百濟新特藥房提供麥格司他膠囊(澤維可)說明書，讓您了解麥格司他膠囊(澤維可)副作用、麥格司他膠囊(澤維可)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，麥格司他膠囊(澤維可)說明書如下:

【澤維可藥品名稱】
通用名稱:麥格司他膠囊
商品名稱:澤維可@(Zavesca)
英文名稱:MiglustatCapsules
漢語拼音:MaigesitaJiaonang
【澤維可成份】
澤維可主要成分為麥格司他。
化學名稱:(2R,3R,4R,5S)-1-]基2-羥甲基3,4,5-哌啶三醇
化學結構式:

分子式:C1oH2NO4
分子量:219.28
【澤維可性狀】
澤維可內容物為白色或類白色粉末。

【澤維可適應癥】
澤維可用于成人及兒童C型尼曼匹克病患者的進行性神經癥狀的治療。
【澤維可規格】
0.1g。
【澤維可用法用量】
澤維可應在具有C型尼曼匹克病治療經驗的醫師指導下用藥。
給藥方法
澤維可可與食物同服或單獨服用。.

劑量
成人及青少年患者(12歲以上):每次0.2g、每日三次。
12歲以下兒童患者:根據體表面積調整劑量，劑量調整如下表所述:


出現腹瀉的患者必須暫時性地降低劑量。

使用澤維可進行治療的患者應定期評估其治療的益處(見[注意事項])。

對于年齡小于4歲的C型尼曼匹克病患者澤維可的使用經驗有限。老年人

尚無70歲以上患者使用澤維可的經驗。腎功能損傷患者

藥代動力學數據顯示，腎功能損傷患者麥格司他的全身暴露量升高。校正肌酐清除率為50-70ml/min/1.73m2的患者，給藥劑量應從每次0.2g、每日兩次開始(12歲以下患者應根據體表面積作相應的調整);校正肌酐清除率為30-50m/min/1.73m2的患者，給藥劑量應從每次0.1g、每日兩次開始(對于12歲以下的患者應根據體表面積作相應的調整);嚴重腎功能損傷(校正肌酐清除率<30ml/min/1.73m2)的患者，不推薦使用澤維可。肝功能損傷患者

澤維可尚未在肝功能不全的患者中進行過評估。取出膠囊的方法


1.在齒孔處分開

2.按箭頭方向剝離包裝紙

3.從透明泡罩中推出膠囊

【澤維可不良反應】

安全性特征總結

澤維可在國外臨床研究中報告的最常見不良反應是腹瀉、腸胃脹氣、腹痛、體重減輕和震顫(見[注意事項])。

在11項不同適應癥的臨床試驗中，共有247名患者使用澤維可進行治療，劑量為每次50-200mg、每日三次，平均治療周期為2.1年。其中132名1型戈謝病患者，40名C型尼曼匹克病患者。報告的藥物不良反應通常為輕度至中度，各適應癥和各劑量組的發生頻率類似。

不良反應列表

來自國外臨床試驗和自發報告的發生于>1％的患者中的不良反應，按系統器官分類和發生頻率列在下表中(十分常見:≥1/10,常見:21/100至<1/10,偶見:≥1/1000至<1/100,.罕見:≥1/10000至<1/1000;十分罕見:<1/10000)。在同一發生頻率的組別中，不良反應按嚴重程度降序排列。

血液及淋巴系統障礙
常見血小板減少代謝及營養障礙十分常見
精神障礙常見
神經系統障礙十分常見常見

體重減輕，食欲下降
抑郁，失眠，性欲下降
震顫
外周神經病變，共濟失調，健忘，感覺異常，感覺遲鈍，頭痛，
頭暈

胃腸功能紊亂十分常見

腹瀉，腸胃脹氣,腹痛


常見惡心，嘔吐，腹脹/腹部不適，便秘，消化不良

肌肉骨骼及結締組織障礙

常見痙攣，肌無力全身性癥狀及給藥部位反應

常見疲勞，無力，畏寒，不適

檢查

常見神經傳導檢查異常不良反應的描述

55％的患者報告了體重減輕，用藥6至12個月之間的發生率最為明顯。

澤維可進行的多個適應癥的研究中某些被報告為藥物不良反應的事件,如神經癥狀/體征及血小板減少等，也可能是疾病本身所致。

【澤維可禁忌】


對麥格司他和澤維可所含任一輔料過敏者禁用。

【澤維可注意事項】

震顫

有報告顯示使用澤維可的臨床試驗中,分別有37％的1型戈謝病患者和58％的C型尼曼匹克病患者出現震顫。1型戈謝病患者的震顫表現為手部夸張的生理性震顫。震顫通常于治療的第一個月出現，許多病例在給藥后第1-3個月震顫消失。降低劑量可能于幾日內改善震顫，但有時可能需要終止治療。.

胃腸道功能紊亂

80％以上的患者在治療開始時或治療期間出現胃腸道事件，主要為腹瀉(見[不良反應])。機制很可能為腸道內雙糖酶，如胃腸道內的蔗糖酶異麥芽糖酶受到抑制，導致膳食中雙糖的吸收減少。在臨床實踐中發現,麥格司他誘導的胃腸道事件可通過個體化的飲食調整(如減少蔗糖、乳糖以及其他碳水化合物的攝入)、在兩餐之間服用澤維可，和/或合用抗腹瀉藥物如洛哌丁胺緩解。某些患者有必要暫時性降低劑量。出現慢性腹瀉或其它持續性胃腸道事件，且在使用上述方法后情況不能緩解的患者,應按照臨床實踐要求進行檢查。尚未在有明顯胃腸道疾病史,包括炎性腸病的患者中對澤維可進行過評估。

對精子生成的影響
男性患者在服用澤維可過程中應采取可靠的避孕方法。在大鼠中進行的研究顯示麥格司他對精子生成、精子參數產生不利影響，并會降低生育力(見[孕婦及哺乳期婦女用藥J及[藥理毒理)。在得到進一步信息前，男性患者應在試圖生育前停用澤維可并在停藥后3個月內采取可靠的避孕措施。特殊人群


因用藥經驗有限，腎功能或肝功能損傷的患者應慎用澤維可。腎功能與麥格司他的清除率之間有密切關系，重度腎功能損傷患者的麥格司他暴露量顯著升高(見(藥代動力學])。目前，對此類患者的臨床經驗尚淺而無法給出推薦劑量。不推薦重度腎功能損傷患者(肌酐清除率<30ml/min/1.73m2)使用澤維可。

C型尼曼匹克病

應定期，如每6個月對C型尼曼匹克病患者使用澤維可治療神經癥狀的獲益進行評估:應在服用澤維可至少1年后重新評估是否繼續使用澤維可治療。

在一些使用澤維可治療的C型尼曼匹克病患者中可見血小板計數的輕度下降，但未伴隨出血。臨床試驗中有40-50％患者的血小板計數低于正常值下限。推薦對這些患者進行血小板計數監測。

兒科人群

有報道指出一些C型尼曼匹克病的兒童患者在使用澤維可治療的早期出現生長發育減慢，起初表現為體重增加的減少同時伴有或在此之后出現身高增加的減少。對使用澤維可治療的兒童及青少年患者應進行生長發育監測;必須分別評估治療的獲益/風險比后方可決定是否繼續進行治療。


對駕駛和操縱機器能力的影響

澤維可可對駕駛和操縱機器能力產生輕微影響。報告顯示頭暈為澤維可常見的不良反應，故出現頭暈的患者不應駕駛或操縱機器。

【澤維可孕婦及哺乳期婦女用藥】

婦

妊娠期婦女使用澤維可的數據尚不充分。動物試驗顯示麥格司他具有生殖毒性，包括難產等(見(藥理毒理)。哺乳

尚不明確麥格司他是否會分泌至乳汁中。哺乳期間不應服用澤維可。

生育力

麥格司他可透過胎盤，所以不應在妊娠期間使用。育齡期婦女應當采取避孕措施。在大鼠中進行的研究顯示麥格司他會對精子參數(如活力和形態)產生不利影響，因此降低生育力。在得到進一-步信息前，男性患者應在試圖生育前停用澤維可并在停藥后3個月內采取可靠的避孕措施(見(注意事項][藥理毒理])。

【澤維可兒童用藥】
4歲以下的C型尼曼匹克病患者使用澤維可的經驗有限。
【澤維可老年用藥】
尚無70歲以上患者使用澤維可的經驗。
【澤維可藥物相互作用】


麥格司他不抑制或誘導細胞色素P450酶的各種底物，因此，麥格司他不會與細胞色素P450酶的底物發生顯著的相互作用。

臨床試驗中合用洛哌丁胺沒有顯示出對麥格司他藥代動力學的顯著影響。

【澤維可藥物過量】

由于藥物過量所引起的急性癥狀尚未明確。臨床試驗中曾對HIV陽性患者給予澤維可劑量高達每天3000mg、時間長達6個月。觀察到的不良事件包括粒細胞減少、頭暈及感覺異常。在另一組接受每天800mg或更高劑量的患者中可見白細胞減少及中性粒細胞減少。

如發生藥物過量，推薦進行一-般的醫療護理。

【澤維可臨床試驗】

C型尼曼匹克病是一-種非常罕見的、進行性的并且最終致死的神經退行性疾病，以細胞內脂質運輸障礙為特征。神經癥狀被認為是繼發于鞘糖脂類在神經元細胞和神經膠質細胞中的異常蓄積。

支持澤維可治療C型尼曼匹克病的安全性和有效性數據來源于在國外完成的一項前瞻性的開放臨床試驗以及-項回顧性研究。


臨床試驗(OGT918-007)

本試驗入選了29名成人及青少年C型尼曼匹克病患者，在12個月的對照試驗期(澤維可治療組:n=20;無治療組:n=9)后又進行了延長治療，總平均治療周期為3.9年，最長達5.6年。此外，在非對照的亞試驗中入選了12名兒童患者，總平均治療周期為3.1年，最長達4.4年。41名參加試驗的患者中有14名患者使用麥格司他治療超過3年。成人患者中麥格司他劑量為每次200mg、每日三次，兒童患者的劑量根據體表面積進行了相應調整。

主要終點評估了水平掃視眼動(HSEM)速度相對基線值的改變，表述為HSEM-C。麥格司他組患者出現一些改善(HSEM-a較基線值降低)，無治療組則出現惡化。麥格司他組兒童患者與基線值相比亦出現改善。

a終值為第12個月時的最終測定值。相比基線值，如增加則表示惡化。CI=置信區間;HSEM=水平掃視眼動。

通過使用評定量表評價患者對水及不同粘度食物的吞咽功能。相比無治療組，麥格司他組患者的吞咽功能能夠更好地維持(12個月后任何惡化的相對風險:0.4[95％CI0.13,1.22，p=0.17])。總的來說，約80％的成人/青少年患者及兒童患者經過澤維可治療24個月后其吞咽功能至少能夠保持穩定。

使用豪澤爾標準運動指數(SAI)對運動障礙進行評價。對成人青少年患者進行的為期12個月的對照試驗中，相比無治療組，麥格司他組患者的行動能力能被更好地維持(SAI均值相比基線值惡化更低)(麥格司他組:0.087[95％CI-0.287,0.461],無治療組:0.802[95％CI0.220,1.385]，治療效果(考慮了基線值、中心及治療的ANCOVA):-0.715[95％CI-1.438，0.007,p=0.052])。使用澤維可治療兩年后，三分之二的成人/青少年患者及兒童患者至少能夠保持其行動能力的穩定。

通過測定成人/青少年患者的Folstein筒易精神狀態檢查(MMSE)計分較基線值的改變來評估認知能力。結果顯示在為期12個月的對照試驗中麥格司他組結果更有利(麥格司他組:1.219[95％CI-0.060，2.498]，無治療組:-0.352[95％CI-2.213,1.510],治療效果(考慮了基線值、中心及治療的ANCOVA):-1.571[95％cI-0.692,3.834，p=0.165])。


澤維可在治療C型尼曼匹克病兒童患者中獲取的數據與成人和青少年患者對照試驗的結果完全吻合。

回顧性研究(StageISurvey)

一項回顧性研究提供了支持澤維可有效性的額外數據。此研究分析了66名C型尼曼匹克病患者病例，這些患者使用澤維可治療的平均時間為1.5年，且治療前經過了平均3.1年的觀察期。該數據集納入了兒童、青少年及成人患者，年齡范圍為1至43歲。通過對吞咽、行動、控制(辨距障礙漲力障礙)、語言/發音等功能，和-項已發表的C型尼曼匹克病殘疾量表來評價疾病進展。與治療前相比，在所有功能及總計殘疾方面，使用澤維可治療后的年度進展速率均發生具有臨床相關的降低。

應定期，如每6個月對C型尼曼匹克病患者使用澤維可治療神經癥狀的獲益進行評估;應在服用澤維可至少1年后重新評估是否繼續使用澤維可治療(見[注意事項])。

【澤維可藥理毒理】藥理作用

麥格司他是一~種葡萄糖神經酰胺合成酶的抑制劑,該酶是大多數鞘糖脂類合成的一系列反應的起始酶。C型尼曼匹克病是一種以細胞內脂質運輸受損為特征的神經退行性疾病。神經癥狀被認為是繼發于糖鞘脂類在神經元細胞和神經膠質細胞內的異常蓄積。C型尼曼匹克病小鼠模型經口重復給予麥格司他，發現神經癥狀(意向性震顫及及運動失調)發生延遲，生存期延長，小腦細胞結構得以維持，大腦中神經節苷脂的蓄積被抑制。毒理研究


重復給藥毒性

大鼠連續4周經口給予麥格司他180、840、4200mg/kg/天,在給藥劑量>180mgkg/天(以體表面積計，為人體治療暴露量的6倍)的動物中觀察到腦白質的空泡樣病變。空泡樣表現有時候可能是由于樣本處理過程的人為因素而導致的。

大鼠連續52周經口給予麥格司他180、420、840、1680mg/kg天，在給藥劑量>180mg/kg/天(以AUC計，為人體治療暴露量的4倍)的大鼠中出現白內障。

犬連續2周經口給予麥格司他85、165、495、825mg/kg/天，在給藥劑量>495mg/kg/天(以體表面積計，為人體治療暴露量的50倍)時出現共濟失調，瞳孔反射、眼瞼反射及髕骨反射減弱或消失。

犬連續4周經口給予麥格司他35、70、105、140mg/kg/天，在105mg/kg/天組(以體表面積計，為人體治療暴露量的10倍)出現震顫以及角膜反射消失。

猴連續52周經口給予麥格司他750、2000mg/kg/天，給藥劑量>750mg/kg/天(以AUC計，為人體治療暴露量的4倍)時中樞神經組織標本(腦、脊髓)中發現了血管鈣化、腦白質鈣化及壞死。:


犬連續2周經口給予麥格司他85、165、495、825mg/kg/天，在給藥劑量>85mgkg/天時出現胃腸道壞死、炎癥及出血的癥狀。大鼠連續26周經口給予麥格司他300、600、1200mgkg/天，在1200mg/kg/天組(以AUC計，為人體治療暴露量的7倍)動物中同樣出現了類似胃腸道毒性癥狀。猴連續52周經口給予麥格司他750、200gkg天，在給藥劑量2750mg/kg/天組(以AUC計，為人體治療暴露量的6倍)動物中也同樣出現了類似胃腸道毒性癥狀。

遺傳毒性

麥格司他Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變、中國倉鼠卵巢哺乳動物細胞基因突變及小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性

生育力和早期胚胎發育毒性試驗:雌性大鼠從交配前14天直到妊娠期經口給予麥格司他20、60、180mg/kg/天，20mg/kg/天(以體表面積計，暴露量低于人體治療暴露量)劑量下可見黃體減少，著床后丟失增加，活產數減少。

雄性大鼠從交配前14前開始經口給予麥格司他20mg/kg/天(以體表面積mg/m?計,暴露量低于人體治療暴露量)，可見生精功能減弱，精子形態及運動改變，生育力下降。在停;藥后6周，睪丸生精功能恢復。在60mg/kg/天(以體表面積計，暴露量為人體治療暴露量的2倍)時可見精曲小管和翠丸萎縮與退行性變。

胚胎胎仔發育毒性試驗:雌性大鼠從交配前14天直到妊娠17天經口給予麥格司他20、60、180mg/kg/天，中、高劑量組可見活產數減少，包括整窩丟失和胎仔體重降低(以體表面積計，高劑量時的暴露量>2倍人體治療暴露量)。
妊娠兔在妊娠期第6~18天經口給予麥格司他15、30、45mg/kg/天。15mg/kg天組(以


體表面積計，暴露量低于人體治療暴露量)可見孕兔死亡以及體重增量減少。

圍產期發育試驗:妊娠大鼠從妊娠第6天到哺乳期(產后第20天),經口給予麥格司他20、60、180mg/kg/天，可見中劑量和高劑量組(以體表面積計，暴露量≥2倍人體治療暴露量)大鼠出現難產和分娩延遲。此外>20mg/kg/天(以體表面積計，暴露量低于人體治療暴露量)時可見活產數降低以及幼鼠體重降低。

致癌性

CD-1小鼠連續104周經口給予麥格司他210、420、500mg/kg/天(以體表面積計，分別相當于人體推薦劑量的3、6與7倍)。各劑量組雄性小鼠和中高劑量組雌性小鼠可見大腸粘液腺癌。CD-1小鼠中罕見腺癌發生，是在雌雄小鼠出現大腸炎癥與增生性病變的同時出現的。

SD大鼠連續100周經口給予麥格司他30、60、180mg/kg/天(以體表面積計，分別為人體推薦劑量的1、2與5倍)，可見睪丸間質細胞癌發生率增加。


【澤維可藥代動力學】

據國外文獻報道:

麥格司他的藥代動力學參數是在健康受試者、1型戈謝氏病患者、法布雷病、HIV感染的患者，以及患有C型尼曼匹克病或3型戈謝氏病的成人、青少年及兒童患者中進行評估的。

麥格司他的動力學顯示出具有劑量線性及時間非依賴性。

吸收

在健康受試者中，麥格司他被快速地吸收。給藥后約2小時達到最大血漿濃度。其絕對生物利用度尚未確立。與食物同服會降低其吸收率(Cmax降低36％，tmax延遲2小時)，但對麥格司他的吸收程度并無統計學意義的顯著影響(AUC降低14％)。分布

麥格司他的表觀分布容積為83L。麥格司他不與血漿蛋白結合。

排泄

麥格司他主要經腎臟排泄，以原型藥形式排出的藥物占給藥劑量的70％-80％。口服給藥后的表觀消除率(CL/F)為230土39m1/分。平均半衰期為6-7小時。

健康志愿者服用單劑量100mg14C標記的麥格司他后，分別有83％和12％的放射活性在尿液和糞便中回收。在尿液及糞便中可檢測出部分代謝產物。尿液中最多的代謝產物為葡萄糖醛酸麥格司他，占劑量的5％。血漿中放射活性的終末半衰期為150小時，提示可能存在一種或多種具有超長半衰期的代謝產物。這些超長半衰期的代謝產物尚未被鑒定，但可能發生累積并達到超過穩態時麥格司他代謝產物的濃度。

與健康受試者相比，麥格司他在成人1型戈謝病患者中與C型尼曼匹克病患者中的藥代動力學相似。

特殊人群的藥代動力學


兒童

藥代動力學數據來自于年齡為3-15歲的3型戈謝病的兒童患者以及年齡為5-16歲的C型尼曼匹克病患者。每次200mg、每日三次的劑量按照體表面積進行調整后給予兒童患者，其Cmax及AUC的值約為服用每次100mg、每日三次劑量的1型戈謝病患者的2倍，這與麥格司他的藥代動力學特性呈劑量線性相一致。穩態時，麥格司他在6名3型戈謝氏病患者中的腦脊液濃度為其血漿濃度的31.4％-67.2％。

腎功能損傷

來自腎功能損傷和法布雷病患者的有限數據顯示，伴隨腎功能下降，CL/F減少。雖然輕度及中度腎功能損傷患者的數量非常少，但數據顯示腎功能輕度及中度損傷患者的CL/F分別降低約40％及60％(見[用法用量])。目前僅有兩名嚴重腎功能損傷患者的數據，其肌酸酐清除率范圍是18-29ml/min,但不能外推低于此范圍。這些數據提示嚴重腎功能損傷患者的CL/F至少降低70％。

人口統計變量

所有已知數據表明,麥格司他的藥代動力學參數與人口統計變量(年齡、體重指數BMI、性別或種族)之間不存在顯著關系或變化趨勢。

肝功能損傷、老年人

尚未獲得肝損傷患者或老年患者(>70歲)的藥代動力學數據。

【澤維可貯藏】
密閉，不超過30°C保存。
【澤維可包裝】
鋁塑包裝，84粒/盒。
【澤維可有效期】
60個月。
【澤維可執行標準】
進口藥品注冊標準JX20130040。
【澤維可進口藥品注冊證號】

H********
【澤維可生產企業】
公司名稱:ActelionRegistrationLd.


公司地址:ChiswickTower,13hFloor,389ChiswickHighRoad,LondonW44AL,United

Kingdom

生產廠名稱:AlmacPharmaServicesLimited

生產廠地址:SeagoeIndustrialEstate,Craigavon,Co.ArmaghBT635QD,UnitedKingdom

國內聯系機構名稱:愛可泰隆醫藥貿易(上海)有限公司

聯系電話:800-8196-500

傳真:021-80258310