百濟新特藥房提供吡非尼酮膠囊(艾思瑞)說明書，讓您了解吡非尼酮膠囊(艾思瑞)副作用、吡非尼酮膠囊(艾思瑞)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，吡非尼酮膠囊(艾思瑞)說明書如下:

【艾思瑞藥品名稱】
通用名稱：吡非尼酮膠囊
商品名稱：艾思瑞
英文名稱：PirfenidoneCapsules
漢語拼音：BifeinitongJiaonang

【艾思瑞成份】
艾思瑞主要成份為：吡非尼酮。
化學名稱：5-甲基-1-苯基-2-（1H）-吡啶酮。
化學結構式：
分子式：C12H11NO
分子量：185.23

【艾思瑞性狀】
艾思瑞為膠囊劑，內容物為白色至淡黃色粉末。

【艾思瑞適應癥】
用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

【艾思瑞規格】
100mg

【艾思瑞用法用量】
艾思瑞按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用艾思瑞時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高，很可能會出現副作用，因而餐后服用為宜。
艾思瑞的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時間內，通過每次增加200mg劑量，最后將艾思瑞用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應密切觀察患者用藥耐受情況，若出現明顯胃腸道癥狀、對日光或紫外線燈的皮膚反應、肝功能酶學指標的顯著改變和體重減輕等現象時,可根據臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調整在每次400mg(每日1200mg)以上。

【艾思瑞不良反應】
根據國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。
此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。
嚴重不良反應
（1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發生時，要停止用藥，并進行適當的處理。
（2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。
（3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。

【艾思瑞禁忌】
對艾思瑞任何成分過敏的患者禁用；
重毒肝病患者禁用；
妊娠及哺乳期患者禁用；
患有嚴重腎功能障礙或需要透析患者禁用；
需要服用氟伏沙明者（一種治療抑郁癥或者強迫性精神障礙的藥物）。

【艾思瑞注意事項】
1、在艾思瑞的臨床試驗中僅發現木品可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標，尚未發現木品可以逆轉肺纖維化，故重度特發性肺間質纖維化患者應用艾思瑞可能無法受益。
2、慎用（以下患者慎重使用）
（1）肝功能受損的患者，應用艾思瑞可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用艾思瑞前及使用過程中均應定期檢查肝功能。
（2）尚缺少腎功能受損的患者使用艾思瑞數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。
（3）高齡者詳見[老年患者的使用]。
3、重要的基本注意事項
（1）艾思瑞可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括：
①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。
②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。
③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等。因其可增加光敏反應的機率。
（2）應用艾思瑞會發生嗜睡、頭暈等相關情況，因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則需特別注意其影響。
（3）由于肝功能塤傷可引起AST、ALT等的升高和黃疸，所以艾思瑞在使用中要定期進行肝功能檢查，并認真觀察患者的癥狀和體征。
4、由于膠囊配方中有乳糖成分，故建議任何型糖尿病患者服用該藥時都需密切觀察血血糖變化。
5、動物實臉表明艾思瑞能透過血腦屏障，故建議發作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發作性睡眠）應密切觀察腦電圖的病理變化，咨詢醫生后慎用。
6、吸煙可降低本藥療效，故服藥前及用藥期間需戒煙。
7、吡非尼酮可致體重降低，用藥期間需密切觀察體重變化。
8、服藥期間請勿飲用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干擾吡非尼酮的療效。
9、其他注意事項：
（1）在使用中國倉鼠的肺部培養細胞做的光染色體異常實驗中，發現光照射會誘導染色體結構異常。但可導致光毒性（光線過敏癥）的血漿中的藥物濃度和可導致光遺傳毒性的藥物濃度之間無相關性。長期暴露在光線下，有導致皮膚致癌的可能。
（2）在使用豚鼠進行光毒性試驗時，確認有皮膚光毒性現象。使用SPF50+，PAXxXXxXXxX的防曬霜能夠預防光毒性的發生。
（3）在大鼠、小鼠長期致癌實驗（104周）中發現，用藥會增加肝細胞腫瘤（小鼠800mg/kg/日以上，人鼠750mg/kg/日以上）和子宮腫瘤（人鼠1500mg/kg／日）的發生率，但認為這是由嚙齒類動物的特殊機制所導致的。另外，遺傳毒性實驗的結果呈陰性。

【艾思瑞孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用艾思瑞，因尚未清楚艾思瑞對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象。總之，在很多動物實驗中都發生致畸現象。
2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。

【艾思瑞兒童用藥】
艾思瑞對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。

【艾思瑞老年用藥】
一般的老年人生理機能都有所下降，且目前尚無專門在老年人中進行的大規模臨床試驗，故建議高齡患者慎用。

【艾思瑞藥物相互作用】
1、請注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果：
（1）增加吡非尼酮不良反應的藥物：環丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。
（2）降低吡非尼酮療效的藥物：奧美拉唑、利福平。
服用上述藥物前請聽取醫生或藥劑師的建議。
2、其他藥物相互作用事項
（1）艾思瑞與抗酸藥MylantaⅡ（主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁）合用,其藥物代謝動力學特征不受影響。
（2）吡非尼酮與CYP1A2強抑制劑氟伏沙明合用時，可導致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加約6倍。因此，吡非尼酮不應與CYP1A2中效或強效抑制劑聯合使用。
（3）吡非尼酮可被多種CYP酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1)所代謝，故與其他藥物合用時，較易受其他藥物所引發的CYP酶活性抑制或誘導的影響。

【艾思瑞藥物過量】
尚未見艾思瑞藥物過量中毒的臨床病例。如發生大劑量中毒過量情況，除常用灌胃、催吐外，視病情由醫生決定采用何種有效解毒措施。

【艾思瑞臨床試驗】
1、拫據國外資料，獲批準的與安慰劑對照的雙盲比較試驗結果顯示，服用吡非尼酮組與服用安慰劑組相比，吡非尼酮能抑制肺活量降低（數據見下表）。本試驗的對象是臨床確診為特發性肺間質性纖維化，用藥前用運動平板試驗機進行6分鐘的步行實驗時SpO2最低值是85％以上且與安靜時的SpO2有5％以上差別的患者。

2、耐受性試驗：中國健康志愿者I期耐受性試驗結果表明
（1）單次給藥最大耐受量：單次給藥未出現不良反應最大劑量為400mg，未達到終止指標最大耐受劑量為800mg。
（2）多次給藥最大耐受量：多次給藥最大耐受劑量為每次600mg，1日3次,日累積量為1800mg。

【艾思瑞藥理毒理】
藥理作用
特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。
吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。
毒理研究
遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。
生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，且乳汁中吡非尼酮和/或其代謝物具有潛在的蓄積效應。
致癌性：B6C3F1小鼠與F344大鼠104周致癌性試驗中，摻食法分別給予吡非尼酮800、2000、5000mg/kg或375、750、1500mg/kg。小鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加。大鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加，子宮癌發生率升高。作用機制研究結果提示，子宮癌的發生可能是多巴胺長期介導的性激索失衡所致，為大鼠體內特有的一種激素機制。小鼠和大鼠肝癌發生率增加可能與肝微粒體醉誘導有關，在人體中沒有相關現象。
豚鼠經口給予吡非尼酮后暴露于UVA/UVB光下，可見光毒性和刺激性。

【艾思瑞藥代動力學】
空腹時單次給藥：健康成年男性，每組6例，分別空腹單次口服200mg、400mg和600mg時，血漿中藥物最大血藥濃度（Cmax)、藥時曲線下面積（AUC)值隨給藥量的增加按比例增加。（見下表）
低、中、高三個劑量組各12名中國健康志愿者，空腹條件下分別單次口服吡非尼酮膠囊低劑量200mg、中劑量400mg、高劑量600mg三個劑量組。人體藥代動力學過程符合線性藥代動力學特征，測得藥代動力學參數結果表明，艾思瑞吸收迅速，隨著劑量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血漿半衰期短。
餐后給藥對藥代動力學的影響：健康成年男性，每組6例，在餐后或空腹時單次口服400mg之后，血漿中藥物隨進食Cmax、AUC會降低，達峰時間（Tmax)會延長。\n（見下表）
多次給藥：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，飯后服用，6天內（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）總計18天內連續口服藥物之后各給藥組笫一天和第六天血漿中藥物濃度分布都隨時間呈同樣的趨勢,服用第一天的Cmax、AUC都隨著服用量的增加，而按比例增加。

【艾思瑞貯藏】
密閉保存。

【艾思瑞包裝】
（1）藥用塑料瓶，54粒/瓶。（2）鋁塑包裝，12粒/板，3板/盒。

【艾思瑞有效期】
36個月

【艾思瑞執行標準】
國家食品藥品監督管理總局標準YBH04242013

【艾思瑞批準文號】
國藥準字H20133376

【艾思瑞研制企業】
上海睿星基因技術有限公司

【艾思瑞生產企業】
企業名稱：北京康蒂尼藥業股份有限公司
生產地址：北京市順義區林河工業開發區順康路60號