百濟新特藥房提供注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物(安復利克)說明書，讓您了解注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物(安復利克)副作用、注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物(安復利克)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物(安復利克)說明書如下:

【安復利克藥品名稱】
通用名稱:注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復合物
英文名稱:AmphotericinBCholesterylSulfateComplexforInjection

【安復利克成份】
安復利克主要成分為兩性霉素B。
化學名稱:[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-氨基-3,6-二脫氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羥基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧雙環[33.3.1]三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸
分子式:C47H73NO17
分子量:924.09
安復利克輔料為：膽固醇硫酸鈉、氨丁三醇、依地酸二鈉、乳糖(-水合物）、鹽酸。

【安復利克性狀】
安復利克為黃色凍干塊狀物或粉末。

【安復利克適應癥】
安復利克適用于患有深部真菌感染的患者；因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者，或已經接受過兩性霉素B治療無效的患者均可使用。

【安復利克用法用量】
對于成年人和兒童，根據要求可按3.0-4.0mg/kg/天的劑量使用。若無改善或真菌感染惡化，劑量可增至6mg/kg/天。
將溶解的安復利克用5％葡萄糖注射液稀釋，以1mg/kg/小時的速度作靜脈注射。在每一個療程的第一次用藥前建議作試驗注射，以少量藥（10ml稀釋液含有1.6-8.3mg）用15-30分鐘注射。再仔細觀察30分鐘。
如果患者可以忍受并無與輸注有關的反應，則輸注時間可縮短至不少于2小時，如果患者出現急性反應或不能耐受輸容積，則輸注時間要延長。
藥品溶解與輸注液準備的說明
安復利克必須用無菌注射用水溶解，用無菌注射器和20號針頭，按下述體積迅速加入瓶中，使每ml溶液含5mg兩性霉素B，用手輕輕搖動和轉動使所有固體溶解。注意液體可能呈乳色或透明。
50mg/瓶加10ml無菌注射用水
100mg/瓶加20ml無菌注射用水
如用于輸注，進一步稀釋上述溶解好的液體至終濃度約為0.6mg/ml（0.16-0.83mg/ml）。下表是稀釋的建議:（稀釋只能用5％葡萄糖注射液）
稀釋方法建議
安浮特克劑量安浮特克重建體積5％注射用葡萄糖輸注袋體積
10-35mg2-7ml50ml
35-70mg7-14ml100ml
70-175mg14-35ml250ml
175-300mg35-70ml500ml
350-1000mg70-200ml1000ml
不要使用生理鹽水或葡萄糖溶液來溶解凍干粉，也不要將溶解好的溶液與生理鹽水或電解質混合。使用除上述建議溶液以外的其它溶液或是有殺菌劑（即苯甲醇）存在時，藥液中的安復利克可能導致出現沉淀。使用安復利克時，請不要過濾或使用有內置過濾器的輸液器。
不要將輸注液與其它藥物混合。如通過正在使用的輸液管，在給藥前用5％葡萄糖沖洗輸液管，或使用單獨的輸液管。
注射用藥在用藥前要用肉眼檢查是否有異物或變色。不要使用有沉淀或異物、或者原瓶密封有問題的藥品。因為凍干粉和用于溶解與稀釋的溶液不含有防腐劑，配制藥液時必須始終嚴格無菌操作。
在用5％葡萄糖注射液進一步稀釋后，藥液須存于2-8℃并于24小時內使用，禁止冷凍，未用完的藥液必須丟棄。
【安復利克不良反應】
在5個開放臨床試驗中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3~6mg/kg的日劑量用安復利克給藥，不良反應總結如下表。同時下面也提供了110例使用安復利克(4或6mg/kg/天)和109例使用普通兩性霉素B(O.8成lmg/kg/天)的對比數據:他們因發熱和中性白細胞減少、或曲霉菌感染而用安復利克進行隨機雙盲的經驗治療。
與輸注有關的不良反應:急性不良反應在首次輸注安復利克時最為常見，其頻率和程度在后續給藥中降低。根據綜合的非對照試驗，35％(197/569)的患者在第1天用藥時出現寒顫、寒顫和/或發熱，可能與安復利克有關:而在第7天用藥時，只有14％(58/422)發生上述情況。在其它可對照試驗中，在使用安復利克和兩性霉素B的患者中有類似的降低趨勢。
【安復利克禁忌】
安復利克禁用于對其中任何成份過敏的患者。除非醫生認為使用安復利克的益處大于過敏帶來的危險時，這些有過敏史的患者才能使用安復利克。
【安復利克注意事項】
安復利克應靜脈給藥。與輸藥過程中有關的急性反應包括發熱、發冷、低血壓、惡心或心動過速。這些反應通常在開始輸藥后1-3小時出現,這些反應在頭幾次給藥時較為嚴重和頻繁,以后會逐步消失。與輸注有關的急性反應可以事先通過使用抗組胺和皮質類固醇來預防或/和降低輸注速度和迅速使用抗組胺和皮質類固醇來處理（見[不良反應]部分）。應避免快速輸注。
按患者反應情況,應對患者進行監測，特別是對肝功能、腎功能、血清電解質、全血細胞計數及凝血酶原反應時間等進行監測。
【安復利克孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
胎兒致畸性（B類妊娠）：無孕婦使用安復利克的報告。在生殖系統實驗中，給大鼠使用相當于人體推薦劑量的0.4倍、對兔使用相當于人體推薦劑量的1.1倍的安復利克，無發現對胎兒有害的證據。因為動物生殖實驗不能完全預見人的反應，同時未對孕婦進行嚴格試驗，故安復利克只有在預見的益處大于對胎兒的潛在危險時才可在懷孕期間使用。
哺乳期的母親
尚不清楚安復利克是否會分泌到乳汁中。由于兩性霉素B對嬰兒的潛在嚴重不良反應，同時也考慮到藥物對母親的重要性，應在哺乳期母親是否停止母乳喂養或停止用藥這兩者之間作出選擇。
【安復利克藥理作用】
藥理作用
安復利克的有效成分兩性霉素B為多烯抗菌素，它通過結合到真菌細胞膜上的固醇（主要為麥角固醇），造成膜通透性改變，胞內物流出而使真菌細胞死亡。兩性霉素B也能結合哺乳動物細胞膜中的固醇（主要為膽固醇），這可能是其對動物和人類有毒性的原因。
體外活性
安復利克在體外對曲霉菌和念珠菌有效，在對源于4種不同曲霉菌的112個臨床分離株和源于5種不同念珠菌的88個臨床菌株進行的試驗中，大多數的MIC<1μg/ml。安復利克在體外對其它真菌同樣有效，在體外安復利克對真菌具有抑菌和殺菌作用，取決于藥物濃度和真菌對藥物的敏感性。但，由于測試抗真菌藥物敏感性的標準技術尚未建立，故敏感性試驗的結果與臨床效果不定完全一致。
體內活性
安復利克在鼠科動物模型中對曲霉菌、白色念珠菌、球蟲菌和隱球菌有效。在免疫抑制的免模型中，能延長感染動物的生存期，清除感染器官的真菌。安復利克在倉鼠內臟利什曼病的模型中也有效，該病由利什曼屬的原生寄生蟲侵染單核吞噬細胞系統（MPS）的巨噬細胞所致；安復利克在這一倉鼠模型中能延長感染動物的生存期和清除感染器官的真菌。
耐藥性：
從若干生長于含有兩性霉素B的培養基^上的真菌中和從有些長期接受兩性霉素B治療的患者中已經分離出敏感性下降的變異株。盡管藥物耐藥性與臨床療效的關系尚未確立，但對兩性霉素B耐藥的真菌可能對安復利克同樣耐藥。
【安復利克藥代動力學】
在51個使用安復利克治/療真菌感染的骨髓移植患者中，患者的平均年齡和體重分別為32歲（3-52歲）和69.5kg（14-116kg）。安復利克劑量為0.5-8.0mg/kg/天。在此研究中對兩性霉素B的測定不區分與膽固醇酰`硫酸鈉形成復合物的兩性霉素B和未結合的兩性霉素B。
對血漿中藥代動力學參數采用群體模型方法。安復利克中兩性霉素B的藥物動力學用一個開放的二室結構模型能夠得到最佳的描述。該動力學為非線性，藥物分布的穩態量和總血漿清除率隨劑量增加而增加。在0.5-8.0mg/kg/天的劑量范圍內血漿中藥物的濃度增加按比例小于藥物劑量的增加，分布容積的增加則可能反映了組織對藥物的吸收。
患者間藥物動力學參數的差異很大程度上是體重和劑量的變化所致。清除率差異為26％（未能解釋此差異）。根據這些患者建立的群體模型，安復利克按4種劑量所預測的藥代動力學參數如下表所示。
安復利克多次給藥后兩性霉素B的藥代動力學參數
[a].以二室模型描述安復利克給藥后兩性霉素B的藥代動力學，給藥速度為1mg/kg/小時。
另外，普通兩性霉素B的藥代動力學在15例用兩性霉素B治療曲霉菌感染的患者中進行了研究，患者的平均年齡與體重分別為21歲（4-66歲）和60kg（19-117kg），用群體模型來估測藥代動力學參數，兩性霉素B的藥代動力學用一個開放的二室帶線性清除的模型得到最佳描述。
以1mg/kg兩性霉素B多次給藥后兩性霉素B藥代動力學參數
[a]數據取自15例使用兩性霉素B治療曲霉菌感染或經驗治療的患者，以二室模型描述使用兩性霉素B脫氧膽酸后的^藥代動力學，給藥速度=0.25mg/kg/hr。
在另一項25例患者的研究中，將安復利克中的兩性霉素B復合物和普通兩性霉素B區分開來分析。這些患者是因曲霉病或因高熱和中性白細胞減少而導致免疫功能受損。在以1mg/kg/hr的劑量給藥后，血漿中的兩性霉素B總濃度的25±18％（平均值±標準差）以本形式存在，1小時后這比例降至9.3±7.9％，24小時后降至7.5±9.3％。
用群體模型的方法對上述51例骨髓移植患者的腎、肝功能和年齡對安復利克藥代動力學的影響進行了研究。
腎損傷
對有腎損傷的患者，以安復利克給藥后，其兩性霉素B的藥代動力學與基礎血清肌酐的清除率無關，平均基礎血清肌酐為74.0（35-202）ml/分/70kg，更嚴重腎損傷對安復利克的藥代動力學的影響則未研究。
肝損傷
根據肝臟酶活性和膽紅素的測定結果，以安復利克給藥后，兩性霉素B的藥代動力學與基礎肝功能無關，AST和膽紅素分別為59.4±70IU/ml和3.5±3.7mg/dl（平均值±標準差），更嚴重的肝損傷對安復利克的藥代動力學的影響則未研究。
年齡
以安復利克給藥，兩性霉素B的藥代動力學與患者的年齡無關，患者平均年齡為32歲（3-52歲）。
【安復利克貯臧】
10C-30C儲存。
【安復利克包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶包裝，1瓶/盒。
【安復利克有效期】12個月
【安復利克執行標準】
國家藥品監督管理局標準YBH03462021
【安復利克批準文號】
國藥準字H20213238
【安復利克藥品上市許可持有人】
藥品上市許可持有人:石藥集團歐意藥業有限公司
注冊地址:石家莊經濟技術開發區揚子路88號
【安復利克生產企業】
企業名稱:石藥集團歐意藥業有限公司