百濟(jì)新特藥房提供布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(I)(信必可都保)說(shuō)明書，讓您了解布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(I)(信必可都保)副作用、布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(I)(信必可都保)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(I)(信必可都保)說(shuō)明書如下:

【信必可都保藥品名稱】
通用名稱:布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(I)
商品名稱:信必可都保
【信必可都保成分】
信必可都保為復(fù)方制劑，其組份為：布地奈德(80微克/吸)和富馬酸福莫特羅(4.5微克/吸)。
【信必可都保性狀】
信必可都保為多劑量粉吸入劑,在儲(chǔ)庫(kù)型干粉吸入裝置中內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
【信必可都保適應(yīng)癥】
信必可都保適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療：吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者;或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。
注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。
【信必可都保規(guī)格】
每支60吸，每吸含布地奈德80μg和富馬酸福莫特羅4.5μg
【信必可都保用法用量】
信必可都保不用于哮喘的初始治療。信必可都保應(yīng)個(gè)體化用藥，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量。這不僅在開始使用復(fù)方制劑時(shí)需要注意,當(dāng)需要調(diào)節(jié)維持劑量時(shí)也需要注意。如果某個(gè)患者所需聯(lián)合治療的劑量超出了復(fù)方制劑的范圍，則應(yīng)增開適當(dāng)劑量的β2-受體激動(dòng)劑和／或皮質(zhì)激素的單藥吸入制劑。
劑量應(yīng)逐漸減到能有效控制病人哮喘癥狀的最小劑量。患者應(yīng)由醫(yī)師定期復(fù)查評(píng)價(jià)以確保其使用最佳的信必可都保劑量。若使用最小推薦量后能長(zhǎng)期控制癥狀，下一步則需要考慮嘗試單獨(dú)使用吸入皮質(zhì)激素。
對(duì)于信必可都保，有兩種使用方法：
A．維持治療：信必可都保作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。
B．維持、緩解治療：信必可都保作為日常維持治療，和按需緩解治療。
A．維持治療：
信必可都保作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。建議患者任何時(shí)候均隨身攜帶另配的快速支氣管擴(kuò)張劑。
成年人(18歲和18歲以上)：1—2吸/次，一日2次。有些患者可能需要使用量達(dá)到4吸/次，一日2次。
青少年(12—17歲)：1—2吸/次，一日2次。
在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予信必可都保。
快速支氣管擴(kuò)張劑用量的增加表明潛在病情有所加重，應(yīng)重新評(píng)估哮喘治療。
低于6歲的兒童：不推薦低于6歲的兒童使用信必可都保。
B.維持、緩解治療：
患者除了按日常維持劑量使用外，還可以在癥狀加重時(shí)按需使用信必可都保，病人應(yīng)該被告知隨身攜帶信必可都保，用于緩解治療。
對(duì)下列患者應(yīng)特別考慮使用信必可都保維持、緩解治療：
?哮喘控制不佳和過(guò)于頻繁的使用緩解藥物。
?既往有哮喘加重而需要醫(yī)療干預(yù)。
如果病人頻繁的按需吸入信必可都保，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。
成人（12歲和12歲以上）：推薦的維持劑量為每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入1吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒有得到緩解，需再另加一吸。單次使用不得超過(guò)6吸。
每日總劑量通常不需要超過(guò)8吸，但在短期內(nèi)可增加到12吸。強(qiáng)烈建議每日使用需要超過(guò)8吸的患者就診，應(yīng)該再次評(píng)估患者并重新考慮調(diào)整維持用藥。
12歲以下的兒童：
不建議使用信必可都保維持、緩解療法。
一般信息：
特殊患者群：老年患者不需要調(diào)整劑量。尚無(wú)肝腎功能損害的患者使用信必可都保的資料。因?yàn)椴嫉啬蔚潞透Ｄ�特羅主要通過(guò)肝臟代謝清除，故嚴(yán)重肝硬化患者的藥物暴露量估計(jì)會(huì)增加。
正確使用都保的說(shuō)明：
都保是吸入氣流驅(qū)動(dòng)的，即當(dāng)患者通過(guò)吸嘴吸藥時(shí)，藥物將隨吸入氣流進(jìn)入氣道。
注意：指導(dǎo)患者（正確使用都保）是非常重要的，請(qǐng)?jiān)斠姸急Ｊ褂弥改稀?br/>【信必可都保不良反應(yīng)】
因?yàn)樾疟乜啥急：�有布地奈德和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑時(shí)也可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加。最常見的不良反應(yīng)是β2－受體激動(dòng)劑治療時(shí)所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸。這些反應(yīng)通常是輕度的并在治療后的幾天內(nèi)消失。
下面按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出了與布地奈德或福莫特羅相關(guān)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率定義：十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100，<1/10）、偶見（≥1/000，<1/100）、罕見（≥1/10000，<1/1000）和十分罕見（<1/10000）。

口咽部念珠菌感染是由藥物沉積引起。為降低口咽部念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)，建議患者在每次使用維持劑量后用水漱口。出現(xiàn)口咽部念珠菌感染時(shí)，通常采用局部抗真菌治療，無(wú)需中止吸入皮質(zhì)類固醇。若已出現(xiàn)口咽部鵝口瘡，患者在按需吸入后也應(yīng)該用水漱口。
和其他吸入治療一樣，十分罕見的矛盾性支氣管痙攣也可發(fā)生。10，000人中不到1人出現(xiàn)此現(xiàn)象，在吸入藥品后喘鳴和氣短立刻加重。矛盾性支氣管痙攣對(duì)速效吸入支氣管擴(kuò)張劑有應(yīng)答，應(yīng)立即采取治療并中止信必可治療，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估診斷，必要時(shí)給予替代治療（見注意事項(xiàng)）。
吸入皮質(zhì)類固醇可導(dǎo)致全身作用，特別是在長(zhǎng)期高劑量的使用情況下。但與口服皮質(zhì)類固醇相比，這些作用的發(fā)生率低很多。可能出現(xiàn)全身反應(yīng)包括庫(kù)欣氏綜合征、庫(kù)欣樣特征、腎上腺抑制和兒童以及青少年的生長(zhǎng)障礙、骨礦物質(zhì)密度下降、白內(nèi)障和青光眼。還可能出現(xiàn)感染易感性增加和壓力適應(yīng)能力受到損害。上述作用很可能取決于劑量、暴露時(shí)間、合并用藥和既往類固醇暴露量以及患者敏感性。
β2腎上腺受體受體激動(dòng)劑治療可能會(huì)導(dǎo)致血液中胰島素、游離脂肪酸、甘油和酮體濃度升高。
兒童人群
對(duì)于長(zhǎng)期使用吸入皮質(zhì)激素的兒童，建議定期監(jiān)測(cè)身高情況（詳見注意事項(xiàng)）。
【信必可都保禁忌】
對(duì)布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白質(zhì)）有過(guò)敏反應(yīng)的病人禁用。
【信必可都保注意事項(xiàng)】
運(yùn)動(dòng)員慎用。
在停用信必可都保時(shí)需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。如果發(fā)現(xiàn)治療無(wú)效，或所需劑量超出信必可都保的最高推薦劑量，患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。突然或進(jìn)行性的哮喘癥狀加重具有危及生命的可能性，患者需要緊急地醫(yī)療處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療，例如一個(gè)療程的口服皮質(zhì)激素，或在有感染時(shí)加用抗生素。
應(yīng)向患者建議隨身攜帶緩解吸入藥品，如信必可都保（對(duì)于使用信必可都保維持、緩解療法的患者）或其他快速起效的支氣管擴(kuò)張劑（對(duì)于使用信必可都保作維持治療的患者）。
應(yīng)提醒患者即便無(wú)癥狀時(shí)，應(yīng)按處方要求吸入維持劑量的信必可都保。尚未研究信必可都保作為預(yù)防用藥的效果，如在運(yùn)動(dòng)前使用。信必可都保的緩解治療應(yīng)該在哮喘癥狀加重的時(shí)候使用，而不是常規(guī)的預(yù)防性使用，比如說(shuō)在運(yùn)動(dòng)前。如果需要預(yù)防使用，應(yīng)考慮使用單獨(dú)的快速起效的支氣管擴(kuò)張劑。
一旦哮喘癥狀得到控制，要考慮逐步減少信必可都保的劑量。當(dāng)治療減量時(shí)，定期隨訪患者是非常重要的。應(yīng)給予信必可都保最低有效劑量。（見用法用量）不能在哮喘急性發(fā)作或癥狀明顯加重或急性惡化的時(shí)候開始信必可都保治療。
使用信必可都保治療時(shí)可能出現(xiàn)嚴(yán)重的哮喘相關(guān)的不良事件和哮喘急性發(fā)作。如果開始使用信必可都保后，哮喘癥狀未得到控制或出現(xiàn)加重，此時(shí)應(yīng)要求患者繼續(xù)治療，并及時(shí)就醫(yī)。
和其他吸入治療一樣，給藥后可能發(fā)生矛盾性支氣管痙攣現(xiàn)象。在吸入藥品后喘鳴和氣短立刻加重。出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)停止使用信必可都保，重新評(píng)價(jià)治療方案，必要時(shí)使用其他療法。矛盾性支氣管痙攣發(fā)生時(shí)應(yīng)該即刻采用一種快速起效的吸入用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療。
任何吸入皮質(zhì)激素都可發(fā)生全身作用，特別是在長(zhǎng)期、高劑量使用時(shí)。這些作用在吸入治療時(shí)的發(fā)生率要比口服皮質(zhì)激素低得多。可能的全身作用包括：庫(kù)欣氏綜合征、庫(kù)欣樣特征、腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩、骨密度下降、白內(nèi)障和青光眼，以及罕見的一系列心里和行為方面的影響，包括精神運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)、睡眠障礙、焦慮、抑郁或有攻擊性（尤其是兒童）（見不良反應(yīng)）。
對(duì)于那些同時(shí)存在其他導(dǎo)致骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的患者，長(zhǎng)期高劑量使用信必可都保時(shí)，應(yīng)該考慮對(duì)骨密度的潛在影響。吸入布地奈德的長(zhǎng)期研究，兒童劑量平均每日400微克（標(biāo)定計(jì)量，相當(dāng)320微克輸出劑量），成人劑量平均每日800微克（標(biāo)定計(jì)量，相當(dāng)640微克輸出劑量），并未顯示明顯的骨密度影響。到目前為止，尚無(wú)任何有關(guān)信必可都保高劑量用法的影響信息。
如果有任何理由懷疑在過(guò)去使用全身皮質(zhì)激素造成了腎上腺皮質(zhì)功能損害，那么在換用信必可都保治療時(shí)應(yīng)慎重。
吸入布地奈德治療的益處通常是可減少口服皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但從口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入激素時(shí)，在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)腎上腺儲(chǔ)備功能受損的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。由于停用口服皮質(zhì)激素治療后恢復(fù)需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，因此，對(duì)口服皮質(zhì)激素依賴患者換用吸入布地奈德治療后，可能在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)存在腎上腺功能受損風(fēng)險(xiǎn)，因此，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)HPA軸功能。
長(zhǎng)期高劑量吸入皮質(zhì)激素治療，尤其是高于推薦劑量時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致具有臨床意義的腎上腺抑制。因此，當(dāng)患者處于危機(jī)時(shí)刻例如重度感染或圍手術(shù)期時(shí)，應(yīng)考慮給予額外的全身皮質(zhì)激素治療。快速減少皮質(zhì)激素劑量會(huì)引發(fā)急性腎上腺危象。急性腎上腺危象表現(xiàn)的癥狀和體征不十分明顯，可能包括厭食、腹痛、體重下降、疲倦、頭痛、惡心、嘔吐、意識(shí)水平下降、癲癇發(fā)作、低血壓和低血糖。輔助性全身皮質(zhì)激素或吸入布地奈德治療不得突然停止治療。口服用藥治療換用信必可都保治療期間，通常較少會(huì)出現(xiàn)全身皮質(zhì)激素反應(yīng)，可能導(dǎo)致的癥狀有過(guò)敏性或關(guān)節(jié)炎癥狀，如鼻炎、濕疹和肌肉關(guān)節(jié)痛。應(yīng)針對(duì)上述病癥采取具體治療措施。如出現(xiàn)（罕見）疲倦、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，可能是糖皮質(zhì)激素療效不足所致。在這種情況下，必要時(shí)，建議暫時(shí)增加口服糖皮質(zhì)激素劑量。
為了減少口咽部念珠菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)告知患者在每次維持治療用藥后用水漱口。如果已經(jīng)出現(xiàn)口咽部念珠菌感染，患者在按需吸入后也應(yīng)該用水漱口。
應(yīng)避免同時(shí)使用依曲康唑或利托那韋或其他CYP3A4強(qiáng)抑制劑。如果不能避免合并用藥，兩藥使用的間隔時(shí)間應(yīng)盡量長(zhǎng)。在患者使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑期間，不建議使用信必可都保的維持、緩解療法。
以下疾病患者使用信必可都保時(shí)需謹(jǐn)慎，包括甲狀腺毒癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、糖尿病、未治療的低鉀血癥、肥大性阻塞性心肌病、特發(fā)性瓣膜下主動(dòng)脈狹窄、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈瘤或其他嚴(yán)重心血管疾病，如缺血性心臟病，快速性心律失常或嚴(yán)重心衰。
當(dāng)對(duì)QTc-間期延長(zhǎng)的患者予以治療時(shí)，應(yīng)小心觀察。福莫特羅本身可能導(dǎo)致QTc-間期的延長(zhǎng)。
對(duì)于活動(dòng)性或隱匿性肺結(jié)核，呼吸道真菌和病毒感染的患者，吸入皮質(zhì)激素的必要性和劑量需重新評(píng)估。
使用高劑量β2。-受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重低鉀血癥。同時(shí)使用可導(dǎo)致低鉀血癥的藥物或能促進(jìn)低鉀血癥的藥物，諸如黃嘌呤衍生物、類固醇和利尿藥，會(huì)增加β。-受體激動(dòng)劑產(chǎn)生低鉀血癥的可能性。對(duì)于采用不同方法使用緩解性支氣管擴(kuò)張劑的非穩(wěn)定型哮喘患者，在急性嚴(yán)重哮喘時(shí)，應(yīng)特別小心，因低氧和其它情況可加重低鉀血癥引起的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，在這些情況下，建議要監(jiān)測(cè)血鉀濃度。
和所有的β。-受體激動(dòng)劑一樣，對(duì)糖尿病患者需要增加對(duì)血糖的控制。
全身和局部給予糖皮質(zhì)激素時(shí)可能出現(xiàn)視覺障礙的報(bào)告。如果患者出現(xiàn)視力模糊或其他視覺障礙，應(yīng)考慮將患者轉(zhuǎn)診至眼科，由眼科醫(yī)師評(píng)估可能的原因，是否由于全身和局部使用糖皮質(zhì)激素而導(dǎo)致白內(nèi)障、青光眼或罕見病如中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變等。信必可都保含有乳糖（<1毫克/吸）。此劑量對(duì)乳糖不耐受患者通常不會(huì)有問題。輔料乳糖含有少量的牛乳蛋白質(zhì)，可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。
兒童人群
對(duì)于長(zhǎng)期使用吸入皮質(zhì)激素的兒童，建議定期監(jiān)測(cè)其身高情況。
假如生長(zhǎng)變緩，應(yīng)對(duì)治療進(jìn)行再評(píng)估，其目的是，如果可能，將吸入皮質(zhì)激素劑量減至維持有效控制哮喘癥狀的最低劑量；應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡皮質(zhì)激素治療的益處和可能造成生長(zhǎng)抑制的風(fēng)險(xiǎn)。另外，應(yīng)推薦患者到專業(yè)兒科呼吸醫(yī)生處就診。
有限的長(zhǎng)期研究的數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)接受吸入布地奈德治療的兒童和青少年最終達(dá)到了目標(biāo)成人身高。然而，也確實(shí)觀察到初始但是短暫的（相對(duì)）高度增長(zhǎng)減少（約1cm），一般發(fā)生在治療的第一年。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：
信必可都保對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力無(wú)或僅有可忽略的影響。
【信必可都保孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)于信必可都保或同時(shí)使用福莫特羅和布地奈德，沒有有關(guān)孕婦使用的臨床資料。一項(xiàng)來(lái)自大鼠的胚胎研究數(shù)據(jù)表明，沒有證據(jù)表明復(fù)方制劑會(huì)產(chǎn)生附加的影響。
懷孕期婦女使用福莫特羅還沒有充分的資料。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，在很高的全身暴露量時(shí)，福莫特羅對(duì)生殖有不良反應(yīng)。
從大約2000名懷孕期婦女的數(shù)據(jù)表明，吸入布地奈德沒有增加致畸的危險(xiǎn)性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示糖皮質(zhì)激素可致畸。在使用推薦劑量下，這種情況與人的相關(guān)性不大。
動(dòng)物試驗(yàn)也已證實(shí)出生前過(guò)量(但低于致畸劑量范圍)接觸糖皮質(zhì)激素，增大了子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩、成年時(shí)心血管疾病和糖皮質(zhì)激素受體密度、神經(jīng)遞質(zhì)更新和行為的永久性改變風(fēng)險(xiǎn)。
在懷孕期，信必可都保僅被用于益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)。應(yīng)使用能適當(dāng)控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。
布地奈德可分泌到乳汁，然而，治療劑量的布地奈德對(duì)乳兒不會(huì)產(chǎn)生影響。尚不清楚福莫特羅能否進(jìn)入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測(cè)到。僅在對(duì)母親的預(yù)期利益大于對(duì)小孩的可能的危險(xiǎn)時(shí)才可將信必可都保用于哺乳期婦女。
尚無(wú)有關(guān)布地奈德對(duì)生育力的潛在作用的數(shù)據(jù)。福莫特羅動(dòng)物生育研究顯示：全身暴露量較高時(shí)，可在一定程度上降低雄性大鼠的生育力。
【信必可都保兒童用藥】
見用法用量
【信必可都保老年用藥】
見用法用量
【信必可都保藥物相互作用】
藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用
CYP3A4的強(qiáng)抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑，伏立康唑、泊沙康唑、
克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮和HIV蛋白酶抑制劑)會(huì)顯著增加布
地奈德的血藥濃度，應(yīng)避免合并使用。如果必須合并使用抑制劑和
布地奈德，兩藥使用的間隔時(shí)間應(yīng)盡量長(zhǎng)。在患者使用CYP3A4強(qiáng)抑
制劑期間，不建議使用信必可都保的維持、緩解治療。
CYP3A4強(qiáng)抑制劑酮康唑，200mg劑量，每日一次，合并使用
口服布地奈德(單劑量3mg)，血藥濃度平均升高6倍。在布地奈德給
藥12小時(shí)后使用酮康唑，血藥濃度平均升高3倍，表明分開給藥可
減少血漿濃度增加。高劑量布地奈德吸入劑的相互作用數(shù)據(jù)顯示，
伊曲康唑200mg每日一次，與吸入布地奈德(單劑量1000μg)合并用
藥時(shí)，布地奈德血藥濃度會(huì)明顯提高(平均4倍)，但上述數(shù)據(jù)有限。
藥效動(dòng)力學(xué)的相互作用
β-受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。信必可都保不應(yīng)
與β-受體阻滯劑(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。
同時(shí)與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥(特非
那定)和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長(zhǎng)QTc間期，并增加室性心律
不齊的危險(xiǎn)。
另外，左旋多巴，左甲狀腺素，催產(chǎn)素和酒精也可損害心
臟對(duì)β2-擬交感神經(jīng)藥的耐受性。
同時(shí)與單胺氧化酶抑制劑合用，包括特性相似的物質(zhì)，
如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能會(huì)突然引起高血壓反應(yīng)。
患者同時(shí)接受鹵代烴麻醉時(shí)，發(fā)生心律不齊的危險(xiǎn)增高。
同時(shí)使用其他β-腎上腺素藥物或抗膽堿能藥物有潛在的
擴(kuò)支氣管協(xié)同作用。
對(duì)于正在使用洋地黃毒苷類的患者，低鉀血癥可使其發(fā)
生心律失常的可能性增加。
β2-激動(dòng)劑治療可能會(huì)導(dǎo)致低鉀血癥，而黃嘌呤衍生物、
皮質(zhì)激素以及利尿劑合并治療可能會(huì)加重低血鉀。
沒有觀察到布地奈德和福莫特羅與任何其他治療哮喘
的藥物間有相互作用。僅在成人中實(shí)施過(guò)藥物相互作用研究。
【信必可都保藥物過(guò)量】
福莫特羅過(guò)量很可能導(dǎo)致β2-受體激動(dòng)劑的典型表現(xiàn)：震顫、頭痛、心悸，單個(gè)病例報(bào)告的癥狀有心動(dòng)過(guò)速，高糖血癥，低鉀血癥，QTc延長(zhǎng)，心律失常，惡心和嘔吐。可給予支持治療和對(duì)癥治療。急性支氣管阻塞患者在3小時(shí)內(nèi)使用90微克計(jì)量并無(wú)安全問題。
布地奈德急性過(guò)量時(shí)，即使計(jì)量很大，也不會(huì)有臨床問題。長(zhǎng)期過(guò)量使用可能會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素的全身作用，如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)和腎上腺皮質(zhì)功能抑制。
若因藥物中福莫特羅部分過(guò)量導(dǎo)致信必可都保治療中止，應(yīng)考慮相應(yīng)的吸入糖皮質(zhì)激素治療。
【信必可都保臨床藥理】
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收
信必可都保及相應(yīng)的單劑產(chǎn)品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥
是生物等效的。盡管如此，和單藥相比，皮質(zhì)醇抑制在使用信必可都保的患
者中有輕微增加。這種差別被認(rèn)為對(duì)臨床安全性沒有影響。
沒有證據(jù)表明布地奈德和福莫特羅有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。
吸入單藥成份的布地奈德和福莫特羅與吸入復(fù)方制劑的藥
代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有可比性。對(duì)布地奈德，在給予復(fù)方制劑時(shí)血漿濃
度—時(shí)間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰濃度更高。對(duì)福莫
特羅，在給予復(fù)方制劑時(shí)的血漿峰濃度相似。
吸入布地奈德很快被吸收并在30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研
究顯示，布地奈德通過(guò)都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量
的32％～44％。全身生物利用度大約為輸出劑量的49％。同樣劑量
下，6-16歲的兒童肺部沉積率的范圍和成人一致，產(chǎn)生的血漿濃度
未確定。
吸入福莫特羅很快被吸收并在10分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研
究顯示，福莫特羅通過(guò)都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的
28％～49％。全身生物利用度大約為輸出劑量的61％。
分布和代謝
福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結(jié)合率大約分別為50％和
90％，分布容積分別為4L/kg和3L/kg。福莫特羅通過(guò)結(jié)合反應(yīng)失活
(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代謝產(chǎn)物，但它們主要見于無(wú)活
性的結(jié)合物)。布地奈德在通過(guò)肝臟的首過(guò)代謝中大約90％生物轉(zhuǎn)
化為低糖皮質(zhì)激素活性代謝物。主要代謝產(chǎn)物6-β-羥-布地奈德和
16-α-羥-潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在福莫
特羅和布地奈德間，沒有代謝相互作用或任何置換反應(yīng)。
消除
福莫特羅的大部分劑量通過(guò)肝代謝轉(zhuǎn)化并通過(guò)腎臟消除。吸入
福莫特羅后，8％～13％的藥物以原形從尿排出。福莫特羅的全身清
除率高(大約1.4L/min)，其終末消除半衰期平均為17小時(shí)。
布地奈德主要通過(guò)CYP3A4酶催化代謝后消除。布地奈德的代
謝產(chǎn)物以游離的或結(jié)合的形式經(jīng)尿排出。在尿液中，檢測(cè)到的布地
奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min)，
靜脈給藥后的血漿消除半衰期約4小時(shí)。
兒童的福莫特羅藥代動(dòng)力學(xué)資料尚無(wú)。在腎功能衰竭患者，布
地奈德或福莫特羅的藥代動(dòng)力學(xué)特征尚無(wú)資料。在肝病患者，布地
奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會(huì)增高。
線性/非線性
布地奈德和福莫特羅的全身暴露量與用藥劑量呈線性相關(guān)。
【信必可都保臨床試驗(yàn)】
信必可都保維持治療臨床療效
成人臨床試驗(yàn)表明，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘癥
狀和肺功能，減少病情加重。在兩項(xiàng)為期12周的研究中，信必可都保對(duì)肺功
能的作用與布地奈德和福莫特羅分別使用的效果等效，但優(yōu)于單獨(dú)
使用布地奈德。所有的治療組都按需使用短效β2-腎上腺素受體激
動(dòng)劑。抗哮喘作用并不隨使用時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。
兩項(xiàng)包括265名6～11歲兒童的為期12周的研究中，使用信必可都保
(80μg/4.5μg/吸，每次2吸，每天2次)作維持治療，并按需使用短效
β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療，患兒的肺功能得到改善，與相應(yīng)劑量
的布地奈德都保比較，耐受性良好。
信必可都保維持、緩解治療的臨床功效
共12076例哮喘患者參加的為期6或12個(gè)月的5個(gè)雙盲療效與
安全性研究中(其中4447名患者被隨機(jī)分配到信必可都保的維持、緩解治
療組)，入選患者為使用糖皮質(zhì)激素仍有哮喘癥狀的患者。
在所有的5個(gè)試驗(yàn)中，信必可都保的維持、緩解療法和所用對(duì)照組相比，
在減少哮喘嚴(yán)重發(fā)作中都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。其中包括比
較與信必可都保較高維持劑量加上特布他林作為緩解藥的試驗(yàn)(735試驗(yàn))，
和比較相同維持劑量的信必可都保加上福莫特羅或特布他林作為緩解藥
的試驗(yàn)(734試驗(yàn))(表1)。在735試驗(yàn)中，肺功能，癥狀緩解及緩解藥使
用在各治療組相似。在734試驗(yàn)中，與兩個(gè)對(duì)照相比，癥狀和緩解藥
使用都減少了，并且肺功能得到了改善。綜合5個(gè)試驗(yàn)結(jié)果，接受信必可都保
維持、緩解療法治療的患者，在57％的治療日沒有使用緩解藥。隨著
時(shí)間延長(zhǎng)，沒有出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。
表1在臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重加重的總結(jié)
住院治療/急診治療或者口服類固醇治療
b相對(duì)于兩個(gè)對(duì)照組，加重率的減少都是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的
(Pvalue<0.01)
6項(xiàng)雙盲研究顯示青少年與成人中的有效性和安全性相似，其
中包括上述5項(xiàng)研究以及一項(xiàng)使用較高維持劑量（160/4.5μg，每日
2次，一次2吸）的額外研究。上述評(píng)估均基于共14385例哮喘患者的
研究結(jié)果，其中有1847例青少年患者。在信必可都保的維持、緩解療法中至
少一天給藥超過(guò)8吸的青少年患者數(shù)量有限，且此類用法并不常見。
在另兩個(gè)試驗(yàn)中，對(duì)于因嚴(yán)重的哮喘癥狀而尋求醫(yī)療的患者，
信必可都保能快速有效的緩解支氣管收縮，效果與沙丁胺醇和福莫特羅
相似。
【信必可都保藥理毒理】
藥效學(xué)
信必可都保含有福莫特羅和布地奈德兩種成份，通過(guò)不同的作用機(jī)制
在減輕哮喘的加重方面有協(xié)同作用。兩種成份的作用機(jī)制分別如下：
布地奈德
布地奈德是糖皮質(zhì)激素，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情加重。吸入
布地奈德的嚴(yán)重不良反應(yīng)比全身性應(yīng)用少。布地奈德抗炎作用的詳
細(xì)機(jī)制尚不清楚。
福莫特羅
福莫特羅是一個(gè)選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管
平滑肌，緩解支氣管痙攣的作用。支氣管擴(kuò)張作用與劑量相關(guān)，1～3分
鐘內(nèi)起效，單劑量至少可維持12小時(shí)。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性:
在大鼠和犬進(jìn)行了布地奈德和福莫特羅微球化干粉與乳糖混
合物(組成與信必可都保相同)為期3個(gè)月的吸入毒性研究，所觀察到的效應(yīng)
為預(yù)料到的糖皮質(zhì)激素β2受體激動(dòng)劑作用：大鼠每天經(jīng)鼻吸入布地
奈德和福莫特羅的混合物，劑量分別為51和2.7μg/kg，可以觀察到體
重增加幅度下降，白細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)減少，以及淋
巴組織萎縮，上述作用均為糖皮質(zhì)激素的作用。在混合藥物研究中
未見明顯的與福莫特羅相關(guān)的作用。犬每天給予布地奈德和福莫特
羅混合物，吸入劑量分別為50和2.7μg/kg，觀察到糖皮質(zhì)激素和β2受
體激動(dòng)劑作用：糖皮質(zhì)激素作用包括ACTH調(diào)節(jié)的皮質(zhì)醇釋放抑制
以及胸腺萎縮；與福莫特羅治療相關(guān)的輕到中度竇性心動(dòng)過(guò)速。
布地奈德
遺傳毒性：
在6種不同的試驗(yàn)系統(tǒng)，包括：Ames沙門
氏菌/微粒體平板試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、小鼠淋
巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、黑腹
果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)和大鼠肝細(xì)胞培養(yǎng)的
DNA修復(fù)分析，布地奈德無(wú)致突變作用。
生殖毒性：
大鼠皮下給予布地奈德劑量80μg/kg
(按μg/m2計(jì)算，約相當(dāng)于人每天吸入最大推薦
劑量)，布地奈德對(duì)大鼠生育力無(wú)影響。但皮下
給予劑量達(dá)20μg/kg及以上(按μg/m2計(jì)算，低
于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)，布地奈德可導(dǎo)
致母體產(chǎn)前生存能力和胎鼠在出生時(shí)和哺乳
期內(nèi)的生存能力下降，并伴隨著母體大鼠體重
生長(zhǎng)下降。給予劑量為5μg/kg(按μg/m2計(jì)算，低
于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)，未見上述作用。
致癌性：
在小鼠和大鼠體內(nèi)進(jìn)行了經(jīng)口給藥的長(zhǎng)
期研究，以評(píng)價(jià)布地奈德的潛在致癌性。
SD大鼠一項(xiàng)為期2年的研究中，經(jīng)口給予布地奈德劑量為
50μg/kg(按μg/m2計(jì)算，低于人每天吸入最大推薦劑量)，布地奈德
可引起雄性大鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
雄性大鼠和雌性大鼠分別給予劑量達(dá)25和50μg/kg(按μg/m2計(jì)算，
低于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)，未見致瘤性。在應(yīng)用Fisher大鼠
和SD大鼠進(jìn)行的兩項(xiàng)為期為2年的附加研究中，經(jīng)口給予布地奈德
劑量為50μg/kg(按μg/m2計(jì)算，低于人每天吸入最大推薦劑量)時(shí)未
引起神經(jīng)膠質(zhì)瘤。但對(duì)于雄性SD大鼠，經(jīng)口給予劑量為50μg/kg的
布地奈德時(shí)，肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率顯著上升，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在上
述兩項(xiàng)研究中，同時(shí)給予的對(duì)照皮質(zhì)激素(潑尼松龍和曲安奈德)亦
表現(xiàn)出相似的結(jié)果。
在一項(xiàng)為期91周的小鼠研究中，經(jīng)口給予劑量達(dá)200μg/kg
(按μg/m2計(jì)算，約相當(dāng)于人每天吸入最大推薦劑量)，未表現(xiàn)出與布
地奈德治療相關(guān)的致癌性。
福莫特羅
遺傳毒性：
在Ames沙門氏菌/微粒體平板試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴
細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)中，福莫特羅未表現(xiàn)出致突變
性或致裂變性。
生殖毒性：
雄性大鼠經(jīng)口給予福莫特羅15mg/kg(按μg/m2計(jì)算，約為人
每天吸入最大推薦劑量7000倍)，出現(xiàn)生育力和/或生殖行為下降。
在雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量為15mg/kg的另一項(xiàng)單獨(dú)研究中，出現(xiàn)
睪丸小管萎縮、精子碎片以及附睪精液減少癥。大鼠給予劑量為
3mg/kg(約按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推薦劑量1400倍)
時(shí)，未見上述作用。雌性大鼠給予劑量達(dá)15mg/kg時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育
力有影響。
致癌性：
在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了經(jīng)口給藥的長(zhǎng)期研究，在大鼠體內(nèi)進(jìn)行了吸
入給藥的長(zhǎng)期研究，以評(píng)價(jià)富馬酸福莫特羅的潛在致癌性。
在一項(xiàng)CD-1小鼠為期24個(gè)月的致癌性研究中，經(jīng)口給予福莫
特羅劑量為0.1mg/kg及以上(按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推
薦劑量20倍)時(shí)，可導(dǎo)致子宮平滑肌瘤發(fā)生率呈劑量相關(guān)性升高。
在SD大鼠的一項(xiàng)為期24周的致癌性研究中，在吸入劑量為
130μg/kg(按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推薦劑量60倍)時(shí)，
發(fā)現(xiàn)卵巢系膜平滑肌瘤和子宮平滑肌瘤的發(fā)生率升高。給予劑量為
22μg/kg(按μg/m2計(jì)算，約為人每天吸入最大推薦劑量10倍)時(shí)，未見
腫瘤出現(xiàn)。
其它β-激動(dòng)劑亦表現(xiàn)出可使雌性嚙齒類動(dòng)物生殖道平滑肌肌瘤
的發(fā)生率出現(xiàn)相似的升高。尚不清楚上述結(jié)果與人體用藥的相關(guān)性。
【信必可都保貯藏】
30℃以下，密閉保存。
【信必可都保包裝】
多劑量粉吸入器，1支/盒
【信必可都保有效期】
36個(gè)月
【信必可都保執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20190074
【信必可都保批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140459
【信必可都保上市許可持有人】
名稱：AstraZenecaAB
注冊(cè)地址：SE-15185，S?dert?lje，Sweden
【信必可都保生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：AstraZenecaAB
生產(chǎn)地址：Forskargatan18,SE-15136S?dert?lje,Sweden
【信必可都保境內(nèi)聯(lián)系人】
名稱：阿斯利康制藥有限公司
注冊(cè)地址：無(wú)錫市新區(qū)黃山路2號(hào)
郵政編碼：214028
質(zhì)量投訴電話：4008281755，8008281755
產(chǎn)品信息免費(fèi)咨詢電話：4008208116，8008208116
傳真：021-38723255
網(wǎng)址：www.astrazeneca.com.cn
附：
【信必可都保使用信必可都保說(shuō)明】
都保是一種多劑量微量吸入器。當(dāng)你用都保吸藥時(shí)，藥粉就會(huì)被
帶到肺部，所以重要的是，經(jīng)吸嘴吸藥時(shí)一定要用有力且深長(zhǎng)的吸氣。
在首次使用信必可都保前，需要對(duì)都保進(jìn)行初始化。
初始化的操作步驟如下：
1旋松并拔出瓶蓋，確保紅色旋柄在下方。
2拿直都保，握住底部紅色部分和都保中間部分，向某一方
向轉(zhuǎn)到底；再向其反方向旋轉(zhuǎn)到底。在此過(guò)程您會(huì)聽到一次
“咔噠”聲。
3重復(fù)步驟2一次。
在完成2,3兩個(gè)步驟后初始化即完成。
完成初始化后都保使用方法如下：
1旋松并拔出瓶蓋，確保紅色旋柄在下方。
(如圖1)
2拿直都保，握住底部紅色部分和都保中
間部分，向某一方向旋轉(zhuǎn)到底，再向反方
向旋轉(zhuǎn)到底，即完成一次裝藥。在此過(guò)程
中，您會(huì)聽到一次“咔噠”聲。(如圖2)
3呼氣，不可對(duì)著吸嘴呼氣。
4輕輕地把吸嘴放在上下牙齒之間，
雙唇完全包住吸嘴，用力且深長(zhǎng)地用嘴
吸氣。(如圖3)
5將吸入器從嘴部移開，屏氣約5秒鐘，然
后呼氣。
6若處方中需要給予多個(gè)劑量，重復(fù)步驟
2～5。
7旋緊蓋子。
8吸入藥物后，必須用水漱口。
注意事項(xiàng)：
嚴(yán)禁對(duì)著吸嘴呼氣。
每次用完后應(yīng)蓋好蓋子。
請(qǐng)勿拆裝都保裝置的任何部分。
由于藥粉劑量很少，每次吸入時(shí)你可能感覺不到它，然而，只要
你按照上述步驟操作，那么就可確保已吸入所需劑量。
請(qǐng)定期(每周一次)用干紙巾擦拭吸嘴。嚴(yán)禁用水或液體擦洗吸
嘴外部。
劑量指示窗
劑量指示窗告訴你吸入器中剩余多少劑量。每20吸有一個(gè)數(shù)
字標(biāo)示。
當(dāng)紅色記號(hào)0到達(dá)指示窗中部時(shí)，吸入器將
不再給出正確的藥量。該吸入器應(yīng)被丟棄。你搖
動(dòng)吸入器所聽到的聲音不是藥物產(chǎn)生的，而是干
燥劑產(chǎn)生的。
圖示4表明了吸入器應(yīng)被丟棄的劑量指示窗
的顯示。
注意事項(xiàng)：
在您每次吸藥后，請(qǐng)用清水漱口，以降低出
現(xiàn)真菌性口咽炎的可能性。