百濟(jì)新特藥房提供溴夫定片(左甲)說明書，讓您了解溴夫定片(左甲)副作用、溴夫定片(左甲)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，溴夫定片(左甲)說明書如下:

【左甲藥品名稱】
通用名稱:溴夫定片英文名稱:BrivudineTablets
【左甲成分】
左甲活性成份為溴夫定。化學(xué)名稱：(E)-5-(2-溴乙烯基)-2‘-脫氧尿苷(BVDU)分子式：C11H13BrN2O5分子量：333.14輔料：微晶纖維素、乳糖、聚維酮K30、硬脂酸鎂
【左甲性狀】
左甲為白色或類白色片。
【左甲適應(yīng)癥】
免疫功能正常的成年急性帶狀皰疹患者的早期治療。
【左甲規(guī)格】
125mg
【左甲用法用量】
成人每日一次，每次125mg，連續(xù)7天。患者應(yīng)盡早應(yīng)用左甲，于出現(xiàn)皮膚表現(xiàn)(通常為皮疹)72小時內(nèi)或水皰出現(xiàn)48小時內(nèi)使用。每日盡量在相同時間服藥。7天療程內(nèi)，如果癥狀沒有緩解或情況惡化，請咨詢醫(yī)生。建議短期應(yīng)用溴夫定片，在服用第一個治療周期(7天)后，不應(yīng)再服用第二個治療周期。對于肝功能不全及腎功能不全的患者，不需調(diào)整劑量(見[藥代動力學(xué)])。特殊人群腎功能或肝功能不全患者未觀察到腎功能或肝功能不全可使溴夫定的全身暴露量發(fā)生顯著變化；因此，對于中度至重度腎功能不全及中度至重度肝功能不全的患者，無需調(diào)整劑量(見[藥代動力學(xué)])。老年患者老年患者(年齡大于65歲)不必調(diào)整劑量(見[老年用藥]和本節(jié)腎功能或肝功能不全患者)。兒童患者因溴夫定在該年齡組中的安全性和療效未完全得到證實，因此不用于0至18歲的兒童(見[禁忌]和[兒童用藥])。
【左甲不良反應(yīng)】
在入組3900例以上患者的臨床研究中使用溴夫定。最嚴(yán)重的反應(yīng)是肝炎，但是罕有發(fā)生。上市后監(jiān)測期間也報告了該反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為惡心(2.1％)。其次最常見的藥物不良反應(yīng)(不常見和罕見)屬于系統(tǒng)器官分類(SOCs)里的各類神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和精神類疾病。通過上市后監(jiān)督數(shù)據(jù)可知溴夫定對CNS產(chǎn)生影響。皮膚及皮下組織類疾病在溴夫定臨床用藥期間以及上市后監(jiān)督數(shù)據(jù)中有所報告。溴夫定不良反應(yīng)發(fā)生率以及性質(zhì)與同類藥物相似。下表為應(yīng)用溴夫定可能發(fā)生的不良反應(yīng)列表，按身體系統(tǒng)以嚴(yán)重性降序排列：溴夫定可與氟尿嘧啶類化學(xué)治療藥物產(chǎn)生相互作用。此類相互作用可導(dǎo)致氟尿嘧啶毒性增加，并且可能致命(見[禁忌]，[注意事項]和[藥物相互作用])。氟尿嘧啶類藥物的中毒反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉；嚴(yán)重反應(yīng)為口腔黏膜炎、黏膜炎、中毒性表皮壞死溶解、中性粒細(xì)胞減少以及骨髓抑制(見[禁忌]，[注意事項]和[藥物相互作用])。臨床試驗和上市后經(jīng)驗中均觀察到肝毒性反應(yīng)。這些反應(yīng)包括膽汁郁積性或溶解性肝炎、膽汁郁積性黃疸或肝酶升高。大部分肝炎發(fā)生在7天治療結(jié)束后3至28天。上市后數(shù)據(jù)表明，將治療期延長至超過推薦的7天可增高肝炎風(fēng)險。
【左甲禁忌】
過敏對溴夫定或左甲其他成份過敏者禁用。接受氟尿嘧啶類藥物抗癌化療的患者溴夫定禁用于近期接受過、正在接受或計劃接受(4周內(nèi))含有5-氟尿嘧啶(5-FU)包括其局部用制劑、前體藥物(例如卡培他濱、替加氟)，以及含有這些活性成份的復(fù)方制劑或其他氟尿嘧啶類藥物的癌癥化療患者(見[禁忌]免疫功能低下患者章節(jié)，[注意事項]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。接受氟胞嘧啶抗真菌治療的患者溴夫定禁用于近期接受過或正在接受氟胞嘧啶抗真菌治療的患者，因為氟胞嘧啶是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前體藥物(見[注意事項]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。溴夫定禁用于近期使用過或正在使用或計劃接受含氟尿嘧啶基團(tuán)(5-氟尿嘧啶或其他藥物)的抗疣藥或抗光化性角化病或鮑溫病藥物的患者。溴夫定與氟尿嘧啶類藥物(例如卡培他濱、5-氟尿嘧啶等)的相互作用可能致命(見[注意事項]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。免疫功能低下患者溴夫定禁用于免疫功能低下患者(如近期接受過或正在接受癌癥化療或免疫抑制劑治療的患者)。兒童用藥因溴夫定在兒童中的安全性和療效未完全得到證實，因此不用于兒童(見[用法用量]和[兒童用藥])。孕婦和哺乳期婦女用藥溴夫定禁止用于妊娠和哺乳期婦女(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
【左甲注意事項】
特別警告：溴夫定不得用于近期接受過、正在接受或計劃接受(4周內(nèi))含5-氟尿嘧啶(5-FU)包括其局部用制劑、前體藥物(例如卡培他濱、替加氟)，以及含有這些活性成份的復(fù)方制劑或其他氟尿嘧啶類藥物的癌癥化療患者(見[禁忌]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。溴夫定不得用于近期接受過或正在接受氟胞嘧啶(5-氟尿嘧啶的前體藥物)抗真菌治療的患者。溴夫定不得用于正在使用或計劃接受含氟尿嘧啶基團(tuán)(5-氟尿嘧啶或其他藥物)的抗疣藥或抗光化性角化病或鮑溫病藥物的患者。溴夫定與氟尿嘧啶類藥物(例如卡培他濱、5-氟尿嘧啶、替加氟、氟胞嘧啶等)的相互作用可能致命，此類藥物相互作用已有致命病例報道。使用溴夫定治療結(jié)束與開始使用5-氟尿嘧啶類藥物(例如卡培他濱、5-氟尿嘧啶、替加氟、氟胞嘧啶等)治療之間必須至少有4周的等待期(見[禁忌]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。如果近期接受過或正在接受氟尿嘧啶類藥物治療的患者誤服了溴夫定，應(yīng)立即停止使用所有藥物并采取有效措施以減少氟尿嘧啶類藥物的毒性反應(yīng)：立即就醫(yī)并采取所有措施以預(yù)防全身感染和脫水。必須盡快聯(lián)系專門的中毒中心(若有)，以采取針對氟尿嘧啶中毒的適當(dāng)措施(見[禁忌]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。如果皮損表現(xiàn)已經(jīng)全部形成，不要使用溴夫定。慢性肝病(例如肝炎)的患者應(yīng)慎用溴夫定。上市后數(shù)據(jù)表明，將治療期延長至超過推薦的7天可增高肝炎風(fēng)險(見[不良反應(yīng)])。由于輔料中含有乳糖，因此患有半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應(yīng)服用左甲。腎功能或肝功能不全患者未觀察到腎功能或肝功能不全可使溴夫定的全身暴露量發(fā)生顯著變化；因此，對于中度至重度腎功能不全及中度至重度肝功能不全的患者，無需調(diào)整劑量(見[藥代動力學(xué)])。
【左甲孕婦及哺乳期婦女用藥】
溴夫定禁止用于妊娠和哺乳期婦女。動物研究顯示沒有胚胎毒性以及致畸性。僅在大劑量應(yīng)用時會出現(xiàn)胎兒毒性。溴夫定在孕婦中的安全性沒有進(jìn)行研究。動物試驗顯示溴夫定及其代謝物溴乙烯尿嘧啶(BVU)可以進(jìn)入乳汁。
【左甲兒童用藥】
因溴夫定在兒童中的安全性和療效還未完全得到證實，因此不用于兒童。應(yīng)避免兒童誤取！
【左甲老年用藥】
老年患者(年齡大于65歲)不必調(diào)整劑量。
【左甲藥物相互作用】
已有描述溴夫定與氟尿嘧啶類藥物(例如卡培他濱、5-氟尿嘧啶、替加氟、氟胞嘧啶等)之間有臨床顯著的相互作用(可能致命)(見[禁忌]、[注意事項]和[不良反應(yīng)])。這種相互作用可增加氟尿嘧啶的毒性，并可能致命。盡管主要代謝產(chǎn)物為溴乙烯尿嘧啶(BVU)，溴夫定表現(xiàn)出不可逆地抑制二氫嘧啶脫氫酶(DPD)。DPD介導(dǎo)核苷酸(如胸腺嘧啶核酸)和基于嘧啶的藥物(氟尿嘧啶類)如卡培他濱或5-氟尿嘧啶(5-FU)的代謝。酶的抑制作用導(dǎo)致5-氟尿嘧啶(5-FU)過度暴露，引起毒性增加。研究顯示，健康成人應(yīng)用溴夫定一個治療周期(每次125mg，每日一次，連續(xù)7天)，最后一次劑量后18天DPD功能可完全恢復(fù)。總之，溴夫定不得用于近期接受過、正在接受或計劃接受(4周內(nèi))含5-氟尿嘧啶(5-FU)包括其局部用制劑、前體藥物(例如卡培他濱、替加氟)，以及含有這些活性成份的復(fù)方制劑或其他氟尿嘧啶類藥物的癌癥化療患者(見[禁忌]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。溴夫定不得用于近期接受過或正在接受氟胞嘧啶(5-氟尿嘧啶的前體藥物)抗真菌治療的患者。使用溴夫定治療結(jié)束與開始使用卡培他濱或其它氟尿嘧啶類藥物包括氟尿嘧啶治療之間必須間隔至少4周。如果近期接受過或正在接受氟尿嘧啶類藥物治療的患者誤服了溴夫定，應(yīng)立即停止使用所有藥物并采取有效措施以降低氟尿嘧啶類藥物的毒性反應(yīng)：立即就醫(yī)并采取所有措施以預(yù)防全身感染和脫水。必須盡快聯(lián)系專門的中毒中心(若有)，以采取針對氟尿嘧啶中毒的適當(dāng)措施(見[禁忌]、[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。氟嘧啶類藥物的中毒反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉；嚴(yán)重反應(yīng)為口腔黏膜炎、黏膜炎、中毒性表皮壞死溶解、中性粒細(xì)胞減少以及骨髓抑制。多巴胺能藥物和/或帕金森病上市后經(jīng)驗表明，溴夫定與抗帕金森多巴胺能藥物可能發(fā)生相互作用，從而誘發(fā)舞蹈癥。其他信息資料顯示，溴夫定不會誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)。飲食對溴夫定的吸收沒有顯著影響。
【左甲藥物過量】
尚不明確。至今為止，沒有溴夫定應(yīng)用過量的報道。如故意或偶然發(fā)生藥物過量應(yīng)立即就醫(yī)。
【左甲藥理毒理】
左代的活性成份溴夫定是一種與核苷極為相似的物質(zhì)，可以抑制水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)的復(fù)制。VZV相關(guān)病毒株對溴夫定也非常敏感。在病毒感染的細(xì)胞中，溴夫定進(jìn)行一系列的磷酸化，在細(xì)胞內(nèi)的磷酸轉(zhuǎn)化過程由病毒胸苷激酶催化，最終形成溴夫定三磷酸鹽，可以抑制病毒的復(fù)制。這種過程只有在病毒感染的細(xì)胞中進(jìn)行，因此溴夫定的抗病毒作用具有高度的選擇性。溴夫定三磷酸鹽形成以后，可以在細(xì)胞內(nèi)存在大于10小時，并且通過與病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒的復(fù)制。耐藥性的產(chǎn)生與病毒胸苷激酶(TK)功能的減弱有關(guān)。臨床上的長期抗病毒治療以及免疫功能低下的患者容易產(chǎn)生耐藥性。對于以上患者不建議采用左甲。體外試驗顯示，溴夫定抑制病毒的濃度(IC50)為0.001μg/ml(0.0003-0.003μg/ml)，對病毒的抑制作用比阿昔洛韋和噴昔洛韋強(qiáng)200-1000倍。患者服用溴夫定片后(125mg，每日一次)的最高血藥濃度(Cmax)為1.7μg/ml(相當(dāng)于體外試驗IC50的1000倍)以及最低血藥濃度(Cmin)為0.06μg/ml(相當(dāng)于體外試驗IC50的60倍)。溴夫定具有迅速抑制病毒的作用，50％的抑制病毒復(fù)制作用在服藥1小時內(nèi)發(fā)生。動物試驗結(jié)果表明，溴夫定對于猴皰疹病毒以及1型單純皰疹病毒(小鼠、豚鼠)有抑制作用。但是對于2型單純皰疹病毒沒有顯著的抑制作用。毒性根據(jù)臨床前安全性試驗，短期服用左甲無遺傳毒性、無生殖毒性以及潛在的致癌性。無特殊的危險。短期服用溴夫定的臨床前毒性研究顯示，只有在超大劑量服用藥物時才會發(fā)生毒性反應(yīng)。動物長期研究的結(jié)果與人體短期試驗的數(shù)據(jù)相似。臨床前研究顯示，肝臟是其毒性敏感器官。
【左甲藥代動力學(xué)】
吸收溴夫定口服后迅速吸收。由于溴夫定具有明顯的首過效應(yīng)，口服溴夫定的生物利用度為30％。口服溴夫定125mg后，于1小時后達(dá)最高血藥濃度1.7μg/ml。食物可輕微延遲吸收時間，但不影響溴夫定的總吸收。分布溴夫定的分布體積大，為75升，高度分布在各個組織中。溴夫定血漿蛋白結(jié)合率大于95％。生物轉(zhuǎn)化溴夫定在嘧啶磷酸化酶的作用下脫去糖以后，形成一個沒有活性的溴乙烯尿嘧啶(BVU)。僅BVU可在人血漿中可以檢測到，它的血漿峰值濃度為溴夫定的2倍。BVU被進(jìn)一步代謝為極性較大的醋酸尿苷。主要代謝產(chǎn)物存在于尿中，血漿中檢測不到。排除溴夫定在體內(nèi)有效清楚，其體內(nèi)清除率為240ml/min。溴夫定的終末血漿半衰期為16小時。服用溴夫定以后，65％服用劑量主要以醋酸尿嘧啶和尿素類似物形式從尿中清除。少于1％的溴夫定以原形從尿中清除。BVU的半衰期以及清除的藥代動力學(xué)參數(shù)與溴夫定一致。線性/非線性溴夫定劑量范圍31.25-125mg內(nèi)呈線性關(guān)系。服用溴夫定片5天后，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。沒有資料顯示其在體內(nèi)有蓄積作用。老年患者和腎功能或肝功能不全患者對老年患者、中度或重度腎功能不全患者(肌酐清除率分別為26-50ml/min/1.73m2及＜25ml/min/1.73m2)以及肝功能不全患者(Child-Pugh分類B-C)，溴夫定的主要藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC、Cmax和終末半衰期)與健康患者比較沒有改變。因此，以上患者使用溴夫定，無須調(diào)整劑量。
【左甲貯藏】
避光，室溫下保存。
【左甲包裝】
聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片、鋁箔泡罩包裝。1片/板×1板/盒，3片/板×1板/盒，4片/板×1板/盒，6片/板×1板/盒，7片/板×1板/盒。
【左甲有效期】
36個月
【左甲執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH05222023
【左甲批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20233488
【左甲生產(chǎn)企業(yè)】
湖南華納大藥廠股份有限公司