百濟新特藥房提供本維莫德乳膏(欣比克)說明書，讓您了解本維莫德乳膏(欣比克)副作用、本維莫德乳膏(欣比克)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，本維莫德乳膏(欣比克)說明書如下:

【欣比克藥品名稱】
通用名稱：本維莫德乳膏。
英文名稱：BenvitimodCream
漢語拼音：BenweimodeRugao

【欣比克成分】
欣比克活性成分為本維莫德。
化學名稱：5-[(E)-2苯乙烯基]-2-異丙基-1,3-苯二酚
分子式：C17H18O2分子量:254.32
輔料：十六醇、白凡士林、輕質液體石蠟、單、雙硬脂酸甘油酯、丙七醇、聚山梨酯80、聚苯乙酯和純化水。

【欣比克性狀】
欣比克為類白色乳膏。

【欣比克適應癥】
欣比克用于適合局部治療的成人輕中度尋常型銀屑病。

【欣比克規格】
10g：0.1g(1％)

【欣比克用法用量】
皮膚局部外用，每日兩次，早晚各一次，均勻涂抹于患處，形成一薄層即可。每日最大使用劑量不超過6g，治療面積不應超過體表面積的10％。患處皮膚涂布欣比克后嚴禁日光照射，在自然光照下也需注意采取避光措施。
欣比克連續使用超過12周的安全有效性尚來確立。臨床用藥總時間最長不得超過12周，欣比克停藥后重復使用的安全有效性尚未確立，不推薦重復使用。
欣比克不可用于頭面部、口周及眼瞼部、腹股溝、肛門生殖器等部位。用藥后請立即洗手。

【欣比克不良反應】
因臨床試驗條件各異。故在一項藥物臨床試驗中觀察到的藥物不良反應發生率不能與其他藥物臨床試驗的不良反應發生事相比較，臨床實際應用中不良反應發生率與藥物臨床試驗中不良反應發生事也可能會有一定差異。
目前，1093例成人輕至中度穩定性尋常型銀屑病患者的臨床試驗，其中615例患者應用了本維莫德乳膏治療,345例應用了12周治療，59例應用了52周治療，結果顯示，約38.7％的患者出現了與藥物相關的不良反應。本維莫德乳膏常見不良反應為用藥部位的瘙癢、毛囊炎、接觸性皮炎、丘疹、過敏性皮炎、疼痛、紅斑，皮膚水腫、皮移、色素異常，皮炎、皮膚干燥等，多為一過性并呈輕中度，多發于用藥后14天之內，多數皮膚局部不良反應不需用藥可自行好轉。其他組織器官和系統性不良反應少見。觀察到的系統不良事件包括感染及沒染類疾病(流感.尿路感染、上呼吸道感染、鼻咽炎、發熱、皮膚感染、毛囊炎等)、轉氨酶開高、腹河、上腹痛、胸悶。哮喘、額發室早、額發房早等。無死亡發生，試驗過程中出現4例<0.5％)嚴重不良反應，分別為2例接觸性皮炎、1例接觸性皮炎合并藥疹、1例多形性紅斑。
基于多個臨床試驗的合并分析不良反應發生率(十分常見≥10％；常見≥1％，<10％;少見≥0.1％，<1％)如下表(單個反應按照發生頻率從高到低的降序排列。每個頻率組中，不良反應按照嚴重程度降序排列)。

【欣比克禁忌】
1、對本維莫德或乳育中其他任何成分過敏者禁用。
2、妊娠、計劃妊娠及哺乳期婦女禁用。
3、點滴狀，紅皮病型，關節病型和膿瘤型銀屑病患者禁用。

【欣比克注意事項】
1.欣比克僅供皮膚局部外用，不可用于頭面部、口周及眼險部、腹股溝、肛門生殖器等都位。用藥后請立即洗手。
2、每日使用最大劑量不能超過6g。治療皮損面積不應超過體表面積的10％。
3、欣比克不能用于損傷皮膚，不能封閉敷裹，不能用于伴有潰病的粘膜或者用皮膚皺褶處。
4、使用欣比克治療時，醫生應該建議患者涂布欣比克后應避免暴露于自然光或人工光下，或應采取避光措施。
5、欣比克連續使用超過12周的安全有效性尚未確立。臨床用藥不應超過12周。
6、使用后請擰緊瓶蓋，以防污染。
7、欣比克性狀發生改變時請勿使用。
8、有接觸性皮炎史者鎮用。
9、請在醫生指導下使用欣比克，如出現嚴重不良反應請立即停止使用并及時咨詢醫生。
10、部分惠者使用欣比克后可能會產生一過性皮膚刺激反應，多在用藥后兩周內發生，大多數無需處理，隨用藥時間延長可逐漸消失，如果皮膚刺激反應程度較重或用藥兩周后仍未消退，建議停用欣比克并咨詢醫生。
11、酒精依賴者、經常使用中草藥或鎮靜劑、安眠藥、安定劑及其它成癮性藥物者慎用。
12、肝腎功能損害的患者:沒有對產品治療伴有嚴重腎功能不全或重度度肝勝病患者的安全性和有效性進行評估。
13、請將欣比克放在兒童不能接觸的地方。
14、局部使用欣比克治療銀屑病，在治療停止后可能會發生銀屑病復發，復發后使用欣比克再治療安全性尚未確立。

【欣比克孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦:欣比克尚未在孕婦中進行臨床試驗，孕婦用藥的安全性尚未確立。
動物實驗結果顯示，以30mg/kg/日的劑量對大鼠和以6mg/kg/日的劑量對免皮下注射欣比克時，會產生胚胎減少和骨骼發育遲緩等生殖毒性。因此，妊娠和計劃妊板的婦女禁止使用欣比克。
哺乳期婦女:欣比克尚未在哺乳明婦女中進行臨床試驗，哺乳明婦女用藥的安全性尚未確立。
動物實驗結果顯示，欣比克會通過乳汁分泌。因此，哺乳期婦女應慎用欣比克，只有在充分權衡且治療獲益明顯大于風險的前提下，方可考慮使用欣比克，使用欣比克時應停止哺乳。

【欣比克兒童用藥】
尚未在18歲以下患者中進行本維莫德乳膏治療銀屑病的有效性和安全性研究，因此，18歲以下患者不得使用欣比克。

【欣比克老年用藥】
本維莫德乳膏臨床研究未包括足夠數量的65歲及以上的受試者，不能確定65歲及以上惠者與年輕患者是否有不同的反應。

【欣比克藥物相互作用】
尚不明確。未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

【欣比克藥物過量】
尚不明確。未進行該項試驗且無可靠參考文獻。請嚴格按照說明書推岸的用法和用量使用。

【欣比克臨床試驗】
在兩項多中心、隨機、雙盲的Il期和I期臨床試驗中，其中I1期為安慰劑對照，1期為安慰劑和陽性藥對照，對583列18~65歲輕至中度銀網病患者使用本維莫德乳膏進行了有效性評價。受試者中輕度銀屑病患者(1％<皮損面積≤5％)占57％，中度銀屑病患者(5％<皮損面積≤10％)占43％.入選想者的銀屑病皮損面積與嚴重性評分(PASI1)為0.9~17.9,研究者總體評分(P6A)2~5.(PGA評分:2為輕度、3為中度、4為中至重度、5為重度)。試驗E要療收終點以治療結束時銀屑病皮損面積與嚴重性評分下降75％(PASI75)的受試者比例及研究者總體評價(PGA)降至0(消退)或1(基本消退)的受試者比例。
在II期臨床試驗中,354例患者按照1:1:1隨機分配至0.5％.1％本維莫德乳裔或安慰劑組接受治療。根據皮損面積用藥，每日早晚各一-次，連續治療8周。療效終點評價結果顯示，與安慰劑組比較，0,。5％和1％的本維類德劑量組有顯著療效，結果見表2。
在III期臨床試驗中，686例患者按2:1:1比例隨機分配至1％本維莫德乳膏、安慰劑或卡泊三醇組接受治療，根據皮損面積每日2次用藥，以治療12周PAS175應答率和PGA應答率為主要療效指標。結果顯示，1％本維莫德乳膏外用對尋常型銀屑病有良好療效。治療12周，PASI75應答率優于卡泊三醇組，顯著優于安慰劑組，研究者總體評價PGA顯著優于安慰劑組。對治療結束時銀屑病皮損面積與嚴重性評分下降90％(PASI90)和治療結束時銀屑病皮損面積與嚴重性評分下降50％患者比例(PASI50)進行分析，結果顯示本維莫德組與安慰劑和卡泊三醇組相比，具有統計意義差別，結果見表3。
對III期臨床試驗中部分使用本維莫德乳育治愈的患者進行了為期-年的長期用藥臨床研究，以觀察緩解時間、復發情況和有效性。試驗期間如果患者銀屑病癥狀和體征再次出現復發，則按需使用欣比克。研究結果顯示，至試驗期末，59例完成-年時間試驗的受試者中有30例患者(51％)復發，29例未復發。從治愈至復發時間緩解期中位數約為36周(9個月)。復發的患者重新使用1％本維莫德進行治療后，PASI積分隨治療時間逐步下降,至試驗結束時銀屑病面積和嚴重性積分減少≥75％的患者達40％。

【欣比克藥理毒理】
藥理作用：本維莫德治療銀屑病的具體作用機制尚不清楚。藥理研究顯示，本維莫德可抑制淋巴細胞蛋白質酪氨酸激酶活性:對與銀屑病相關的炎癥性細胞因子的釋放、炎癥細胞遷移和浸潤、角質形成細胞的非正常分化和增生、新生血管形成和血管擴張均有抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性:本維莫德Ames試驗、中國倉鼠肺細胞(CHL)染色體畸變試驗和小鼠體內微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性:雄性大鼠從交配前28天至交配成功，雌性大鼠從交配前14天至妊娠后第6天，每日皮下注射本維莫德3、10和30mg/kg(上述劑量組評價ALC0~∞為413.1、726.3和1914.4ng●h/ml,分別是人體經皮給藥藥代試驗最大劑量5.7mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。30mg/kg劑量下雄性大鼠生育力未見明顯不良影響，但該劑量下可導致母鼠體重、胎盤重量降低，胎仔活胎數減少和吸收胎數增加:雌性大鼠生育力和早期胚胎發育的未見明顯毒性反應劑量(NOAEL)為10mg/kg.
大鼠于妊娠第6~15天連續皮下注射本維莫德3、10和30mg/kg.各組母鼠給藥期間均可見注射部位皮膚局部紅腫和輕度潰瘍:10mg/kg以上劑量組母鼠可見體重增長減緩;30mg/kg組胎仔可見活胎數明顯減少，平均身長明顯降低，第2、5、6胸骨骨化不全或缺失:大鼠胚胎胎仔發有的NOAEL為10mg/kg。
兔于妊娠第6~18天連續皮下注射本維莫德6和20mg/kg(上述劑量組評價AUCo-為689.9和1263.3ng●h/ml,分別是人體經皮給藥藥代試驗最大劑量5.7mg/cm2的113.1和207.1倍)。6mg/kg以上劑量組母兔可見體重減輕和攝食量減少，胎仔可見活胎率降低、骨骼發育延遲:20mg/kg可導致母免流產率增加、胎仔全部死亡:免胚胎胎仔發育的NOAEL為2mg/kg.
大鼠于妊娠第6天至分娩后第21天連續皮下注射本維莫德3、10和30mg/kg(上述劑量組評價AUC0~∞為413.1.726.3和1914.4ng.h/ml,分別是人體經皮給藥藥代試驗最大劑量5.7mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。10mg/kg以上劑量組母鼠可見劑量相關的哺乳期攝食量降低，30mg/kg組可導致母鼠體重增長減慢，孕鼠可見難產死亡:10mg/kg以上劑量可導致F1代出生死亡率增加、外觀畸形率增加、體重增長降低、發育期攝食量減少及雌雄生殖器官重量降低，3mg/kg以上劑量可導致FI代雄鼠生育率和雌鼠妊娠率降低，30mg/kg劑量下還可見吸收胎率和著床后丟失率增加活胎(F2代)率降低。
本維莫德可通過母鼠乳汁分泌。
致癌性：本維莫德尚未進行致癌性試驗，其長期使用的致癌性風險尚不明確。
光毒性：在豚鼠皮膚光毒性試驗中，2％本維莫德乳膏未見明顯光毒性。

【欣比克藥代動力學】
12例輕至中度銀屑病患者使用本維莫德乳膏1.8mg/cm2(每天使用0.7-3g)，每天2次，持續42天全身吸收有限。體外試驗結果顯示，本維莫德血漿蛋白結合率可高達90.5％。
大鼠皮下注射本維莫德9m/kg后，臟器中肝、腎、脾、胃、甲狀腺、卵巢、胰腺。皮膚中均有分布給藥后120小時，尿液和糞更中原形藥物累積排泄量為20.2％，代謝產物主要通過類便膽汁和尿液排出，大部分藥物以結會形式存在。

【欣比克貯藏】
遮光，密封，陰涼處(不超過20°C)保存。請置于兒童不易觸及之處。

【欣比克包裝】
1支/盒。

【欣比克有效期】
18個月。

【欣比克執行標準】
YBH01282019

【欣比克批準文號】
國藥準字H20190026

【欣比克生產企業】
企業名稱:廣東中昊藥業有限公司
生產地址:廣東省中山市火炬開發區華佗路1號

【欣比克核準日期】
2019年5月29日