【希必可適應(yīng)癥】
希必可適用于對(duì)其他系統(tǒng)治療(如激素或生物制劑)應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎成人和12歲及以上青少年患者。
【希必可用法用量】
阿布昔替尼片應(yīng)由具有希必可適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生發(fā)起，并在其指導(dǎo)下使用。.
使用限制:不建議將希必可與其他JAK抑制劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑或其他免疫抑制劑聯(lián)合使用。
用量
希必可的推薦劑量為100mg每日一次。如果每日-.次口服100mg希必可未實(shí)現(xiàn)充分應(yīng)答，考慮將
劑量增加至200mg每日一次(可短期使用，≤12周)。如果在劑量增加至每日一次200mg后發(fā)現(xiàn)未達(dá)到充分應(yīng)答，則停用希必可。應(yīng)使用所需的最低有效劑量以維持應(yīng)答。
年齡≥65歲的患者用藥參見(jiàn)[老年用藥]，年齡≥75歲患者的數(shù)據(jù)有限。
腎功能損傷或肝功能損傷患者的推茬劑量
腎功能損傷
表1提供了對(duì)腎損傷患者的希必可的劑量建議，在輕度和中度腎損傷患者中，如果在12周后未實(shí)現(xiàn)充分應(yīng)答，可將希必可的劑量加倍。
肝功能損傷
不建議重度肝損傷患者使用希必可。對(duì)于輕度(ChildPughA級(jí))或中度(ChildPughB級(jí))肝功
能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。
用法
應(yīng)在每天大致相同的時(shí)間口服阿布昔替尼，每日-次，可與食物同服或不同服。如有漏服，應(yīng)建議患者盡快補(bǔ)服該劑量。如果與下一次服藥時(shí)間間隔不到12小時(shí)，則患者不應(yīng)服用漏服的劑量，此后按常規(guī)計(jì)劃時(shí)間繼續(xù)用藥。
如果服用阿布昔替尼時(shí)出現(xiàn)惡心，隨餐服用可能會(huì)改善惡心。
阿布昔替尼片應(yīng)整片用水吞服。阿布昔替尼片不可壓碎、切開(kāi)或咀嚼服用。
聯(lián)合外用治療
希必可可與或不與外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。
起始給藥
如果患者的血小板計(jì)數(shù)<150x10/mm3、淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ALC)<0.5x10-/mm3、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)<1x103/mm3或血紅蛋白值<8g/dL，則不應(yīng)開(kāi)始阿布昔替尼治療(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
藥物間相互作用
對(duì)于正在服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P450(CYP)2C19抑制劑(例如氟伏沙明、氟康唑)的患者，如果常規(guī)劑量為100mg或200mg阿布昔替尼每日一次，劑量應(yīng)分別減少50％至50mg或100mg每日一次。不建議將阿布昔替尼與強(qiáng)效CYP酶誘導(dǎo)劑(例如利福平)聯(lián)合使用。
暫停給藥
嚴(yán)重感染或機(jī)會(huì)性感染
如果患者發(fā)生嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染，請(qǐng)停止希必可治療并控制感染。在重新開(kāi)始希必可治療之前，應(yīng)仔細(xì)考慮使用希必可治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
血液學(xué)異常
表2總結(jié)了因?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)異常而停用希必可的建議。
建議在基線時(shí)、治療開(kāi)始后4周和劑量增加后4周進(jìn)行CBC評(píng)估。對(duì)于發(fā)生血液學(xué)異常的接受長(zhǎng)期希必可治療的患者，可延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
【希必可注意事項(xiàng)】
嚴(yán)重感染
接受阿布昔替尼治療的受試者曾報(bào)告過(guò)嚴(yán)重感染。臨床研究中最常見(jiàn)的嚴(yán)重感染為單純皰疹、帶狀皰疹和肺炎(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。在接受JAK抑制劑治療炎癥性疾病的患者中，已發(fā)生導(dǎo)致住院或死亡的嚴(yán)重感染，包括結(jié)核病以及細(xì)菌、侵襲性真菌、病毒和其他機(jī)會(huì)性感染。
在有下列情況的患者中開(kāi)始希必可治療之前，應(yīng)考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益:
●患有慢性或復(fù)發(fā)性感染
●曾有結(jié)核病接觸史
●具有嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染史
●曾在結(jié)核病或分枝桿菌流行地區(qū)居住或旅游
●患有可能易于受感染的基礎(chǔ)性疾病
使用阿布昔替尼治療期間及治療后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)感染體征和癥狀。希必可給藥期間及給藥后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)了感染體征或癥狀。如果患者發(fā)生嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染，請(qǐng)停止希必可治療，并進(jìn)行全面的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)目垢腥局委煛Ｔ谥匦麻_(kāi)始希必可療之前，應(yīng)仔細(xì)考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。
結(jié)核病
在開(kāi)始阿布昔替尼治療前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核病(TB)篩查，并考慮每年對(duì)TB高度流行區(qū)域的患者進(jìn)行篩查。阿布昔替尼不應(yīng)用于患有活動(dòng)性TB的患者。對(duì)于新診斷為潛伏性TB或既往未經(jīng)充分治療的潛伏性TB的患者，或潛伏性TB檢測(cè)結(jié)果為陰性但感染TB風(fēng)險(xiǎn)高的患者，應(yīng)在開(kāi)始阿布昔替尼治療前開(kāi)始潛伏性TB的預(yù)防性治療。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)TB體征和癥狀，包括在治療開(kāi)始之前潛伏性TB感染檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者。
病毒再活化
阿布昔替尼的臨床研究中報(bào)告了病毒再活化，包括皰疹病毒再活化的病例(例如帶狀皰疹、單純皰疹)(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]。帶狀皰疹感染的發(fā)生率在65歲及以上患者中更高(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]。
如果患者出現(xiàn)帶狀皰疹，應(yīng)考慮中斷希必可治療，直至帶狀皰疹緩解。
在接受JAK抑制劑的患者中報(bào)告了乙型肝炎病毒(HBV)再活化。在開(kāi)始阿布昔替尼治療之前以及治療期間，應(yīng)按照臨床指南進(jìn)行病毒性肝炎篩查和再活化監(jiān)測(cè)。不建議將阿布昔替尼用于活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎患者。使用希必可治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)非活動(dòng)性HBV患者的HBVDNA表達(dá)。如果在使用希必可治療期間檢測(cè)到HBVDNA，請(qǐng)咨詢肝臟專科醫(yī)師。
疫苗接種
不建議在阿布昔替尼治療期間或即將開(kāi)始治療前接種減毒活疫苗。在開(kāi)始阿布昔替尼治療前，建議患者根據(jù)現(xiàn)行免疫接種指南完善所有的免疫接種，包括預(yù)防性帶狀皰疹疫苗接種。避免在希必可治療之前、期間和之后立即接種活疫苗。
死亡
一項(xiàng)在50歲及以上且至少有一個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，與TNF抑制劑相比，觀察到JAK抑制劑治療患者的全因死亡率較高，包括心源性猝死。希必可尚未經(jīng)批準(zhǔn)用于RA患者。在開(kāi)始或繼續(xù)使用希必可治療之前，應(yīng)考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
惡性腫瘤(包括非黑色素瘤皮膚癌)
在阿布昔替尼臨床研究中觀察到惡性腫瘤，包括非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)。臨床數(shù)據(jù)不足以評(píng)估阿布昔替尼暴露與發(fā)生惡性腫瘤之間的潛在關(guān)系。長(zhǎng)期安全性評(píng)估正在進(jìn)行中。
對(duì)皮膚癌高危患者定期進(jìn)行皮膚檢查。應(yīng)通過(guò)穿防護(hù)服和使用廣譜防曬霜來(lái)限制日光和紫外線暴露。
接受用于治療炎癥性疾病的JAK抑制劑的患者發(fā)生了包括淋巴瘤在內(nèi)的惡性腫瘤。一項(xiàng)在RA患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，與接受TNF抑制劑治療的患者相比，接受JAK抑制劑治療的患者的惡性腫瘤(不包括NMSC)的發(fā)生率更高。希必可尚未經(jīng)批準(zhǔn)用于RA患者。與接受TNF抑制劑治療的患者相比，接受JAK抑制劑治療的患者的淋巴瘤發(fā)生率更高。與接受TNF抑制劑治療的吸煙者相比，接受JAK抑制劑治療的當(dāng)前或既往吸煙者的肺癌發(fā)生率
更高。在這項(xiàng)研究中，當(dāng)前或既往吸煙者的總體惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)額外增加。
在開(kāi)始或繼續(xù)使用希必可治療之前，應(yīng)考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，特別是在己知惡性腫瘤(成功治療的NMSC除外)患者、治療期間發(fā)生惡性腫瘤的患者以及當(dāng)前或既往吸煙患者中。
主要心血管不良事件在使用阿布昔替尼治療特應(yīng)性皮炎的臨床研究中報(bào)告了主要心血管不良事件(參見(jiàn)[不良反
應(yīng)]。一項(xiàng)在50歲及以上且至少有一個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的RA患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，與使用TNF抑制劑治療的患者相比，觀察到JAK抑制劑治療患者的主要心血管不良事件(MACE)的發(fā)生率較高，定義為心源性死亡、非致命性心肌梗塞(MI)和非致命性卒中。希必可尚未經(jīng)批準(zhǔn)用于RA患者。當(dāng)前或既往吸煙患者的風(fēng)險(xiǎn)額外增加。
在開(kāi)始或繼續(xù)希必可治療之前，應(yīng)考慮個(gè)體患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，特別是在當(dāng)前或既往吸煙患者以及有其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管事件的癥狀及其應(yīng)對(duì)措施。在發(fā)生過(guò)心肌梗塞或卒中的患者中停止希必可治療。
血栓形成
在阿布昔替尼治療特應(yīng)性皮炎的臨床研究中，觀察到受試者發(fā)生深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
接受JAK抑制劑用于治療炎癥性疾病的患者中已報(bào)告血栓形成，包括DVT、PE和動(dòng)脈血栓形成。這些不良反應(yīng)很多是嚴(yán)重的，有些甚至導(dǎo)致死亡。
一項(xiàng)在50歲及以上且至少有一個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的RA患者中使用另一種JAK抑制劑的大型、隨機(jī)、上市后安全性研究中，與接受TNF抑制劑治療的患者相比，觀察到血栓形成、DVT和PE的發(fā)生率更高。希必可尚未經(jīng)批準(zhǔn)用于RA患者。
應(yīng)避免將希必可用于血栓形成風(fēng)險(xiǎn)可能增加的患者。在確定患者的DVT/PE風(fēng)險(xiǎn)時(shí)應(yīng)考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡較大、肥胖、DVT/PE病史、凝血功能異常、使用復(fù)方激素避孕藥或激素替代療法、接受大手術(shù)或長(zhǎng)期制動(dòng)的患者。如果出現(xiàn)DVT/PE的臨床特征，應(yīng)停止阿布昔替尼治療，立即對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>實(shí)驗(yàn)室檢查異常血液學(xué)異常
阿布昔替尼治療與血小板減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥的發(fā)生率增加有關(guān)(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。如果患者的血小板計(jì)數(shù)<150x
10/mm3、ALC<0.5x10/mm3、ANC<1x10/mm3或血紅蛋白值<8g/dL，則不應(yīng)開(kāi)始阿布昔替尼治療(參見(jiàn)[用法用量])。應(yīng)在開(kāi)始阿布昔替尼治療4周后，對(duì)患者進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)和ALC監(jiān)測(cè)，并在此后根據(jù)常規(guī)患.者管理進(jìn)行監(jiān)測(cè)(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。某些實(shí)驗(yàn)室檢查異常需要終止希必可治療(參見(jiàn)[用法用量])。
脂類升高
接受阿布昔替尼治療的患者曾報(bào)告了血脂參數(shù)出現(xiàn)劑量依賴性升高(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。應(yīng)在開(kāi)始阿布昔替尼治療后大約4周時(shí)評(píng)估血脂參數(shù)，之后根據(jù)高血脂臨床指南進(jìn)行管理。尚未確定這些d血脂參數(shù)升高對(duì)心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響。
腎功能損傷
與腎功能正常的患者(eGFR>90mL/min)相比，接受阿布昔替尼治療的重度(eGFR<30mL/min)或中度(eGFR30至<60mL/min)腎功能損傷患者的阿布昔替尼活性成分AUCnf增加。因此在重度(eGFR<30mL/min)或中度(eGFR30至<60mL/min)腎功能損傷患者中，阿布昔替尼的推薦劑量應(yīng)減少50％。對(duì)于輕度腎功能損傷(肌酐清除率60至<90mL/min)的患者無(wú)需調(diào)整劑量(參見(jiàn)[用法用量])。.
尚未在接受腎臟替代治療的ESRD患者中對(duì)阿布昔替尼進(jìn)行評(píng)估(參見(jiàn)[用法用量])。在II期臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有在基線肌酐清除率小于40mL/min的特應(yīng)性皮炎患者中評(píng)估阿布昔替尼的使用。
肝功能損傷
與正常肝功能患者相比，接受阿布昔替尼治療的輕度(ChildPughA級(jí))或中度(ChildPughB
級(jí))肝功能損傷患者阿布昔替尼活性成分AUCintr相似。因此在輕度(ChildPughA級(jí))或中度
(ChildPughB級(jí))肝功能損傷患者中，不需要調(diào)整劑量。在臨床研究中，未在重度(ChildPughC
級(jí))肝功能不全患者或活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎篩查陽(yáng)性的患者中對(duì)阿布昔替尼進(jìn)行評(píng)估(參見(jiàn)
[用法用量])。
【希必可禁忌】
對(duì)希必可活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者。
活動(dòng)性嚴(yán)重系統(tǒng)性感染，包括結(jié)核病。
重度肝功能損傷患者。
妊娠和哺乳期。
【希必可性狀】
希必可為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
50mg:為粉色橢圓形薄膜衣片，一面刻有“ABR50”字樣，另一面刻有“PFE”字樣。
100mg:為粉色圓形薄膜衣片，一面刻有“ABR100”字樣，另一面刻有“PFE"字樣。
200mg:為粉色橢圓形薄膜衣片，一面刻有“ABR200”字樣，另一面刻有“PFE"字樣。
【希必可有效期】
24個(gè)月
【希必可批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20220029
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20220030
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20220031