百濟(jì)新特藥房提供鹽酸托莫西汀口服溶液(擇思達(dá))說明書，讓您了解鹽酸托莫西汀口服溶液(擇思達(dá))副作用、鹽酸托莫西汀口服溶液(擇思達(dá))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸托莫西汀口服溶液(擇思達(dá))說明書如下:

【擇思達(dá)藥品名稱】
通用名稱：鹽酸托莫西汀口服溶液
英文名稱：AtomoxetineHydrochlorideCapsules
漢語拼音：YansuanTuomoxitingKoufurongye

【擇思達(dá)成份】
化學(xué)名稱：（-）-N-甲基-3-苯基-3-（O-甲苯氧基）丙胺鹽酸鹽
分子式：C17H21NO·HCl
分子量：291.82

【擇思達(dá)性狀】
擇思達(dá)為無色至幾乎無色的澄明液體。

【擇思達(dá)適應(yīng)癥】
擇思達(dá)用于治療6歲及6歲以上兒童和青少年的注意缺陷/多動障礙(ADHD)。

【擇思達(dá)規(guī)格】
100ml：400mg，4mg/mL（按C17H21NO計(jì)）

【擇思達(dá)用法用量】
用法
口服用藥。擇思達(dá)可單服或與食物同服。不推薦將擇思達(dá)混在食物中或水中用藥，因?yàn)檫@有礙于患者接受完

整劑量或者對味覺有負(fù)面影響。
用量
擇思達(dá)每日早晨單次給藥。每日一次服用未達(dá)到滿意臨床效果（耐受性[如惡心或嗜睡]或療效）的患者，

改為早晨和下午/傍晚平均分為兩次服用，可能會達(dá)到滿意臨床效果。
體重不足70公斤的兒童和青少年用量：
擇思達(dá)的初始劑量為0.5mg/kg/日。該初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后根據(jù)治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。

推薦的維持劑量為1.2mg/kg/日（取決于患者的體重和現(xiàn)有的托莫西汀劑量規(guī)格）。
劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。尚未系統(tǒng)評價(jià)單次服藥劑量超過1.8mg/kg或每日總劑量超過

1.8mg/kg的安全性。在某些情況下，治療可以一直持續(xù)至患者成年。
為方便用藥，擇思達(dá)采用口服給藥裝置進(jìn)行包裝，包括一個(gè)10mL口服注射器（以1mL為刻度單位）和一個(gè)

壓入式瓶適配器。
擇思達(dá)應(yīng)按下表給藥：

體重超過70公斤的兒童/青少年用量：
擇思達(dá)的初始劑量應(yīng)為40mg/日。初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后按照治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦

的維持劑量為80mg/日。劑量超過80mg/日未顯示額外的益處。推薦的最大劑量為100mg/日。尚未系統(tǒng)

評價(jià)單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過150mg的安全性。
關(guān)于安全使用擇思達(dá)的其他信息：
必須由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行ADHD的治療，例如兒科醫(yī)生、兒童/青少年精神科醫(yī)生，或精神科醫(yī)生等。應(yīng)該依據(jù)

當(dāng)前的DSM標(biāo)準(zhǔn)或ICD指導(dǎo)原則進(jìn)行ADHD的診斷。
綜合治療方案通常包括心理的、教育的和社會的方法，目的是使具有下述行為綜合征的患者穩(wěn)定下來：

包括長期的注意力持續(xù)時(shí)間短、注意力分散、情緒不穩(wěn)定、易沖動、中至重度多動癥、輕微的神經(jīng)系統(tǒng)

體征及腦電圖異常。學(xué)習(xí)能力可能受損或不受損。
藥物治療并非適用于所有患有該行為綜合征的患者，必須對患者癥狀的嚴(yán)重程度以及與患者年齡和癥狀

持續(xù)時(shí)間有關(guān)的受損程度進(jìn)行徹底的評估，在此基礎(chǔ)上，做出應(yīng)用藥物的決定。
治療前篩查：
在處方擇思達(dá)前，有必要采集相應(yīng)的病史并對患者的心血管狀況進(jìn)行基線評價(jià)，包括血壓和心率（見[禁忌

]和[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
持續(xù)監(jiān)測：
應(yīng)定期監(jiān)測心血管狀況，包括每次劑量調(diào)整后的血壓和脈搏記錄，和至少每6個(gè)月一次的血壓和脈搏記錄

。對于兒童患者，推薦使用百分位數(shù)圖（見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
停止治療：
在研究項(xiàng)目中，尚無關(guān)于明顯的停藥癥狀的描述。如出現(xiàn)重大不良事件，需立即停用托莫西��；否則應(yīng)

該在一個(gè)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間段內(nèi)緩慢減量。
不需要進(jìn)行無限期的鹽酸托莫西汀治療。在治療1年后應(yīng)重新評價(jià)是否需要繼續(xù)治療，尤其是當(dāng)患者已經(jīng)

達(dá)到穩(wěn)定且令人滿意的臨床反應(yīng)時(shí)。
*特殊人群*
肝功能不全：
對于中度肝功能不全（Child-PughB級）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的50％。對于

重度肝功能不全（Child-PughC級）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的25％（見[藥代

動力學(xué)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
腎功能不全：
終末期腎病患者中托莫西汀的全身暴露量高于健康人群（約增加65％），但是根據(jù)mg/kg劑量校正后，兩

者并無差異。因此，托莫西汀可按照常規(guī)用藥方案給予患有終末期腎病或程度較輕的腎功能不全的ADHD

患者。托莫西汀可能會加重終末期腎病患者的高血壓（見[藥代動力學(xué)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
約7％的高加索人具有與無功能性CYP2D6酶對應(yīng)的基因型（稱為CYP2D6弱代謝者）。具有該基因型的患者

對托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的數(shù)倍。因此，弱代謝者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較高（見[不良

反應(yīng)]和[藥代動力學(xué)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。對于已知具有弱代謝基因型的患者而言，可考慮采用較低的起始

劑量與較慢的劑量遞增速度。
6歲以下兒童：
托莫西汀在6歲以下兒童中的安全性和療效尚未明確。因此，不應(yīng)將托莫西汀用于6歲以下兒童（見[注意

事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。

【擇思達(dá)不良反應(yīng)】
兒童和青少年
安全性特征總結(jié)
在兒童安慰劑對照試驗(yàn)中，頭痛、腹痛1和食欲降低是托莫西汀相關(guān)的最常見的不良事件，分別有19％、

18％和16％的患者報(bào)告，但很少導(dǎo)致停藥（頭痛導(dǎo)致的停藥率為0.1％，腹痛為0.2％，食欲降低為0.0％）。

腹痛和食欲降低通常為一過性。
在治療早期，一些患者在體重和身高方面因食欲降低而導(dǎo)致生長遲緩。一般來說，在最初的體重和身高

增長降低后，托莫西汀長期治療患者的體重和身高會恢復(fù)到根據(jù)人群基線數(shù)據(jù)所預(yù)測的平均水平。
約10％-11％的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和嗜睡2，特別是在治療的第一個(gè)月。但這些事件的嚴(yán)重程度通常為

輕度至中度且為一過性，并未導(dǎo)致太多患者停止治療（停藥率0.5％）。
在兒童和成年人安慰劑對照試驗(yàn)中，托莫西汀治療組患者的心率、收縮壓和舒張壓升高（見[注意事項(xiàng)]

項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
托莫西汀對去甲腎上腺素的作用有影響，其治療患者中已有體位性低血壓（0.2％）和暈厥（0.8％）的報(bào)

告。如患者存在任何可能導(dǎo)致低血壓的情況，應(yīng)慎用托莫西汀。
下述不良反應(yīng)列表來自于兒童和青少年臨床試驗(yàn)中的不良事件報(bào)告和實(shí)驗(yàn)室檢查以及上市后的自發(fā)報(bào)告

。
不良反應(yīng)列表
頻率估計(jì)：十分常見（1/10），常見（1/100-<1/10），偶見（1/1,000-<1/100），罕見（1/10,000

-<1/1,000），十分罕見（<1/10,000）。

1也包括上腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部不適
2也包括鎮(zhèn)靜
3包括初期、中段和末段(晨間早醒)失眠4心率和血壓以測定的生命體征為依據(jù)
*見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
**:見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
CYP2D6弱代謝型（PM）
CYP2D6弱代謝型（PM）患者中發(fā)生率至少為2％且發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著大于CYP2D6強(qiáng)代謝型（EM）患者的不

良事件如下：食欲下降（PM24.1％，EM17.0％）；失眠（包括失眠、中段失眠和初期失眠，PM14.9％，

EM9.7％）；抑郁（包括抑郁、嚴(yán)重抑郁、抑郁癥狀、情緒低落和煩躁不安，6.5％PM和4.1％EM)，體重

降低（PM7.3％，EM4.4％），便秘（PM6.8％，EM4.3％）；震顫（PM4.5％，EM0.9％）；鎮(zhèn)靜（PM3.9％

，EM2.1％）；表皮剝脫（PM3.9％，EM1.7％）；遺尿（PM3.0％，EM1.2％）；結(jié)膜炎（PM2.5％，EM

1.2％）；暈厥（PM2.5％，EM0.7％）；晨間早醒（PM2.3％，EM0.8％）；瞳孔擴(kuò)大（PM2.0％，EM0.6％

）。以下事件不符合上述標(biāo)準(zhǔn)但亦值得注意：廣泛性焦慮障礙（PM0.8％，EM0.1％）。另外，在幾項(xiàng)長

達(dá)10周的試驗(yàn)中，PM患者的體重降低更明顯（EM患者平均降低0.6kg，PM患者平均降低1.1kg）。
以下內(nèi)容來自擇思達(dá)英國上市說明書，中國未批準(zhǔn)擇思達(dá)用于成人治療。
成年人：
安全性特征總結(jié)
在成年人ADHD臨床試驗(yàn)中，下述系統(tǒng)器官分類的不良事件在托莫西汀治療期間的發(fā)生頻率最高：胃腸道

、神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病。報(bào)告的最常見不良事件（≥5％）為食欲下降（14.9％）、失眠（11.3％）、頭痛

（16.3％）、口干（18.4％）和惡心（26.7％）。大部分不良事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度，最常報(bào)告的嚴(yán)

重程度為重度的事件有惡心、失眠、疲勞和頭痛。成年患者主訴的尿潴留或排尿躊躇可能與托莫西汀有

關(guān)。

下述不良反應(yīng)列表來自于成年人臨床試驗(yàn)中的不良事件報(bào)告和實(shí)驗(yàn)室檢查以及上市后的自發(fā)報(bào)告。

*不良反應(yīng)列表*
頻率估計(jì)：十分很常見（1/10），常見（1/100-<1/10），不常見偶見（1/1,000-<1/100），罕見（

1/10,000-<1/1,000），非常十分罕見（<1/10,000）。

1也包括上腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部不適
2包括初期、中段期和末段期(晨間早醒)失眠
3心率和血壓以測定的生命體征為依據(jù)
4包括過敏反應(yīng)或血管神經(jīng)性水腫
*見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
**見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容
CYP2D6弱代謝型（PM）
CYP2D6弱代謝型（PM）患者中發(fā)生率至少為2％且發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著大于CYP2D6強(qiáng)代謝型（EM）患者的不

良事件如下：視力模糊（PM3.9％，EM1.3％），口干（PM34.5％，EM17.4％），便秘（PM11.3％，EM

6.7％），感覺緊張（PM4.9％，EM1.9％），食欲下降（23.2％PMs，14.7％EMs），子宮肌瘤（2.3％PMs

，0.1％EMs），震顫（PM5.4％，EM1.2％），失眠（PM19.2％，EM11.3％），睡眠障礙（PM6.9％，EM

3.4％），中段期失眠（PM5.4％，EM2.7％），末段期失眠（PM3％，EM0.9％），尿潴留（PM5.9％，

1.2％EMs），勃起障礙（20.9％PMs，8.9％EMs），射精障礙（6.1％PMs，EM2.2％），多汗（PM14.8％

，EM6.8％），肢端寒冷（PM3％，EM0.5％）。

【擇思達(dá)禁忌】
擇思達(dá)禁用于已知對托莫西汀或?qū)�擇思達(dá)中任何輔料過敏的患者。
托莫西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。停用MAOI治療后至少2周內(nèi)不應(yīng)使用托莫西汀。停用托

莫西汀后2周內(nèi)不應(yīng)開始MAOI治療。
托莫西汀禁用于閉角型青光眼患者，因?yàn)榕R床試驗(yàn)顯示，使用托莫西汀可導(dǎo)致瞳孔擴(kuò)大的發(fā)生率增加。
托莫西汀禁用于患有嚴(yán)重心血管或腦血管疾病的患者[見[注意事項(xiàng)]——心血管影響]。
嚴(yán)重心血管疾病包括重度高血壓、心力衰竭、動脈閉塞性疾病、心絞痛、血液動力學(xué)顯著異常的先天性

心臟病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常與通道異常相關(guān)疾病（由離子通道功能障礙引起

的疾病）。嚴(yán)重腦血管疾病包括腦動脈瘤或卒中。
托莫西汀禁用于患有嗜鉻細(xì)胞瘤或有嗜鉻細(xì)胞瘤病史的患者[見[注意事項(xiàng)]——心血管影響]。

【擇思達(dá)注意事項(xiàng)】
自殺相關(guān)行為
進(jìn)行托莫西汀治療的患者中已有自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺意念）的報(bào)告。雙盲臨床試驗(yàn)中自殺相

關(guān)行為不常見，但對于兒童和青少年，托莫西汀治療組的發(fā)生率高于安慰劑對照組（對照組無自殺相關(guān)

事件發(fā)生）。在成年人雙盲臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組和安慰劑對照組之間的自殺相關(guān)行為發(fā)生率無

差異。正接受ADHD治療的患者應(yīng)密切監(jiān)測自殺相關(guān)行為是否出現(xiàn)或加重。
猝死和原有心臟異常
接受常用劑量托莫西汀治療的心臟結(jié)構(gòu)異常患者中已有猝死報(bào)告。盡管一些嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)異常本身即

可導(dǎo)致猝死風(fēng)險(xiǎn)升高，但是已知存在嚴(yán)重心臟結(jié)構(gòu)異常的患者應(yīng)在心臟病專家的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用托莫西

汀。
心血管影響
托莫西汀對心率和血壓有影響。
大部分服用托莫西汀的患者發(fā)生了輕度心率升高（平均值<10bpm）和/或血壓升高（平均值<5mmHg）

（見[不良反應(yīng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
但是，將對照和非對照ADHD臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析后顯示，約8-12％的兒童和青少年以及6-10％的

成年人出現(xiàn)更明顯的心率變化（20次/分或更高）和血壓變化（15-20mmHg或更高）。對這些臨床試驗(yàn)數(shù)

據(jù)進(jìn)行的分析顯示，托莫西汀治療期間有上述血壓和心率變化的患者中，約15-26％的兒童和青少年以及

27-32％的成年人出現(xiàn)持續(xù)或進(jìn)行性升高。長期持續(xù)的血壓變化可能引起心肌肥厚等臨床結(jié)局。
因此，考慮接受托莫西汀治療的患者應(yīng)全面采集病史，仔細(xì)進(jìn)行體格檢查，以評估是否存在心臟病。如

果初始結(jié)果提示有此類病史或疾病，應(yīng)當(dāng)由心臟�？漆t(yī)生進(jìn)行進(jìn)一步的評價(jià)。
建議在治療開始前、治療期間的每次調(diào)整劑量后和至少每6個(gè)月進(jìn)行心率和血壓的測量和記錄，以發(fā)現(xiàn)可

能有臨床意義的心率和血壓升高。建議兒童患者使用百分位數(shù)圖表。
嚴(yán)重心血管或腦血管疾病患者不得使用托莫西汀（見[禁忌]——嚴(yán)重心血管和腦血管疾�。��；�礎(chǔ)疾病

可能因血壓或心率升高而惡化的患者，例如高血壓病患者、心動過速患者或者心血管或腦血管疾病患者

，慎用托莫西汀。
托莫西汀治療期間出現(xiàn)心悸、勞力性胸痛、不明原因暈厥、呼吸困難或其他可能提示心臟疾病癥狀的患

者，應(yīng)由心臟�？漆t(yī)生立即對其進(jìn)行評價(jià)。
另外，先天性或獲得性長QT間期患者或有QT間期延長家族史的患者應(yīng)慎用托莫西�。ㄒ奫藥物相互作用]

和[不良反應(yīng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
已有體位性低血壓的報(bào)告，因此如果患者存在任何易導(dǎo)致低血壓的情況或者導(dǎo)致心率或血壓突然變化的

情況，應(yīng)慎用托莫西汀。
腦血管影響
有其他腦血管疾病危險(xiǎn)因素（例如心血管疾病史、合并使用可導(dǎo)致血壓升高的藥物）的患者，在托莫西

汀治療開始后應(yīng)在每次就診時(shí)評估神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。
肝臟影響
肝損傷表現(xiàn)為肝酶升高和伴隨有黃疸的膽紅素升高，很罕見但已有自發(fā)報(bào)告。嚴(yán)重肝損傷，包括急性肝

功能衰竭，也很罕見但亦有報(bào)告。有黃疸或者實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)有肝損傷的患者應(yīng)停用托莫西汀，而且不

得重新使用。
精神病性或躁狂癥狀
既往無精神病或躁狂史的患者在治療中出現(xiàn)的精神病性或躁狂癥狀，例如幻覺、妄想、躁狂或激越，可

能是由常用劑量的托莫西汀引起的。如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮由托莫西汀引起的可能性，并考慮停止治

療。不能排除托莫西汀具有導(dǎo)致原有精神病性或躁狂癥狀惡化的可能性。
攻擊行為，敵意或情緒不穩(wěn)
臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組的兒童、青少年和成年人的敵意（主要為攻擊性、對抗行為和憤怒）發(fā)生

率高于安慰劑組。托莫西汀治療組中，兒童的情緒不穩(wěn)發(fā)生率高于安慰劑組。應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)

攻擊行為、敵意或情緒不穩(wěn)或者這些行為是否有加重。
過敏
過敏反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹，在接受托莫西汀治療的患者中雖不常見但

已有報(bào)告。
癲癇發(fā)作
接受托莫西汀治療時(shí)，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險(xiǎn)。有癲癇發(fā)作史的患者應(yīng)慎用托莫西汀。任何出現(xiàn)癲癇發(fā)

作或癲癇發(fā)作頻率升高且未發(fā)現(xiàn)其他病因的患者應(yīng)考慮停用托莫西汀。
生長和發(fā)育
兒童和青少年患者在接受托莫西汀治療期間，應(yīng)監(jiān)測其生長和發(fā)育情況。應(yīng)對長期治療的患者進(jìn)行監(jiān)測

，生長或體重增長不佳的兒童和青少年應(yīng)考慮降低治療劑量或中斷治療。
臨床數(shù)據(jù)沒有提示托莫西汀對認(rèn)知能力或性成熟具有不良影響，但現(xiàn)有的長期治療數(shù)據(jù)有限。因此，應(yīng)

對需要長期治療的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。
共病抑郁、焦慮和抽動的新發(fā)或惡化
在共病慢性運(yùn)動性抽動或Tourette綜合癥的ADHD兒童患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對照研究顯示，托莫西汀治療組

與安慰劑治療組相比，抽動并未加重。在共病抑郁癥的ADHD青少年患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對照研究顯示，托

莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抑郁并未加重。在共病焦慮癥的ADHD患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)對照研究（

一項(xiàng)為兒童患者研究，一項(xiàng)為成年患者研究）顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，焦慮并未加

重。
接受托莫西汀治療的患者中，焦慮和抑郁或情緒低落的上市后報(bào)告罕見，抽動報(bào)告也很罕見（見[不良反

應(yīng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
使用托莫西汀治療ADHD的患者應(yīng)監(jiān)測是否出現(xiàn)焦慮癥狀、情緒低落和抑郁或抽動，或者現(xiàn)有癥狀是否有

加重。
6歲以下兒童
托莫西汀不應(yīng)用于6歲以下兒童，因?yàn)橥心�西汀在該年齡組的療效和安全性尚不明確。
其他治療應(yīng)用
托莫西汀不適用于治療嚴(yán)重抑郁發(fā)作和/或焦慮，在患有這些疾病但未患ADHD的成年人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)

的結(jié)果顯示，托莫西汀與安慰劑相比并無療效（見[臨床試驗(yàn)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
托莫西汀口服液含山梨醇。患罕見遺傳性果糖不耐受的患者不應(yīng)服用托莫西汀。
對駕駛和機(jī)械操作能力的影響
對駕駛和機(jī)械操作能力影響的數(shù)據(jù)有限。托莫西汀對駕駛和機(jī)械操作能力有輕微影響。托莫西汀與安慰

劑相比，兒童和成年患者中疲勞、嗜睡和頭暈的發(fā)生率升高。建議患者在駕駛汽車或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)慎

用托莫西汀，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響。

【擇思達(dá)孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：
總體而言，沒有充分的和規(guī)范的對照研究在孕婦中進(jìn)行。鹽酸托莫西汀不應(yīng)在妊娠期使用，除非潛在的

對于胎兒的利益大于潛在的危險(xiǎn)性。大鼠的分娩不受托莫西汀影響。目前尚不清楚鹽酸托莫西汀對人類

分娩的影響。托莫西汀和/或其代謝產(chǎn)物在大鼠的乳汁中排泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人類的乳汁

中排泌。哺乳期母親應(yīng)慎用鹽酸托莫西汀。

【擇思達(dá)兒童用藥】
6歲以下兒童患者用藥的安全性和療效尚未確定。

【擇思達(dá)老年用藥】
尚無65歲以上患者使用托莫西汀的情況。

【擇思達(dá)藥物相互作用】
單胺氧化酶抑制劑(MAOI)
托莫西汀不應(yīng)與MAOI同時(shí)使用（見[禁忌]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
CYP2D6抑制劑（SSRI(例如氟西汀、帕羅西汀)、奎尼丁、特比萘芬）
托莫西汀經(jīng)CYP2D6途徑代謝，因此使用上述藥物的患者中，其藥物暴露量可能會升高6-8倍，Css最多可

升高3-4倍。已使用CYP2D6抑制劑的患者可能需要減緩劑量遞增速率并降低最終劑量。如果托莫西汀劑量

遞增至合適劑量后開始處方或停止使用CYP2D6抑制劑，應(yīng)重新評價(jià)患者的臨床反應(yīng)和耐受性，以確定是

否需要調(diào)整劑量。
托莫西汀的體內(nèi)暴露量出現(xiàn)臨床相關(guān)升高的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚，因此CYP2D6弱代謝型患者在合并使用托莫西

汀和除CYP2D6以外的其他細(xì)胞色素P450酶的強(qiáng)效抑制劑時(shí)須謹(jǐn)慎。
沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）
接受沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）高劑量霧化吸入或全身給藥的患者應(yīng)慎用托莫西汀，因?yàn)榭赡軙?br/>
出現(xiàn)心血管影響。
關(guān)于該相互作用的研究結(jié)果是互相矛盾的。合并使用托莫西汀（60mg，每天2次，連續(xù)5天）和沙丁胺醇

（全身給藥，600μg，2小時(shí)內(nèi)靜脈輸注給藥）會導(dǎo)致心率和血壓升高。
最初合并使用沙丁胺醇和托莫西汀后該作用最明顯，但8小時(shí)后恢復(fù)至基線值。然而，在一項(xiàng)針對托莫西

汀強(qiáng)代謝型亞洲健康成年人進(jìn)行的單獨(dú)研究中，標(biāo)準(zhǔn)吸入劑量的沙丁胺醇（200μg）與托莫西�。�80

mg，每天一次，連續(xù)5天）短期合并用藥時(shí)，受試者的血壓和心率并未增加。
合用或不合用托莫西汀的情況下，多次吸入沙丁胺醇（800μg）后的心率無差異。合并使用上述藥物期

間，應(yīng)注意監(jiān)測心率和血壓，如心率和血壓顯著升高，應(yīng)調(diào)整托莫西汀或沙丁胺醇（或其他β2受體激動

劑）的劑量。
托莫西汀與其他具有QT延長作用的藥物（例如神經(jīng)松弛劑、IA類和III類抗心律失常藥、莫西沙星、紅霉

素、美沙酮、甲氟喹、三環(huán)類抗抑郁藥、鋰或西沙比利）、導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的藥物（例如噻嗪類利尿劑

）和抑制CYP2D6的藥物同時(shí)給藥，可能會導(dǎo)致QT間期延長風(fēng)險(xiǎn)增加。
接受托莫西汀治療時(shí)，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險(xiǎn)。與已知可降低癲癇發(fā)作閾值的藥物（例如三環(huán)類抗抑郁

藥或SSRI、神經(jīng)松弛劑、吩噻嗪類或丁酰苯、甲氟喹、氯喹、安非他酮或曲馬朵）合并使用時(shí)須謹(jǐn)慎（

見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。另外，建議在停用苯二氮卓類藥物合并治療時(shí)須謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致撤

藥性癲癇發(fā)作。
*降壓藥*
托莫西汀和降壓藥同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。因?yàn)榭赡軐?dǎo)致血壓升高，托莫西汀可能降低降壓藥/高血壓治療藥

物的有效性。應(yīng)注意監(jiān)測血壓，如血壓出現(xiàn)顯著變化，應(yīng)回顧托莫西汀或降壓藥的治療情況。
*升壓藥或能導(dǎo)致血壓升高的藥物*
托莫西汀可能會加重對血壓的影響，因此當(dāng)其與升壓藥或可導(dǎo)致血壓升高的藥物（例如沙丁胺醇）同時(shí)

使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)注意監(jiān)測血壓，如血壓出現(xiàn)顯著變化，應(yīng)回顧托莫西汀或升壓藥的治療情況。
影響去甲腎上腺素的藥物
影響去甲腎上腺素的藥物和托莫西汀合并使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)橛挟a(chǎn)生疊加或協(xié)同藥理學(xué)效應(yīng)的可能。例

如，丙咪嗪、文拉法辛和米氮平等抗抑郁藥，或者解充血藥偽麻黃堿或去氧腎上腺素。
影響胃液pH值的藥物
升高胃液pH值的藥物（氫氧化鎂/氫氧化鋁、奧美拉唑）不影響鹽酸托莫西汀的生物利用度。
高血漿蛋白結(jié)合率的藥物
在體外研究中，進(jìn)行了托莫西汀和高血漿蛋白結(jié)合率藥物在治療濃度下的藥物置換研究。托莫西汀不影

響華法令、乙酰水楊酸、苯妥英鈉或安定與人白蛋白的結(jié)合。同樣，這些化合物也不影響托莫西汀與人

白蛋白的結(jié)合。

【擇思達(dá)藥物過量】
臨床試驗(yàn)中鹽酸托莫西汀過量的例子有限，沒有因此造成死亡的病例報(bào)道。上市后有報(bào)道短期和長期過

量服用鹽酸托莫西汀，沒有報(bào)道僅因?yàn)檫^量服用鹽酸托莫西汀導(dǎo)致死亡的病例。短期或長期過量服用鹽

酸托莫西汀的癥狀是嗜睡，激越，活動過度，行為異常和胃腸道系統(tǒng)癥狀。與交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀

和體癥（如：散瞳，心動過速，口干）也有報(bào)道。藥物過量的處理：保證周圍通風(fēng)；用適當(dāng)?shù)闹刚黠@

示及其他支持措施監(jiān)測心臟和生命體征。服藥過量后短時(shí)間內(nèi)建議洗胃。使用活性碳可以限制藥物吸收

。由于托莫西汀蛋白結(jié)合率高，所以如用透析來處理藥物過量沒有很大用處。

【擇思達(dá)臨床試驗(yàn)】
在一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)中，將228例注意缺陷障礙患兒隨機(jī)分為兩組，即鹽酸托莫西汀組184例

和哌甲酯組44例，10周為1個(gè)療程，采用注意缺陷障礙4度評分法評價(jià)兩種藥物的療效。結(jié)果，鹽酸托莫

西汀組治療前評分為（39.4±8.5）分，用藥后為（20.0±13.9）分；而哌甲酯組用藥前評分為（37.6±

9.7）分，用藥后為（19.8±16.6）分，兩組的療效差異無顯著性（P>0.05）。因不良反應(yīng)而中斷用藥的

患者鹽酸托莫西汀組為5.4％，而哌甲酯組為11.4％。提示擇思達(dá)對小兒多動癥的療效與哌甲酯相當(dāng)，但具有

較高的安全性和耐受性。

【擇思達(dá)藥理毒理】
現(xiàn)代研究認(rèn)為，小兒多動癥發(fā)病機(jī)制是因中樞兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NA）

代謝障礙造成的輕度腦功能缺陷。鹽酸托莫西汀治療小兒多動癥的準(zhǔn)確機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為擇思達(dá)的

治療作用與其他選擇性抑制突觸前胺泵對NA的再攝取效應(yīng)有關(guān)，能增強(qiáng)NA的翻轉(zhuǎn)效應(yīng)，從而改善小兒多

動癥的癥狀，間接促進(jìn)認(rèn)識的完成及注意力的集中。

【擇思達(dá)藥代動力學(xué)】
擇思達(dá)口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)。成人高脂飲食試驗(yàn)表明，食物不會影響擇思達(dá)的絕對

生物利用度，但可以降低吸收速度，使峰濃度（Cmax）下降約37％，達(dá)峰時(shí)間（tmax）延遲約3小時(shí)。本

品在治療劑量時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率約為98％，主要與血漿蛋白結(jié)合；表觀分布容積（Vc）為0.85升/千克

，表明其主要分布于體液中。體內(nèi)藥物經(jīng)過肝微粒體細(xì)胞色素酶P4502D6（CYP2D6）代謝生成4－羥基托

莫西汀，血藥濃度約為原藥的1％。代謝產(chǎn)物4－羥基托莫西汀的藥理活性與原藥相似。擇思達(dá)在飯前或飯后

服用，平均血漿清除率（K）為5.83毫升/分，半衰期（t1/2）為5.2小時(shí)。口服給藥后僅3％以原形藥物排

除體外，大于80％的藥物以葡萄糖苷的形式經(jīng)腎隨尿液排泄，約17％的藥物經(jīng)消化道隨糞便排泄。

【擇思達(dá)貯藏】
室溫（10-30℃）密封保存。

【擇思達(dá)包裝】
擇思達(dá)采用帶有兒童安全蓋的琥珀色玻璃瓶進(jìn)行包裝，內(nèi)含100mL溶液。
擇思達(dá)包裝還配有一套給藥裝置，包括：1個(gè)容積為10mL的口服用注射器（以1mL為刻度單位）和1個(gè)LDPE

壓入式瓶適配器。
包裝規(guī)格：100mL/瓶，1瓶/盒。

【擇思達(dá)有效期】
24個(gè)月，首次開封后為45天。

【擇思達(dá)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20170113

【擇思達(dá)進(jìn)口藥品注冊證號】
H20180057

【擇思達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
PatheonFranceS.A.S.

【擇思達(dá)核準(zhǔn)日期】
2018年09月11日