百濟新特藥房提供布南色林片(洛珊)說明書，讓您了解布南色林片(洛珊)副作用、布南色林片(洛珊)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，布南色林片(洛珊)說明書如下:

【洛珊藥品名稱】
通用名稱：布南色林片
商品名：洛珊
英文名稱：BlonanserinTablets
漢語拼音：BunanselinPian

【洛珊成分】
化學名稱：2-（4-乙基-1-哌嗪基）-4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氫-環辛[b]吡啶
分子式：C23H3oFN3分子量：367.50

【洛珊性狀】
洛珊為白色片

【洛珊適應癥】
精神分裂癥

【洛珊規格】
4mg

【洛珊用法用量】
一般成人的初始劑量為每次4mg,每日兩次，餐后口服。根據患者的年齡及癥狀，可適當增減劑量，維持劑量為每日8~16mg，每日劑量不應超過24mg。
與用法、用量相關的注意事項：
（1）洛珊的吸收容易受到食物的影響。由于洛珊的有效性及安全性是在餐后服用的條件下進行的確證，因此應指導患者餐后服藥。（與餐后服藥相比較，空腹服藥的吸收率較低，藥效有可能下降。另外，如從空腹服藥轉為餐后服藥，可能會導致血藥濃度大幅上升。該點請參考[藥代動力學]及[臨床試驗]。）
（2）應謹慎觀察患者對藥物的反應以調節用藥量，洛珊用藥量應控制在最低必要水平。

【洛珊禁忌】
下列患者禁止使用洛珊
（1）處于昏迷的患者（可能導致昏迷惡化）。
（2）處于如巴比妥酸衍生物等中樞神經抑制劑強烈作用下的患者（會增強中樞神經抑制作用）。
（3）正在服用腎上腺素、唑類抗真菌藥（伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑、氟康唑、磷氟康唑）或人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑（利托那韋、茚地那韋、洛匹那韋和利托那韋合用制劑、奈非那韋、沙奎那韋、達蘆那韋、阿扎那韋、呋山那韋）、替拉瑞韋、可比司他的患者（參考[藥物相互作用]）。
（4）對于洛珊的成分有既往過敏史的患者。

【洛珊注意事項】
1.慎重用藥（對于下列患者應慎重用藥）
患有或可能患有心血管系統疾病或低血壓的患者（可能會導致血壓暫時降低）。
帕金森病患者（可能會導致錐體外系癥狀惡化）。
癲癇等驚厥性疾病患者或者有既往病史的患者（可能會導致驚厥閾值降低）。
有既往自殺未遂或者有自殺想法的患者（可能會導致癥狀惡化）。
肝臟疾病患者（可能會導致血藥濃度升高）。
糖尿病患者或有既往病史的患者、有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險因素的患者（可能會導致血糖升高）。
老年患者（參考[老年用藥]）。
藥物性超敏反應患者。
伴有脫水、營養不良癥狀等身體衰弱的患者（容易導致抗精神病藥惡性綜合征）。
2.重要基本注意事項
（1）洛珊可能導致嗜睡、注意力下降、精神不集中、反射運動能力降低等，因此服用洛珊的患者應注意不要進行駕駛等伴有危險的機械操作。
（2）可能出現興奮狀態、夸大、敵意等精神分裂癥陽性癥狀惡化，因此治療時應注意觀察患者，如有惡化，應采取更換其它療法等適當的處置。
（3）由于洛珊的代謝容易受肝藥酶影響，可能導致血藥濃度大幅上升，因此對于正在服用CYP3A4強抑制劑（如唑類抗真菌藥、HIV蛋白酶拮抗藥等）的患者，不能給予洛珊（參考[藥物相互作用]）。另外，對于肝臟疾病患者（參考“慎重用藥”）及老年患者（參考[老年用藥]），以及與具有CYP3A4抑制作用的藥物合并用藥的患者，可能出現血藥濃度升高的情況，因此應在密切觀察患者的基礎上慎重用藥。
（4）服用洛珊可導致血糖升高，另外有報道表明，同類藥品可導致高血糖及糖尿病惡化、甚至最終出現糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病昏迷。因此在服用洛珊的過程中，應注意患者是否出現口渴、煩渴、多尿、尿頻等癥狀。特別是對于糖尿病患者、有既往病史或者具有糖尿病危險因素的患者，應密切觀察血糖值的變化（參考"慎重用藥"及"嚴重不良反應（其他抗精神病藥）”）。
（5）在向患者給予洛珊時，應向患者及其家人充分說明可能出現第（4）項中所述的不良反應，并注意指導患者及其家屬注意如出現口渴、煩渴、多尿、尿頻等的異常，應立即停止使用洛珊并接受醫師診查（參考"慎重用藥”及“嚴重不良反應（其他抗精神病藥）"）。
（6）有報告表明，抗精神病可能導致肺栓塞、靜脈血栓形成等血栓栓塞，因此對于具有制動狀態、長期臥床、肥胖、脫水等危險因素的患者給藥時應注意觀察。（參考"嚴重不良反應”）
3.使用注意事項
對于PTP包裝（聚氯乙烯硬片/鋁箔）的藥劑，應指導患者將藥從PTP藥板中取出后服用。（相關報告稱，由于患者誤食PTP板，堅硬且尖銳的角部剌入食道黏膜，導致穿孔最終發生縱隔炎等嚴重的并發癥。）
4.其他注意事項
（1）有報告表明，曾有患者在使用洛珊進行治療的過程中，發生原因不明的突然死亡。
（2）在國外實施的具有與癡呆相關的精神病癥狀（該適應癥未得批準）的高齡患者為對象進行的17項臨床試驗結果表明，同類藥的非典型抗精神病藥給藥組患者的死亡率是安慰劑組患者的1.6~1.7倍。由于洛珊未進行相關研究，因此尚不能明確其關聯性。另外，在國外進行的流行病學調查的結果表明，典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥均與患者死亡率升高具有相關性。
（3）動物（犬）試驗結果表明，洛珊具有止吐作用，因此可能會使其它藥劑引起的中毒、腸阻塞、腦腫瘤等的嘔吐癥狀變得不明顯。
（4）嚙齒類動物（小鼠、大鼠）104周經口給藥的致癌性試驗中，小鼠（1mg/kg/日以上）的乳腺腫瘤、垂體瘤以及大鼠（1mg/kg/日）的乳腺腫瘤發生率均表現出上升趨勢。這些所見，眾所周知是嚙齒類動物由于催乳素關聯所致的變化。

【洛珊孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）對于孕婦或可能懷孕的婦女，只有在服用洛珊的益處大于危險的情況下才能用藥。（洛珊在妊娠期間給藥的安全性尚未確立。有報告稱，于妊娠后期給予抗精神病類藥品時，出現了新生兒喂養障礙、嗜睡、呼吸系統疾病、震顫、張力減低、易激惹等戒斷癥狀及錐體外系癥狀。）
（2）哺乳期婦女在服用洛珊期間應停止哺乳（動物試驗（大鼠）結果表明，洛珊可從乳汁分泌）。

【洛珊兒童用藥】
洛珊在18歲以下的兒科人群中的安全有效性尚未確立。

【洛珊老年用藥】
老年患者通常生理功能較弱，容易出現錐體外系癥狀，因此應密切觀察患者狀態，慎重用藥。

【洛珊藥物相互作用】
洛珊主要通過藥物代謝酶CYP3A4代謝（參考[藥代動力學]）。
1.合并用藥禁忌
2.合并用藥注意事項

【洛珊藥物過量】
目前尚缺乏藥物過量的臨床資料。

【洛珊臨床試驗】
洛珊進行了以利培酮及氟哌啶醇為對照藥的雙盲對照試驗。對受試者分別給予洛珊（8~24mg）或對照藥（利培酮2?6mg或氟哌啶醇4?12mg），每日2次（早、晚餐后）。最終評價時陽性陰性癥狀評價量表（PositiveandNegativeSyndromeScale,PANSS）的總分變化、改善率及每日平均給藥量如下所示。在與利培酮的比較試驗當中，以PANSS總評分變化（△=-7）作為療效的主要評價指標；在與氟哌啶醇的比較試驗當中，以改善率（△=10％）作為療效的主要評價指標，試驗結果驗證了洛珊相對于對照藥的非劣效性。
A）平均值±標準偏差
共進行了三項長期給藥試驗。各試驗的改善率的變化情況及最終評價時的改善率如下所示。

【洛珊藥理毒理】
藥理作用
布南色林為多巴胺受體及5-羥色胺受體拮抗劑。體外受體結合試驗結果顯示，布南色林對于多巴胺匕受體亞型（D2、D3）及5-HT2A受體表現出親和性。其主要代謝產物N-脫乙基體對于多巴胺D2受體亞型（D2、D、）及5-HT2A受體也表現出親和性，但對多巴胺D2受體的親和性僅為布南色林的1/10左右。另外，N-脫乙基體對于5-HT2c受體及5-HT6受體也表現出親和性。但布南色林及N-脫乙基體對于腎上腺素α1、組胺H1、蕈毒堿M1等受體的親和性較低。
毒理研究
遺傳毒性：
布南色林Ames試驗、CHL/IU細胞染色體異常試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠及家兔生殖發育毒性試驗結果未見布南色林具有致畸性。
致癌性：
雌雄大鼠連續104周，每日1次經口給予布南色林0.1、0.3及1mg/kg，雌性動物的高劑量（1mg/kg/日）組乳腺瘤發生率升高。另外，雌雄小鼠連續104周,每日1次經口給予布南色林1、3及10mg/kg，雌性動物在所有劑量水平下乳腺瘤以及垂體瘤的發生率升高。
在大鼠以及小鼠中觀察到的這些變化，為多巴胺仏受體阻斷作用的藥物對嗤齒類動物進行給藥時常見的變化，認為是由于催乳素分泌亢進所導致。
依賴性：
布南色林大鼠身體依賴性試驗中未見身體依賴性的形成。猴胃內自身給藥試驗中，將布南色林換成替代介質后，4只動物中有1只出現與強化消除抗拒相似的、一過性自身給藥次數增加的現象。但在布南色林的自身給藥期內，并未出現可判斷為強化效應陽性的、自身給藥次數增加的現象，可以認為布南色林導致人體產生藥物依賴或者藥物濫用的可能性較低。

【洛珊藥代動力學】
1.血藥濃度
（1）單次給藥（空腹給藥）
（健康成人8例、空腹單次給藥）
a）中值（最小值-最大值）
b）平均值±標準偏差
（2）單次給藥（餐后給藥）
餐后給藥時的Cmax及0-12小時的藥物濃度-時間曲線下面積（AUC0-12）分別是空腹給藥時的2.68倍及2.69倍。盡管餐后給藥時的Tmax及平均滯留時間（MRT）與空腹給藥相比有明顯延長，但是消除速率常數（kel）未見差異。
（健康成人12例，2mg—次給藥）
（3）多次給藥（餐后給藥）
（健康成人10例，每次2mg,每天2次（早晚餐后各一次），共10天重復給藥）
a）中值（最小值-最大值）
b）平均值±標淮偏差
（注）洛珊批準的單次劑量為4mg起，日劑量一般為8~16mg,最大劑量為24mg。
2.吸收率（參考）
84％（大鼠）
3.血清蛋白結合率
99.7％以上（體外，人血清，10ng/mL~2μg/mL,平衡透析法）
4.主要代謝產物及代謝途徑
主要代謝產物：N-脫乙基體（體內藥理活性：原型藥的1/4.4?1/25）
7,8位羥基化物及相應的葡醛酸結合物（參考）
腦內主要有原型藥及N-脫乙基體（大鼠、犬、猴）。
代謝途徑：布南色林主要經哌嗪環N-脫乙基化及N-氧化、環辛烷環氧化，此后通過結合反應或哌嗪環的開環等廣泛代謝。
5.排泄途徑及排泄率
排泄途徑：經尿及糞便排泄。
排泄率：對于外國健康成人6例，于早餐2小時后單次給予C標記布南色林4mg,尿中及糞便中檢測出的放射能分別約為所給予放射能的59％及30％。尿中未發現原型藥，檢測出的主要代謝產物為幾種葡醛酸結合物。另外，糞便中檢測出少量原型藥（占糞便中放射能的5％以下）。
6.代謝酶
細胞色素P-450分子類：CYP3A4（原型藥哌嗪環N-脫乙基化及環辛烷環氧化）
7.藥物相互作用
合并服用紅霉素時的藥代動力學結果
（健康成人12例，洛珊2mg于早餐后給藥）
a）中值（最小值-最大值）
b）平均值±標準偏差
c）從洛珊給藥前7天到洛珊給藥前1天為止，按1200mg/日（分4次）的劑量，反復服用紅霉素。此后服用洛珊時合并服用紅霉素300mg。
合用葡萄柚汁時的藥代動力學結果
（健康成人12例，洛珊2mg于早餐后給藥）
a）中值（最小值-最大值）
b）平均值±標準偏差
c）于洛珊給藥前60分鐘及洛珊給藥時，服用200mL葡萄柚汁。
（外國人試驗結果）
合并服用酮康唑時的藥代動力學結果
（健康成年外國人12例，洛珊2.5mg于早餐后給藥）
a）中值（最小值-最大值）
b）平均值±標準偏差
c）從洛珊給藥前7天到洛珊給藥當天為止，按400mg/曰的劑量反復服用酮康唑。
（注）洛珊批準的單次劑量為4mg起，日劑量一般為8?16mg，最大劑量為24mg。

【洛珊貯藏】
密封，室溫保存

【洛珊包裝】
PTP包裝（聚氯乙烯硬片/鋁箔）
10片/板x1板/盒；14片/板x1板/盒；10片/板x2板/盒；14片/板x2板/盒。

【洛珊有效期】
36個月

【洛珊執行標準】
進口藥品注冊標準JX20180146

【洛珊批準文號】
分包裝批準文號：國藥準字J20170045
小包裝進口藥品注冊證號：H20170059，H20170060
大包裝進口藥品注冊證號：H20170287

【洛珊生產企業】
企業名稱：SumitomoDainipponPharmaCo.,Ltd.
生產廠：SumitomoDainipponPharmaCo.,Ltd.SuzukaPlant
分包裝企業：住友制藥（蘇州）有限公司