百濟新特藥房提供阿布昔替尼片(希必可)說明書，讓您了解阿布昔替尼片(希必可)副作用、阿布昔替尼片(希必可)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿布昔替尼片(希必可)說明書如下:

【希必可藥品名稱】
通用名稱:阿布昔替尼片
商品名稱:希必可/CIBINQO
英文名稱:AbrocitinibTablets
漢語拼音:AbuxitiniPian
【希必可成份】
希必可主要成份為:阿布昔替尼
化學名稱:N-{(1s,3s)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶4基)氨基)環丁基}丙烷-1-磺酰胺
【希必可性狀】
希必可為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
50mg:為粉色橢圓形薄膜衣片，一面刻有“ABR50”字樣，另一面刻有“PFE”字樣。
100mg:為粉色圓形薄膜衣片，一面刻有“ABR100”字樣，另一面刻有“PFE"字樣。
200mg:為粉色橢圓形薄膜衣片，一面刻有“ABR200”字樣，另一面刻有“PFE"字樣。
【希必可適應癥】
希必可適用于對其他系統治療(如激素或生物制劑)應答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎成人和12歲及以上青少年患者。
【希必可規格】
(1)50mg;(2)100mg;(3)200mg
【希必可用法用量】
阿布昔替尼片應由具有希必可適應癥診斷和治療經驗的醫生發起，并在其指導下使用。.
使用限制:不建議將希必可與其他JAK抑制劑、生物免疫調節劑或其他免疫抑制劑聯合使用。
用量
希必可的推薦劑量為100mg每日一次。如果每日-.次口服100mg希必可未實現充分應答，考慮將
劑量增加至200mg每日一次(可短期使用，≤12周)。如果在劑量增加至每日一次200mg后發現未達到充分應答，則停用希必可。應使用所需的最低有效劑量以維持應答。
年齡≥65歲的患者用藥參見[老年用藥]，年齡≥75歲患者的數據有限。
腎功能損傷或肝功能損傷患者的推茬劑量
腎功能損傷
表1提供了對腎損傷患者的希必可的劑量建議，在輕度和中度腎損傷患者中，如果在12周后未實現充分應答，可將希必可的劑量加倍。
肝功能損傷
不建議重度肝損傷患者使用希必可。對于輕度(ChildPughA級)或中度(ChildPughB級)肝功
能損傷患者無需調整劑量。
用法
應在每天大致相同的時間口服阿布昔替尼，每日-次，可與食物同服或不同服。如有漏服，應建議患者盡快補服該劑量。如果與下一次服藥時間間隔不到12小時，則患者不應服用漏服的劑量，此后按常規計劃時間繼續用藥。
如果服用阿布昔替尼時出現惡心，隨餐服用可能會改善惡心。
阿布昔替尼片應整片用水吞服。阿布昔替尼片不可壓碎、切開或咀嚼服用。
聯合外用治療
希必可可與或不與外用糖皮質激素聯合使用。
起始給藥
如果患者的血小板計數<150x10/mm3、淋巴細胞絕對計數(ALC)<0.5x10-/mm3、中性粒細胞絕對計數(ANC)<1x103/mm3或血紅蛋白值<8g/dL，則不應開始阿布昔替尼治療(參見[注意事項])。
藥物間相互作用
對于正在服用強效細胞色素P450(CYP)2C19抑制劑(例如氟伏沙明、氟康唑)的患者，如果常規劑量為100mg或200mg阿布昔替尼每日一次，劑量應分別減少50％至50mg或100mg每日一次。不建議將阿布昔替尼與強效CYP酶誘導劑(例如利福平)聯合使用。
暫停給藥
嚴重感染或機會性感染
如果患者發生嚴重或機會性感染，請停止希必可治療并控制感染。在重新開始希必可治療之前，應仔細考慮使用希必可治療的風險和獲益。(參見[注意事項])。
血液學異常
表2總結了因實驗室檢測異常而停用希必可的建議。
建議在基線時、治療開始后4周和劑量增加后4周進行CBC評估。對于發生血液學異常的接受長期希必可治療的患者，可延長實驗室評估(參見[注意事項])。
【希必可不良反應】
以下有臨床意義的不良反應在說明書的其他部分進行描述:
●嚴重感染(參見[注意事項])
●死亡(參見[注意事項])
●惡性腫瘤(參見[注意事項])
●主要心血管不良事件(參見[注意事項]
●血栓形成(參見[注意事項])
●實驗室檢查異常(參見[注意事項])
【希必可禁忌】
對希必可活性成分或任何輔料成分有超敏反應者。
活動性嚴重系統性感染，包括結核病。
重度肝功能損傷患者。
妊娠和哺乳期。
【希必可注意事項】
嚴重感染
接受阿布昔替尼治療的受試者曾報告過嚴重感染。臨床研究中最常見的嚴重感染為單純皰疹、帶狀皰疹和肺炎(參見[不良反應])。在接受JAK抑制劑治療炎癥性疾病的患者中，已發生導致住院或死亡的嚴重感染，包括結核病以及細菌、侵襲性真菌、病毒和其他機會性感染。
在有下列情況的患者中開始希必可治療之前，應考慮治療的風險和獲益:
●患有慢性或復發性感染
●曾有結核病接觸史
●具有嚴重或機會性感染史
●曾在結核病或分枝桿菌流行地區居住或旅游
●患有可能易于受感染的基礎性疾病
使用阿布昔替尼治療期間及治療后應密切監測患者是否出現感染體征和癥狀。希必可給藥期間及給藥后，應密切監測患者是否出現了感染體征或癥狀。如果患者發生嚴重或機會性感染，請停止希必可治療，并進行全面的診斷性檢查和適當的抗感染治療。在重新開始希必可療之前，應仔細考慮治療的風險和獲益。
結核病
在開始阿布昔替尼治療前，應對患者進行結核病(TB)篩查，并考慮每年對TB高度流行區域的患者進行篩查。阿布昔替尼不應用于患有活動性TB的患者。對于新診斷為潛伏性TB或既往未經充分治療的潛伏性TB的患者，或潛伏性TB檢測結果為陰性但感染TB風險高的患者，應在開始阿布昔替尼治療前開始潛伏性TB的預防性治療。應監測患者是否出現TB體征和癥狀，包括在治療開始之前潛伏性TB感染檢測結果為陰性的患者。
病毒再活化
阿布昔替尼的臨床研究中報告了病毒再活化，包括皰疹病毒再活化的病例(例如帶狀皰疹、單純皰疹)(參見[不良反應]。帶狀皰疹感染的發生率在65歲及以上患者中更高(參見[不良反應]。
如果患者出現帶狀皰疹，應考慮中斷希必可治療，直至帶狀皰疹緩解。
在接受JAK抑制劑的患者中報告了乙型肝炎病毒(HBV)再活化。在開始阿布昔替尼治療之前以及治療期間，應按照臨床指南進行病毒性肝炎篩查和再活化監測。不建議將阿布昔替尼用于活動性乙型肝炎或丙型肝炎患者。使用希必可治療期間應監測非活動性HBV患者的HBVDNA表達。如果在使用希必可治療期間檢測到HBVDNA，請咨詢肝臟�？漆t師。
疫苗接種
不建議在阿布昔替尼治療期間或即將開始治療前接種減毒活疫苗。在開始阿布昔替尼治療前，建議患者根據現行免疫接種指南完善所有的免疫接種，包括預防性帶狀皰疹疫苗接種。避免在希必可治療之前、期間和之后立即接種活疫苗。
死亡
一項在50歲及以上且至少有一個心血管風險因素的類風濕關節炎(RA)患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機、上市后安全性研究中，與TNF抑制劑相比，觀察到JAK抑制劑治療患者的全因死亡率較高，包括心源性猝死。希必可尚未經批準用于RA患者。在開始或繼續使用希必可治療之前，應考慮個體患者的獲益和風險。
惡性腫瘤(包括非黑色素瘤皮膚癌)
在阿布昔替尼臨床研究中觀察到惡性腫瘤，包括非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)。臨床數據不足以評估阿布昔替尼暴露與發生惡性腫瘤之間的潛在關系。長期安全性評估正在進行中。
對皮膚癌高�；颊叨ㄆ谶M行皮膚檢查。應通過穿防護服和使用廣譜防曬霜來限制日光和紫外線暴露。
接受用于治療炎癥性疾病的JAK抑制劑的患者發生了包括淋巴瘤在內的惡性腫瘤。一項在RA患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機、上市后安全性研究中，與接受TNF抑制劑治療的患者相比，接受JAK抑制劑治療的患者的惡性腫瘤(不包括NMSC)的發生率更高。希必可尚未經批準用于RA患者。與接受TNF抑制劑治療的患者相比，接受JAK抑制劑治療的患者的淋巴瘤發生率更高。與接受TNF抑制劑治療的吸煙者相比，接受JAK抑制劑治療的當前或既往吸煙者的肺癌發生率
更高。在這項研究中，當前或既往吸煙者的總體惡性腫瘤風險額外增加。
在開始或繼續使用希必可治療之前，應考慮個體患者的獲益和風險，特別是在己知惡性腫瘤(成功治療的NMSC除外)患者、治療期間發生惡性腫瘤的患者以及當前或既往吸煙患者中。
主要心血管不良事件在使用阿布昔替尼治療特應性皮炎的臨床研究中報告了主要心血管不良事件(參見[不良反
應]。一項在50歲及以上且至少有一個心血管風險因素的RA患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機、上市后安全性研究中，與使用TNF抑制劑治療的患者相比，觀察到JAK抑制劑治療患者的主要心血管不良事件(MACE)的發生率較高，定義為心源性死亡、非致命性心肌梗塞(MI)和非致命性卒中。希必可尚未經批準用于RA患者。當前或既往吸煙患者的風險額外增加。
在開始或繼續希必可治療之前，應考慮個體患者的獲益和風險，特別是在當前或既往吸煙患者以及有其他心血管風險因素的患者中。應告知患者嚴重心血管事件的癥狀及其應對措施。在發生過心肌梗塞或卒中的患者中停止希必可治療。
血栓形成
在阿布昔替尼治療特應性皮炎的臨床研究中，觀察到受試者發生深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)(參見[不良反應])。
接受JAK抑制劑用于治療炎癥性疾病的患者中已報告血栓形成，包括DVT、PE和動脈血栓形成。這些不良反應很多是嚴重的，有些甚至導致死亡。
一項在50歲及以上且至少有一個心血管風險因素的RA患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機、上市后安全性研究中，與接受TNF抑制劑治療的患者相比，觀察到血栓形成、DVT和PE的發生率更高。希必可尚未經批準用于RA患者。
應避免將希必可用于血栓形成風險可能增加的患者。在確定患者的DVT/PE風險時應考慮的風險因素包括年齡較大、肥胖、DVT/PE病史、凝血功能異常、使用復方激素避孕藥或激素替代療法、接受大手術或長期制動的患者。如果出現DVT/PE的臨床特征，應停止阿布昔替尼治療，立即對患者進行評估，并進行適當的治療。
實驗室檢查異常血液學異常
阿布昔替尼治療與血小板減少癥和淋巴細胞減少癥的發生率增加有關(參見[不良反應])。如果患者的血小板計數<150x
10/mm3、ALC<0.5x10/mm3、ANC<1x10/mm3或血紅蛋白值<8g/dL，則不應開始阿布昔替尼治療(參見[用法用量])。應在開始阿布昔替尼治療4周后，對患者進行血小板計數和ALC監測，并在此后根據常規患.者管理進行監測(參見[不良反應])。某些實驗室檢查異常需要終止希必可治療(參見[用法用量])。
脂類升高
接受阿布昔替尼治療的患者曾報告了血脂參數出現劑量依賴性升高(參見[不良反應])。應在開始阿布昔替尼治療后大約4周時評估血脂參數，之后根據高血脂臨床指南進行管理。尚未確定這些d血脂參數升高對心血管疾病發病率和死亡率的影響。
腎功能損傷
與腎功能正常的患者(eGFR>90mL/min)相比，接受阿布昔替尼治療的重度(eGFR<30mL/min)或中度(eGFR30至<60mL/min)腎功能損傷患者的阿布昔替尼活性成分AUCnf增加。因此在重度(eGFR<30mL/min)或中度(eGFR30至<60mL/min)腎功能損傷患者中，阿布昔替尼的推薦劑量應減少50％。對于輕度腎功能損傷(肌酐清除率60至<90mL/min)的患者無需調整劑量(參見[用法用量])。.
尚未在接受腎臟替代治療的ESRD患者中對阿布昔替尼進行評估(參見[用法用量])。在II期臨床試驗中，沒有在基線肌酐清除率小于40mL/min的特應性皮炎患者中評估阿布昔替尼的使用。
肝功能損傷
與正常肝功能患者相比，接受阿布昔替尼治療的輕度(ChildPughA級)或中度(ChildPughB
級)肝功能損傷患者阿布昔替尼活性成分AUCintr相似。因此在輕度(ChildPughA級)或中度
(ChildPughB級)肝功能損傷患者中，不需要調整劑量。在臨床研究中，未在重度(ChildPughC
級)肝功能不全患者或活動性乙型肝炎或丙型肝炎篩查陽性的患者中對阿布昔替尼進行評估(參見
[用法用量])。
【希必可孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期風險總結
有關妊娠女性使用阿布昔替尼的人體數據有限，不足以評估與藥物相關的主要出生缺陷或流產風險。在胚胎-胎仔發育研究中，在器官形成期間對妊娠大鼠經口給予阿布昔替尼，暴露量等于最大推薦人用劑量(MRHD)(200mg每日一-次)下未結合AUC的17倍時可導致胎仔毒性。在胚胎-胎仔發育研究中，對妊娠家兔經口給予阿布昔替尼，暴露量等于200mgMRHD下未結合AUC的4倍時未導致胎仔毒性。在妊娠大鼠的出生前和出生后發育研究中，妊娠期間和哺乳期以大于或等于200mg每天一次MRHD下未結合AUC的11倍的暴露量經口給予阿布昔替尼導致出生后存活率降低和后代體重降低(參見“數據”)。
適用人群出現嚴重的出生缺陷和流產的可能的風險尚不明確。所有的妊娠都有一定的出生缺陷，
流產或其他不良后果的風險。在美國-般人群中，經臨床確認的妊娠出現主要出生缺陷和流產的背景
風險分別為2-4％和15--20％。
數據動物數據參見[藥理毒理]。
哺乳期風險總結
目前尚無阿布昔替尼是否存在于人類乳汁中、對母乳喂養嬰兒的影響或對乳汁分泌的影響的相關數據。阿布昔替尼可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中(參見“數據”)。不能排除其對新生兒/嬰兒的風險，故母乳喂養期間不應使用阿布昔替尼。應當充分考慮母乳喂養對嬰兒發育和健康的獲益，母親對阿布昔替尼的臨床治療需求，以及阿布昔替尼或母體疾病情況對母乳喂養孩子的任何潛在不良影響。
數據動物數據
雌性大鼠在哺乳期第12天單次經口給予阿布昔替尼10mg/kg，乳汁中的阿布昔替尼AUC比血漿高出大約5倍。
具有生育能力的女性和男性
避孕女性
應建議具有生育能力的女性在治療期間和阿布昔替尼末次給藥后1個月內使用有效的避孕措施。對于具有生育能力的女性，應考慮進行妊娠計劃和預防。
不孕女性
根據在大鼠中的發現，經口給藥阿布昔替尼可能導致具有生育能力的雌性動物的生育能力暫時下降。停止經口給藥阿布昔替尼1個月后其對雌性大鼠生育能力的這些影響可逆轉(參見[藥理毒理])。
【希必可兒童用藥】
尚未在12歲以下兒童患者中明確阿布昔替尼的藥代動力學、安全性和療效。
已在12至<18歲青少年中進行了阿布昔替尼研究，包括II期單獨用藥研究(MONO-1/2,REGIMEN研究)、聯合治療研究(TEEN研究)，數據參見[臨床試驗]。在長期大鼠毒性研究(相當于人類12歲及以上)和猴毒性研究(相當于人類8歲及以上)中對骨骼均沒有影響。在幼年大鼠(相當于人類3月齡)中發現了骨異常，因此需要長期數據以評估對生長期青少年骨骼發育的影響，
現有數據尚不能完全確定希必可在青少年的獲益大于風險。
【希必可老年用藥】
阿布昔替尼研究共入組了145例65歲及以上的受試者。
年齡>65歲的受試者退出臨床研究的比例高于年齡較小的受試者。在暴露于阿布昔替尼的所有受試者中(包括長期擴展研究)，經復查確認的ALC<0.5x10/mm3僅見于≥65歲的受試者。在>65歲受試者中，血小板計數<75x10/mm3的比例更高。接受阿布昔替尼治療的>65歲受試者(7.40/100患者年)的帶狀皰疹發生率高于18至<65歲受試者(3.44/100患者年)和<18歲受試者(2.12/100患者年)。
除上述特征外，在老年受試者中觀察到的安全性特征與成人相似。75歲以上受試者的數據有限。
【希必可藥物相互作用】
與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用
【希必可藥物過量】
在臨床試驗中曾進行過最高劑量達800mg的阿布昔替尼單次口服給藥。尚無阿布昔替尼藥物過
量的經驗。沒有針對阿布昔替尼藥物過量的特效解毒藥物。藥物過量時，建議監測患者是否出現不良
反應相關癥狀和體征。應予以對癥支持性治療。
健康成人志愿者口服最高達單劑量800mg時的藥代動力學數據顯示，給藥劑量的90％以上預
期可在48小時內被清除。
【希必可藥理毒理】
藥理作用
阿布昔替尼是Janus激酶(JAK)1抑制劑。JAK是一種細胞內酶，介導細胞膜上的細胞因子或生長因子受體相互作用而產生的信號傳導，從而影響細胞造血功能和免疫細胞功能。在信號傳導過程中，JAK磷酸化并激活信號轉導因子和轉錄活化因子(STAT)，后者調節包括基因表達在內的細胞內活動。阿布昔替尼在JAK1位點調控信號通路，阻止STAT的磷酸化和激活。
阿布昔替尼通過阻斷三磷酸腺苷(ATP)結合位點可逆性和選擇性地抑制JAK1。在酶試驗中，阿布昔替尼對JAK1的選擇性高于其它3種JAK同工酶JAK2(28倍)、JAK3(>340倍)和酪氨酸激酶(TYK)2(43倍)，甚至比更廣泛的激酶組具有更高選擇性。在JAK酶成對傳導信號(例如.JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2)的細胞系統中，相對于僅使用JAK2或JAK2/TYK2的受體，阿布昔替尼優先抑制使用JAK1的受體介導的細胞因子誘導STAT磷酸化。目前尚不清楚抑制特定JAK酶與治療效果之間的相關性。母體化合物和活性代謝物均可抑制細胞因子信號傳導且選擇性相似。
阿布昔替尼給藥可引起血清炎癥標志物的劑量依賴性降低，包括超敏C反應蛋白(hsCRP)、白細胞介素-31(IL-31)和胸腺活化調節趨化因子(TARC)。在停藥后4周內，這些變化恢復至接近基線水平。
毒理研究
遺傳毒性
阿布昔替尼的Ames試驗和大鼠體內骨髓微核試驗結果為陰性，體外TK6細胞微核試驗中在無代謝活化條件下結果為陽性。
生殖毒性
在大鼠生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，經口給予阿布昔替尼30、45、70mg/kg/天。雄性大鼠于交配前28天和交配期間給藥，與未給藥雌性大鼠進行交配，在劑量達70mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為人最大推薦劑量[MRHD][200mg、每日-次]的26倍)時，未見對雄性大鼠生育力或精子形成有影響。雌性大鼠于交配前14天至妊娠第7天給藥，與未給藥雄性大鼠交配，70mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的26倍)劑量時對雌性大鼠生育力有不良影響(受孕率、生育力指數、黃體數和著床位點數降低)。30mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的11倍)劑量時著床后丟失率升高、每窩活胎數減少。另-項雌性大鼠生育力試驗中，70mg/kg/天劑量下可見類似的對生育力的不良影響，停藥1個月后這些影響有所恢復。劑量達10mg/kg(以游離藥物AUC計，約為MRHD的2倍)時未見對雌性大鼠生育力的影響。在大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠于妊娠第6~17天經口給予阿布昔替尼10、30或60mg/kg/天，60mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的17倍)劑量時可見胚胎-胎仔致死生(表現為晚期吸收胎增加、著床后丟失增加)，并可見腹突短小、肋骨增厚和跖骨未骨化發生率增加。30mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的11倍)及以上劑量時，可見第13肋短肋發生率增加;10mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的2.4倍)劑量時未見骨骼異常。在兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，兔于妊娠第7-19天經口給予阿布昔替尼10、30、75mg/kg/天,75mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的4倍)劑量時，未見對胚胎-胎仔存活率或
胎仔形態發育有影響，但可見前肢趾骨未骨化發生率增加。在大鼠圍產期毒性試驗中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第20天經口給予阿布昔替尼10、30、60mg/kg/天，30mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的11倍)及以上劑量時，可見難產伴有分娩時間延長以及子代體重降低;60mg/kg天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的17倍)劑量時可見出生后存活率降低。10mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的2.4倍)劑量時未見母體毒性或子代發育毒性。
致癌性
在WistarHan大鼠2年經口給藥致癌性試驗中，經口給予阿布昔替尼3、10、30mg/kg/天，≥10mg/kg/天(暴露量約大于或等于人在MRHD時游離藥物AUC的2.8倍時)劑量時雌性大鼠良性胸腺瘤發生率升高，并可見胸腺上皮增生的發生率升高。3mg/kg/天(暴露量約相當于人在MRHD時游離藥物AUC的0.6倍)劑量的雌性大鼠以及各劑量(30mg/kg/天劑量下的暴露量約相當于人在MRHD時游離藥物AUC的14倍)的雄性大鼠中未觀察到致癌性。
在Tg.rasH2轉基因小鼠6個月致癌性試驗中，雄性和雌性小鼠分別經口給予阿布昔替尼達60mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的0.4倍)和75mg/kg/天(以游離藥物AUC計，約為MRHD的0.9倍)，未見與給藥相關的腫瘤發生率增加，僅在25、75mg/kg/天劑量組雌性動物中觀察到與給藥相關的胸腺上皮細胞增生發生率升高。
幼齡動物毒性
在幼齡動物毒性試驗中，幼齡大鼠從出生后第10天開始(約相當于人類嬰兒)持續到出生后第63天(約相當于青少年)，經口給予阿布昔替尼5、25和75mg/kg/天，可引起脛骨近端和股骨遠端的干骺端原發性骨松質發生可逆的、劑量相關的減少。在所有劑量下，阿布昔替尼對骨骼發育均可產生不良影響:≥5mg/kg/天(以游離藥物AUC計，為MRHD的0.8倍)時，可引起不可逆的劑量相關的股骨頭偏小或畸形;≥25mg/kg/天(以游離藥物AUC計，為MRHD的7.2倍)時，會不可逆地減小股骨大小并導致足爪旋轉不良和肢體損傷;在75mg/kg/天(以游離藥物AUC計，為MRHD的27倍)劑量下，爪骨折通常對應肢體損傷，在一只雌性動物中觀察到脛骨骨折，在較低劑量下所觀察到的不良影響的嚴重程度和頻率也有所增加。在年齡較大動物中未見不可逆的骨骼異常。
【希必可藥代動力學】
阿布昔替尼的藥代動力學特征表現為快速吸收(在1小時內達到峰值血漿濃度)，消除半衰期約為5小時。在每日一次給藥后48小時內達到了阿布昔替尼的穩態血漿濃度。
吸收食物的影響
阿布昔替尼吸收良好，口服吸收超過91％，絕對口服生物利用度約為60％。在最高達400mg的劑量下，阿布昔替尼的Cmax和AUC隨劑量成比例增加。阿布昔替尼與高脂食物同服對阿布昔替尼暴露量沒有臨床相關影響(AUC和Cmax分別增加約26％和29％，Tmax延長2小時)。在臨床試驗中，阿布昔替尼隨餐同服或不同服均可(參見[用法用量])。
分布
在靜脈給藥后，阿布昔替尼的分布容積約為100L。循環阿布昔替尼及其活性代謝物M1和M2
分別約有64％、37％和29％與血漿蛋白結合。阿布昔替尼其活性代謝物主要與白蛋白結合。阿布昔替尼其活性代謝物在紅細胞和血漿之間的分布均勻。
代謝
阿布昔替尼的代謝由多種CYP酶介導:CYP2C19(~53％)、CYP2C9(~30％)、CYP3A4(~11％)和CYP2B6(~6％)。在-項人體放射性標記研究中，最常見的循環物質為阿布昔替尼，另外發現3種極性單羥基化代謝物:M1(3-羥丙基)、M2(2-羥丙基)和M4(吡咯烷酮嘧啶)。在這3種循環代謝物中，M1和M2的JAK抑制特征與阿布昔替尼相似，而M4無藥理學活性。阿布昔替尼的藥理活性可歸因于母體分子(~60％)以及體循環中M1(~10％)和M2(~30％)的未結合暴露量。阿布昔替尼、M1和M2的未結合暴露量(分別以摩爾單位表示并根據相對效價進行校正)相加之和稱為阿布昔替尼活性成分。
消除
阿布昔替尼主要通過代謝清除機制消除，僅有不到1％的劑量以原型藥形式隨尿液排出。阿布昔替尼的代謝物M1、M2和M4主要通過尿液排泄，是OAT3轉運蛋白的底物。在一項納入12名中國健康志愿者(18至55歲，含)的PK研究中，阿布昔替尼200mg單次和多次給藥后，在0.5至3小時內達血漿峰濃。單次給藥和多次給藥后的平均終末半衰期分別約為
3和4小時。
特殊人群體重、性別、基因型、人種和年齡體重、性別、CYP2C19/2C9基因型、人種和年齡對阿布昔替尼暴露量并無有臨床意義的影響。
青少年(12歲至18歲以下)
根據群體藥代動力學分析，青少年患者的平均阿布昔替尼穩態暴露量估計比相同體重的成人低約30％，成人和青少年患者的暴露量范圍相似。平均暴露量的這些差異被認為不具有臨床意義。
兒童(年齡<12歲)
阿布昔替尼在12歲以下患者中的藥代動力學尚不明確。
腎損傷
在一項腎功能損傷研究中，重度(eGFR<30mL/min)和中度(eGFR30至<60mL/min)腎功能損傷患者中阿布昔替尼的活性成分AUCinr分別比腎功能正常(eGFR≥90mL/min)患者高出大約191％和110％(參見[用法用量])。根據這些結果，預期輕度腎功能損傷(肌酐清除率為60至<90mL/min)患者中的阿布昔替尼活性成分不會出現有臨床意義的增加。個體患者的eGFR根據MDRD公式估計而得。
尚未在接受腎臟替代治療的ESRD患者中對阿布昔替尼進行評估(參見[用法用量])。在II期臨床試驗中，沒有在基線肌酐清除率值小于40mL/min的特應性皮炎患者中評估阿布昔替尼。
肝損傷
與肝功能正常的患者相比，輕度(ChildPughA級)和中度(ChildPughB級)肝損傷患者阿布昔替尼的活性成分AUCinf分別下降約4％和升高15％。這些變化不具有臨床意義，輕度或中度肝損傷患者無需調整劑量(參見[用法用量])。在臨床試驗中，未在重度(ChildPughC級)肝損傷患者或活動性乙型肝炎或丙型肝炎篩查陽性的患者中對阿布昔替尼進行評估。
其他藥物影響阿布昔替尼藥代動力學的可能性
阿布昔替尼主要通過CYP2C19和CYP2C9酶代謝，其活性代謝物經腎臟排泄，是有機陰離子轉運蛋白3(OAT3)的底物。因此，阿布昔替尼和/或其活性代謝物的暴露量可能受到可強效抑制或誘導CYP2C19或CYP2C9或抑制OAT3轉運蛋白的藥品所影響。根據相關研究結果酌情調整劑量的說明參見[用法用量]。
與CYP2C19/CYP2C9抑制劑聯合給藥
當阿布昔替尼100mg與氟伏沙明(強效CYP2C19和中度CYP3A抑制劑)或氟康唑(強效CYP2C19、中度CYP2C9和CYP3A抑制劑)聯合給藥時，與單獨給藥相比，阿布昔替尼活性成分的暴露量分別增加91％和155％。與CYP2CI9/CYP2C9誘導劑聯合給藥在利福平(CYP酶的一種強效誘導劑)多次給藥后進行阿布昔替尼200mg給藥導致阿布昔替尼活性,成分的暴露量降低的56％。
與0AT3抑制劑聯合給藥
當阿布昔替尼200mg與丙磺舒(一種0AT3抑制劑)同時給藥時，阿布昔替尼活性成分的暴露量增加約66％。這沒有臨床意義，不需要調整劑量。阿布昔替尼影響其他藥物藥代動力學的可能性在體外，阿布昔替尼或其代謝物不是CYP(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)或尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶(UGT)(UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9和UGT2B7)的顯著抑制劑或誘導劑。在體外，有臨床意義濃度下的阿布昔替尼是P-糖蛋白(P-gp)、有機陰離子轉運蛋白(OAT)3、有機陽離子轉運蛋白(OCT)1、多藥和毒素化合物外排蛋白(MATE)1/2K和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的抑制劑，但不是有機陰離子轉運多肽(OATP)1B1/1B3、膽鹽輸出泵(BSEP)、OAT1或0CT2的抑制劑。與阿布昔替尼相比，代謝物不會改變轉運蛋白抑制風險。
在與口服避孕藥(例如炔雌醇/左炔諾孕酮)或與BCRP和0AT3(例如瑞舒伐他汀)、MATE1/2K(例如二甲雙胍)和CYP3A4(例如咪達唑侖)底物的藥物相互作用研究中，未觀察到具有臨床意義的阿布昔替尼影響。與單獨給藥相比，達比加群酯(P-gp底物)與單劑量阿布昔替尼200mg聯合給藥使達比加群酯AUCine和Cmax分別增加約53％和40％。
【希必可貯藏】
密封，不超過30°C保存。
【希必可包裝】
高密度聚乙烯瓶包裝。14片/瓶，30片/瓶。
【希必可有效期】
24個月
【希必可執行標準】
藥品注冊標準JX20220035
【希必可批準文號】
國藥準字HJ20220029
國藥準字HJ20220030
國藥準字HJ20220031
【希必可上市許可持有人】
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