出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉，應(yīng)采取包括停藥在內(nèi)的適當(dāng)措施。5.國外開展的幾項(xiàng)觀察性研究報(bào)道，質(zhì)子泵抑制劑治療期間骨質(zhì)疏松相關(guān)性髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。接受高劑量或長期（≥1年）治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加更為明顯。6.長期（如3年以上）服用胃酸抑制劑導(dǎo)致胃酸減少或缺乏，可能引起維生素B12吸收障礙。已有文獻(xiàn)報(bào)告，長期服用胃酸抑制劑與維生素B12缺乏有關(guān)。7.在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受1年質(zhì)子泵抑制劑治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)道。上述嚴(yán)重不良反應(yīng)包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發(fā)作。低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥和/或低鉀血癥，并可能加重高危患者的潛在低鈣血癥。對(duì)于絕大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥，需補(bǔ)鎂治療及停用質(zhì)子泵抑制劑。預(yù)期需延長質(zhì)子泵抑制劑治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥（如，利尿劑）的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始質(zhì)子泵抑制劑治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。對(duì)有低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者（如甲狀旁腺功能減退癥），考慮在開始使用倍穩(wěn)前及治療時(shí)定期監(jiān)測(cè)血鎂和血鈣的濃度。如果低鈣血癥治療無效，考慮停止使用質(zhì)子泵抑制劑。8.胃酸抑制劑可引起高胃泌素血癥。持續(xù)、顯著的胃泌素血癥可能導(dǎo)致腸嗜鉻細(xì)胞生長，促進(jìn)類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生。鹽酸凱普拉生片臨床試驗(yàn)中觀察到胃泌素升高，長期影響尚不確定。9.在倍穩(wěn)治療十二指腸潰瘍和反流性食管炎的臨床試驗(yàn)中，接受倍穩(wěn)20mg每日一次給藥的354例受試者中觀察到9例（2.5％）胃息肉，均為良性。已有研究報(bào)道，長期給予鉀離子競(jìng)爭性酸阻滯劑觀察到良性胃息肉。質(zhì)子泵抑制劑長期使用會(huì)導(dǎo)致胃底息肉的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是長期使用一年以上。大多數(shù)發(fā)展為胃底息肉的質(zhì)子泵抑制劑使用者是無癥狀的，只是在內(nèi)窺鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)了有胃底息肉。10.尚無倍穩(wěn)超過8周的長期服用臨床數(shù)據(jù)。尚未研究倍穩(wěn)用于反復(fù)發(fā)作的反流性食管炎患者的維持治療。11.尚無腎功能損傷患者使用鹽酸凱普拉生的經(jīng)驗(yàn)，不推薦腎功能損傷患者使用倍穩(wěn)。
【倍穩(wěn)孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期尚無孕婦使用倍穩(wěn)的臨床數(shù)據(jù)。鹽酸凱普拉生可透過胎盤屏障（參見藥理毒理）。除非認(rèn)為預(yù)期的治療獲益超過任何潛在的風(fēng)險(xiǎn)，否則妊娠或可能妊娠的患者不應(yīng)服用鹽酸凱普拉生片。哺乳期迄今為止尚未在哺乳期受試者中進(jìn)行評(píng)價(jià)倍穩(wěn)的臨床研究。尚不清楚鹽酸凱普拉生是否排泄到人乳汁中。在動(dòng)物研究中表明，鹽酸凱普拉生可通過乳汁分泌。哺乳期應(yīng)避免服用鹽酸凱普拉生，若必須給藥時(shí)，應(yīng)首先停止哺乳。
【倍穩(wěn)兒童用藥】
未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
【倍穩(wěn)老年用藥】
臨床上的老年患者用藥經(jīng)驗(yàn)有限。在治療十二指腸潰瘍和后流性食管炎的2個(gè)111期試驗(yàn)中，分別有7例和16例老年患者(≥65歲)接受鹽酸凱普拉生20mg每日一次治療,老年患者的內(nèi)鏡下愈合率、不良發(fā)生率以及常見不良反應(yīng)與全分析人群相似。由于老年患者的整體生理機(jī)能(如肝腎功能)下降,因此需要經(jīng)過評(píng)估后方可準(zhǔn)使用倍穩(wěn)。
【倍穩(wěn)藥物相互作用】
鹽酸凱普拉生會(huì)導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，提示對(duì)于胃內(nèi)pH是口服生物利用度重要決定因素的藥物，鹽酸凱普拉生可能影響其吸收。鹽酸凱普拉生不應(yīng)與阿扎那韋、利匹韋林同服，應(yīng)謹(jǐn)慎與奈非那韋、伊曲康唑、酪氨酸激酶抑制劑(吉非替尼、尼洛替尼、厄洛替尼)同服，因?yàn)檫@些藥物的作用可能減弱。鹽酸凱普拉生應(yīng)謹(jǐn)慎與地高辛、甲基地高辛同服，因?yàn)檫@些藥物的作用可能會(huì)增強(qiáng)。作體外人肝CYP450中進(jìn)行的試驗(yàn)提示,鹽酸凱普拉生主要通過肝臟藥物代謝酶CYP3A4進(jìn)行代謝，同時(shí)也會(huì)抑制CYP3A4。在健康受試者中,克拉霉素、阿莫西林與鹽酸凱普拉生多次給藥的聯(lián)合用藥導(dǎo)致凱普拉生的暴露增加24％，克拉霉素的暴露增加18％。鹽酸凱普拉生應(yīng)謹(jǐn)慎與CYP3A4敏感底物(尤其窄治療指數(shù)藥物)同服，因?yàn)辂}酸凱普拉生可能會(huì)導(dǎo)致這些藥物的血藥濃度增加。另外鹽酸凱普拉生與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑同服時(shí),應(yīng)評(píng)估凱普拉生血藥濃度改變可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)。
【倍穩(wěn)藥物過量】
尚無倍穩(wěn)嚴(yán)重過量的相關(guān)數(shù)據(jù)。臨床試驗(yàn)中，鹽酸凱普拉生片在健康成人受試者單次口服最大劑量60mg可耐受。如果發(fā)生用藥過量,應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有關(guān)毒性的癥狀，必要時(shí)給予對(duì)癥和支持性治療。
【倍穩(wěn)臨床藥理】
藥效學(xué)在健康受試者連續(xù)給藥7天后，20mg劑量組、40mg劑量組受試者中，24小時(shí)內(nèi)pH>3的時(shí)間百分比分別為：99.6％、100.0％；pH>4的時(shí)間百分比分別為：98.3％、100.0％；pH>5的時(shí)間百分比分別為：97.4％、100.0％。藥代動(dòng)力學(xué)1.單/次給藥`的藥代動(dòng)力學(xué)健康受試者單次給予10mg和20mg鹽酸凱普拉生片后原形藥物和主要代謝物M9的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。2.多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)健康受試者口服給予20mg鹽酸凱普拉生片，按照每天給藥1次，連續(xù)給藥7天的給藥方式，血漿中凱普拉生基本已達(dá)穩(wěn)態(tài)。原形藥物和主要代謝物M9的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。連續(xù)給藥20mg后血漿中原形藥物及代謝產(chǎn)物M9暴露量蓄積比（RAUC0-24h）分別為1.51和1.10。3.食物效應(yīng)高脂飲食對(duì)體內(nèi)原形藥物凱普拉生的暴露量AUC及Cmax有一定的影響，分別增加約35％和27％；對(duì)其達(dá)峰時(shí)間Tmax無顯著影響。高脂飲食對(duì)體內(nèi)代謝產(chǎn)物M9的暴露量AUC無顯著影響，但可使峰濃度Cmax降低約35％，達(dá)峰時(shí)間Tmax略微延遲約1小時(shí)。4.蛋白結(jié)合率將0.5-20μM范圍內(nèi)的[14C]鹽酸凱普拉生加入人血漿中（體外），測(cè)得的蛋白結(jié)合率為97.73％-98.69％。5.代謝體外人肝CYP450中進(jìn)行的試驗(yàn)提示，鹽酸凱普拉生主要通過肝臟藥物代謝酶CYP3A4進(jìn)行代謝，其它同工酶CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6起很少作用或者不起作用。6.排泄在物質(zhì)平衡試驗(yàn)中，健康男性受試者口服20mg/100μCi[14C]鹽酸凱普拉生后，在144小時(shí)內(nèi)，鹽酸凱普拉生及其代謝物基本從體內(nèi)清除，平均總放射性累積排泄率為98.89％，其中尿液和糞便的累積排泄率分別為54.37％和44.53％，提示倍穩(wěn)主要以尿液和糞便途徑進(jìn)行排泄。7.藥物相互作用（1）體外藥物相互作用的研究鹽酸凱普拉生在體外表現(xiàn)出針對(duì)CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的時(shí)間依賴性抑制作用。此外鹽酸凱普拉生對(duì)CYP1A2和CYP2B6無誘導(dǎo)作用，僅對(duì)CYP3A4中劑量組（1μM）的mRNA表達(dá)量有升高，但是酶活性上未體現(xiàn)誘導(dǎo)作用，且不存在濃度依賴性。在體外研究中，通過對(duì)Caco-2細(xì)胞的研究，確定鹽酸凱普拉生不是P-gp和BCRP的底物。通過對(duì)HEK293-OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1、MATE2-K和HEK293-MOCK轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞的研究，發(fā)現(xiàn)鹽酸凱普拉生不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2-K轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物。鹽酸凱普拉生對(duì)P-gp、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OCT2、MATE1和MATE2-K轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制作用的IC50值分別為1.22、44.4、100、40.6、23.1、14.6和11.0μM，對(duì)BCRP和OAT3沒有抑制作用。（2）鹽酸凱普拉生、阿莫西林和克拉霉素合并用藥的藥代動(dòng)力學(xué)健康成年男性受試者接受鹽酸凱普拉生20mg與阿莫西林1000mg和克拉霉素500mg合并用藥，每日兩次，持續(xù)7天，研究顯示原形阿莫西林的藥代動(dòng)力學(xué)并未受到影響，但凱普拉生的AUC0-12和Cmax分別增高了24％和7％，克拉霉素的AUC0-12和Cmax分別增高了18％和13％。
【倍穩(wěn)臨床試驗(yàn)】
1.臨床療效十二指腸潰瘍一項(xiàng)在國內(nèi)進(jìn)行的III期多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性平行對(duì)照的臨床研究中，360例內(nèi)鏡檢查診斷為十二指腸潰瘍受試者根據(jù)1：1的比例分別接受20mg鹽酸凱普拉生片或30mg蘭索拉唑腸溶膠囊，每日一次，口服給藥4或6周。治療4周達(dá)到內(nèi)鏡下愈合的受試者終止研究治療，未達(dá)到內(nèi)鏡下愈合的受試者繼續(xù)治療2周。主要療效終點(diǎn)為6周內(nèi)經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)十二指腸潰瘍愈合的受試者的比例。全分析集（FAS集）和符合方案集（PPS集）分別有358例和333例受試者。兩組受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、基線疾病特征相似。受試者平均年齡為44歲，61％為男性，85％幽門螺旋桿菌陽性。FAS集和PPS集結(jié)果分析顯示，鹽酸凱普拉生片20mg組治療6周累計(jì)內(nèi)鏡愈合率均非劣效于蘭索拉唑腸溶膠囊30mg組，詳見表2，非劣效檢驗(yàn)界值=-8％。反流性食管炎一項(xiàng)在國內(nèi)進(jìn)行的III期多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性平行對(duì)照的臨床研究中，240例經(jīng)內(nèi)鏡檢查診斷為LA分級(jí)A級(jí)至D級(jí)的反流性食管炎患者，按1：1（分層因素為A/B級(jí)或C/D級(jí)）分別接受20mg鹽酸凱普拉生片或30mg蘭索拉唑腸溶膠囊，每日一次，口服給藥4或8周。治療4周達(dá)到內(nèi)鏡下愈合的受試者終止研究治療，未達(dá)到內(nèi)鏡下愈合的受試者繼續(xù)治療4周。主要療效終點(diǎn)為8周內(nèi)經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)反流性食管炎愈合的受試者的比例。全分析集（FAS集）和符合方案集（PPS集）分別有238例和221例受試者。兩組受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、基線疾病特征相似。受試者平均年齡為49歲，80％為男性，基線LA分級(jí)患者比例A級(jí)35％、B級(jí)45％、C級(jí)15％、D級(jí)5％。FAS集和PPS集結(jié)果分析顯示，鹽酸凱普拉生片20mg組治療8周累計(jì)內(nèi)鏡愈合率均非劣效于蘭索拉唑腸溶膠囊30mg組，詳見表3，非劣效檢驗(yàn)界值=-10％。重度反流性食管炎（LAC/D級(jí)）本研究中入選的重度反流性食管炎（LAC/D級(jí)）病例共計(jì)49例（21％），其中鹽酸凱普拉生片組為24例，蘭索拉唑腸溶膠囊組為25例，鹽酸凱普拉生片組和蘭索拉唑腸溶膠囊組在重度反流性食管炎患者（LA分級(jí)C/D級(jí)）中治療8周愈合比例分別為91.67％和80.00％。2.對(duì)血清胃泌素的影響臨床試驗(yàn)中，十二指腸潰瘍患者每日一次口服鹽酸凱普拉生片20mg，連續(xù)給藥4周或6周，血清胃泌素水平持續(xù)高于蘭索拉唑腸溶膠囊30mg組；一般給藥結(jié)束后4周患者的血清胃泌素水平恢復(fù)正常。
【倍穩(wěn)藥理毒理】
藥理作用鹽酸凱普拉生通過抑制H+、KXxX-ATP酶活性而抑制胃酸分泌，從而抑制胃腸道上部粘膜損傷的形成。毒理研究遺傳毒性鹽酸凱普拉生Ames試驗(yàn)、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予鹽酸凱普拉生15、45、150mg/kg/天，雄鼠于交配前28天至交配給藥28天，雌鼠交配前14天至妊娠第6天給藥。15、45mg/kg/天劑量組雄性或雌性大鼠生育力及早期的胚胎發(fā)育未見明顯改變，NOAEL為45mg/kg/天（以暴露量計(jì)，約為臨床推薦劑量20mg的4.3倍）。150mg/kg/天劑量組（以暴露量計(jì)，約為臨床推薦劑量的46倍）雌鼠可見脫毛、體重降低和黃體數(shù)降低；雄鼠睪丸、附睪的臟器系數(shù)明顯升高，前列腺絕對(duì)重量和臟器系數(shù)明顯降低。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，于妊娠第6天至15天經(jīng)口給予鹽酸凱普拉生20、60和200mg/kg/天。20mg/kg/天劑量組（以暴露量計(jì)，約為臨床推薦劑量的2.5倍）未見母體毒性和發(fā)育毒性；≥60mg/kg/天劑量組（以暴露量計(jì)，約為臨床推薦劑量的20倍）可見發(fā)育毒性，包括胎仔骨化不全（枕骨、胸骨、四肢骨）、肋骨變異或畸形，200mg/kg/天劑量下組（以暴露量計(jì)，約為臨床推薦劑量的40倍）還可見胎仔頂臀長顯著降低。≥60mg/kg/天劑量組可見母體體重增重降低，200mg/kg/天劑量組還可見脫毛和攝食量減少。鹽酸凱普拉生可透過胎盤屏障。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，于妊娠第6天至18天經(jīng)口給予鹽酸凱普拉生5、15、50mg/kg/天。5mg/kg/天劑量組（以體表面積計(jì)，約為臨床推薦劑量的4.8倍）未見母體毒性和發(fā)育毒性，≥15mg/kg/天劑量組（以體表面積計(jì)，約為臨床推薦劑量的14.5倍）可見母體體重增重減少和攝食量降低，胎仔體重顯著降低、頂臀長降低、骨化不全（指骨、胸骨、趾骨）以及肋骨變異或畸形增加。鹽酸凱普拉生可透過胎盤屏障。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠妊娠第6天至哺乳期結(jié)束經(jīng)口給予鹽酸凱普拉生12、40、120mg/kg/天，120mg/kg/天劑量組（以暴露量計(jì)，約為臨床推薦劑量的16倍）可見母體體重降低、體重增加降低和攝食量減少；≥40mg/kg/天劑量組（以暴露量計(jì)，約為臨床薦劑量的3倍）F1代可見給藥相關(guān)的死亡，死亡動(dòng)物可見雙耳、尾巴和四肢蒼白；≥12mg/kg/天劑量組（以暴露量計(jì)，約為臨床推薦劑量的0.3倍）F1代可見體重減少。各劑量組F1代生長發(fā)育、神經(jīng)行為發(fā)育和生殖能力未見明顯影響。各劑量組F2代的出生存活率、外觀畸形率、出生體重、性別比均未見明顯異常。鹽酸凱普拉生可通過乳汁分泌。致癌性鹽酸凱普拉生尚未開展致癌性試驗(yàn)。基于鹽酸凱普拉生目前的非臨床研究數(shù)據(jù)、已上市的同作用機(jī)制藥物伏諾拉生和替戈拉生致癌性試驗(yàn)結(jié)果，鹽酸凱普拉生很可能具有致癌性風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠26周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予鹽酸凱普拉生5、10、20mg/kg（以暴露量計(jì)，低劑量組約為臨床推薦劑量的0.1倍），各劑量組均可見胃粘膜腺體化生、壁細(xì)胞空泡變性和粘膜纖維化，呈劑量相關(guān)性。已上市的同作用機(jī)制藥物伏諾拉生和替戈拉生均已開展大鼠和小鼠兩年致癌性試驗(yàn)。小鼠連續(xù)兩年經(jīng)口給予伏諾拉生，≥6mg/kg/日劑量下的雄性及≥60mg/kg/日劑量下的雌性中可見胃神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，200mg/kg/日劑量下可見胃腺瘤；≥20mg/kg/日劑量下的雄性及≥60mg/kg/日劑量下的雌性可見肝細(xì)胞腺瘤；≥60mg/kg/日劑量下的雄性及200mg/kg/日劑量下的雌性可見肝細(xì)胞癌。大鼠連續(xù)兩年經(jīng)口給予伏諾拉生，≥5mg/kg/日劑量下可見胃神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，≥50mg/kg/日劑量下可見肝細(xì)胞腫瘤，50和150mg/kg/日劑量下分別可見1只雄性動(dòng)物肝膽管細(xì)胞腺瘤和3只雄性動(dòng)物肝膽管細(xì)胞癌。替戈拉生大鼠兩年致癌性試驗(yàn)中，6mg/kg/天雌性組和15mg/kg/天雄性組（基于AUC計(jì)算，約為人臨床推薦劑量下暴露量的7倍和5倍）可見胃腸內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤發(fā)生率增加。替戈拉生小鼠兩年致癌性試驗(yàn)中，30、100、300mg/kg/天雄性組和15、60、100mg/kg/天雌性組的組織病理學(xué)結(jié)果表現(xiàn)為上皮增生、腺體單核細(xì)胞浸潤和肝小葉中心性肝細(xì)胞肥大，替戈拉生對(duì)雄性和雌性小鼠的腫瘤發(fā)生未見明顯影響。
【倍穩(wěn)貯藏】
遮光，不超過30°C密封保存。
【倍穩(wěn)包裝】
鋁塑泡罩包裝(聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔);8片/板，1板/袋,1袋/盒;8片/板,2板/袋,1袋/盒;10片/板,1板/袋,1袋/盒;10片/板，2板/袋,1袋/盒。
【倍穩(wěn)有效期】
24個(gè)月
【倍穩(wěn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH01172023
【倍穩(wěn)批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20230003
【倍穩(wěn)上市許可持有人】
名稱:江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司注冊(cè)地址:南京市玄武區(qū)徐莊路6號(hào)1幢郵政編碼:210023電話號(hào)碼:025-84802222傳真號(hào)碼:025-84802222網(wǎng)址:http://www.carephar.com
【倍穩(wěn)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:南京柯菲平盛輝制藥有限公司生產(chǎn)地址:南京市溧水區(qū)永陽街道水保路28號(hào)郵政編碼:211200電話號(hào)碼:025-56602222傳真號(hào)碼:025-56602222網(wǎng)址:ttp://www.carephar.com