百濟新特藥房提供磷酸奧司他韋膠囊(達菲)說明書，讓您了解磷酸奧司他韋膠囊(達菲)副作用、磷酸奧司他韋膠囊(達菲)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，磷酸奧司他韋膠囊(達菲)說明書如下:

【達菲藥品名稱】
磷酸奧司他韋膠囊

【達菲性狀】
磷酸奧司他韋的化學名為(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-環己烷-1-羧酸乙酯磷酸鹽。分子式為C16H28N2O4·H3PO4，分子量為410.4。
達菲為灰白色和淺黃色雙色膠囊，內容物為白色至黃白色粉末。每粒膠囊含98.5mg的磷酸奧司他韋，相當于75mg的奧司他韋。

【達菲藥理作用】
磷酸奧司他韋是其活性代謝產物的藥物前體，其活性代謝產物是強效的選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑。病毒神經氨酸酶活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞的釋放和感染性病毒在人體內進一步傳播是關鍵的。藥物的活性代謝產物抑制甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶。體外在很低的毫微克分子濃度即有抑制效應。在體外觀察到活性代謝產物抑制流感病毒生長，在體內也觀察到其抑制流感病毒的復制和致病性。達菲通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。
在III期臨床試驗中，病人從出現臨床癥狀后開始用磷酸奧司他韋治療，不超過60小時。這種治療顯著縮短了流感癥狀和體征持續的時間，最多時減少45小時。與安慰劑對照，確診為流行性感冒的病人服用磷酸奧司他韋可使疾病的嚴重程度減輕大約40％。更重要的是，磷酸奧司他韋減少那些與抗生素治療流感相關的并發癥的發生率，在健康年輕成年人群減少50％，老年人群減少75％。這些并發癥包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。
對自然獲得的和實驗室獲得的流行性感冒進行的研究顯示：應用磷酸奧司他韋并沒有損害人類對感染的正常抗體反應。受試者對流感滅活疫苗的抗體反應并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。
對病毒耐藥的可能性給予了深入的研究。在臨床分離株中，病毒耐藥性的發生率取決于亞型，大約為2％。耐藥病毒的攜帶者可以象正常情況一樣清除病毒，臨床上并沒有趨于惡化的跡象。耐藥基因型無優勢可言，并且對人的感染性降低。

【達菲藥代動力學】
吸收口服給藥后，奧司他韋很容易被胃腸道吸收，大部分被肝、腸酯酶轉化為活性代謝產物。至少75％的口服劑量以活性代謝產物的形式進入體循環。同活性代謝物相比，藥物前體的暴露小于5％。藥物前體和其代謝產物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進食影響。
分布活性代謝產物的平均分布容積在人體中大約是23升。對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性部分可以到達所有被流感病毒侵犯的靶組織。研究顯示，在口服給予磷酸奧司他韋后，其活性代謝產物在肺、氣管、支氣管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳這些部分都有積聚。活性代謝產物與人血漿蛋白的結合可以忽略不計（大約3％）。
代謝磷酸奧司他韋大部分被位于肝臟和腸道的酯酶轉化為活性代謝產物。磷酸奧司他韋或其活性代謝產物都不是主要細胞色素同功酶的底物或抑制劑。所以不大可能因為這些酶的競爭抑制而引發藥物間相互作用。
消除吸收的奧司他韋主要（>90％）通過轉化為活性代謝產物而清除。活性代謝產物不再被進一步代謝，而是由尿排泄。在大多數受試者，活性代謝產物的達峰血漿濃度以半衰期6-10小時降低。超過99％的活性代謝產物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8L/h）超過腎小球濾過率（7.5L/h），表明除了腎小球濾過外，還有腎小管排泄這一途徑。口服經放射性物質標記過的藥物后，只有不超過20％的劑量由糞便排泄。
腎功能不全患者
對不同程度的腎功能不全患者給予100mg磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，顯示活性代謝產物水平與降低的腎功能成反比。對肌酐清除率小于30mL/分的患者建議做劑量調整。目前沒有研究數據指導腎功能衰竭患者的用藥（肌酐清除率小于10mL/分），所以對該人群用藥時要慎重。
肝功能不全患者
口服磷酸奧司他韋后，肝功能不全患者并沒有象預期那樣體內奧司他韋水平增高或其活性代謝產物水平降低。
老年人
給予相同劑量的磷酸奧司他韋，同年輕人相比，老年人（年齡在65-78歲之間）的穩態代謝物水平比年輕人高25-35％，而兩個人群的藥物半衰期很相似。考慮到藥物用量和耐受力，老年人不必調整劑量。
兒童
對一小組5-18歲患者給予單劑2mg/kg的粉末劑，口服后的藥代曲線數據顯示，兒童年齡越小，對藥物前體和其活性代謝產物的清除越快，人體對每mg/kg劑量單位的承受越少。比如給予5-8歲兒童2mg/kg的劑量，若要達到可比性，即相當于給予成年人單劑75mg奧司他韋膠囊（大約為1mg/kg）。年齡相差越小，兒童與成年人對每一單位mg/kg劑量的代謝差別越小。比如大于12歲的兒童與成年人的藥代動力學方面就已經很相似了。

【達菲適應癥】
磷酸奧司他韋為抗病毒藥，用于治療流行性感冒。

【達菲用法用量】
一般劑量磷酸奧司他韋的推薦口服劑量是每次1粒，每日2次，共5天。在流感癥狀開始的第一天或第二天就應該開始治療。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服。對有一些病人，與進食同時服藥可增強對藥物的耐受性。
腎功能不全患者對肌酐清除率大于30mL/分者，不必調整劑量。對肌酐清除率小于30mL/分者，推薦使用劑量降為每次1粒，每日1次，共5天。未在肌酐清除率小于10mL/分的腎功能衰竭患者身上做過磷酸奧司他韋的研究，所以在這個人群中應用磷酸奧司他韋一定要慎重。
肝功能不全患者對肝功能不全患者不需要調整劑量。
老年人對老年人不需要調整劑量。
兒童磷酸奧司他韋對兒童患者的安全性和療效研究的數據尚未完全建立。目前只有有限的兒童藥代動力學資料。

【達菲不良反應】
一組流感的臨床研究中，共有943名患者被收入磷酸奧司他韋組，報告最多的不良反應是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在服用第一劑時發生。絕大多數的不良反應沒有導致患者停用研究藥物。
成人III期治療性臨床研究中，有一些不良反應的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組明顯要高。在成年人中（包括小部分老年人），給藥方式為每次1粒，每日2次時，發生率大于1％的不良反應（暫且不論其是否與用藥相關）有嘔吐、惡心（不伴嘔吐）、失眠、頭痛和腹痛。具體情況如下：
嘔吐：安慰劑組（N=475)-15例(3.2％)，奧司他韋組（N=496)-59例(11.9％)；
惡心（不伴嘔吐）：安慰劑組-25例(5.3％)，奧司他韋組-52例(10.5％)；
失眠：安慰劑組-3例(0.6％)，奧司他韋組-7例(1.4％)；
頭痛：安慰劑組-11例(2.3％)，奧司他韋組-13例(2.6％)；
腹痛：安慰劑組-11例(2.3％)，奧司他韋組-12例(2.4％)。
在服用奧司他韋75mg，每日2次所做的成人III期臨床研究中，發生率大于1％的其他臨床不良反應還有腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽。有些被認為是與磷酸奧司他韋治療關系不大。在社區流感流行時，進行了以預防流感為目的的臨床研究，療程6周。劑量為每次1粒，每日2次。該研究中發生的不良反應與治療性研究中出現的不良反應本質上非常相似。

【達菲禁忌癥】
對磷酸奧司他韋或藥物的任何成分過敏者禁用。

【達菲注意事項】
對肌酐清除率小于30mL/分的患者建議做劑量調整。目前沒有研究數據提供腎功能衰竭者（肌酐清除率小于10mL/分）的用藥經驗。所以對這個人群用藥時要慎重。

【達菲孕婦及哺乳期婦女用藥】
對大鼠和兔子進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物的致畸性。對大鼠也進行了生殖毒性研究，在奧司他韋的任何劑量沒有觀察到藥物對大鼠生育能力有影響。大鼠和兔的胚胎所接受的藥物量大約是母鼠、母兔的15-20％。目前尚缺乏足夠數據評價懷孕婦女服用磷酸奧司他韋后導致胎兒畸形或藥物有胎兒毒性的潛在可能性。如果不是確認潛在利益大于潛在危險，不推薦給予懷孕婦女磷酸奧司他韋。
對哺乳的大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物可從乳汁中分泌。目前尚不知兩者會不會從人乳中排出。由動物試驗數據初步推斷，估算出人乳每日約有0.01mg奧司他韋，0.3mg其活性代謝產物。只有在確認藥物對哺乳母親的潛在利益大于對哺乳嬰兒的潛在危險時，才可以使用磷酸奧司他韋。

【達菲老年患者用藥】
老年患者不必調整劑量。

【達菲藥物相互作用】
藥理和藥代動力學研究數據表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有明顯臨床意義的相互作用。
西咪替丁不影響奧司他韋或其活性代謝產物的血漿濃度。
聯合給藥丙磺舒，由于腎小管對活性產物的分泌降低，導致活性代謝產物的血漿水平提高2倍。但與丙磺舒合用時不需要調整藥物劑量。
研究表明，腎臟對活性代謝產物的排泄是由腎小球濾過和通過陰離子通道的腎小管排泌共同完成的。不可能發生臨床重要的藥物相互作用，包括對腎小管分泌的競爭。因為這些藥物的安全范圍是已知的，磷酸奧司他韋活性代謝產物的排泄有腎小球濾過和腎小管排泌兩個通路，而且這兩個通路的排泄容量是很大的。
與撲熱息痛合用，奧司他韋和其活性代謝產物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。
在III期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，比如ACE抑制劑（依那普利，開搏通），噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪），抗生素（青霉素，頭孢菌素），H2受體阻滯劑（雷尼替丁，西米替丁），β受體組滯劑（心得安）和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）。合用這些藥物并沒有導致不良反應或其發生率有改變。
磷酸奧司他韋被主要分布在肝和腸道的酯酶迅速轉化為活性代謝產物。與競爭酯酶有關的藥物相互作用在文獻中沒有深入報道。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結合率表明，不可能發生藥物置換性相互作用。
體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡糖醛酸轉移酶的良好底物，與P450同功酶有關的藥物相互作用是不可能的。
本藥與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機制。

【達菲藥物過量】
目前尚無藥物過量的報道。估計急性藥物過量的表現是惡心，伴或不伴嘔吐。研究表明，人對單劑不超過1000mg的磷酸奧司他韋都能很好耐受。

【達菲貯藏/有效期】
30°C以下貯存。有效期2年。