百濟新特藥房提供羅庫溴銨注射液(迪施泰)說明書，讓您了解羅庫溴銨注射液(迪施泰)副作用、羅庫溴銨注射液(迪施泰)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，羅庫溴銨注射液(迪施泰)說明書如下:

【迪施泰藥品名稱】
通用名稱:羅庫溴銨注射液
英文名稱:Esmeron（RocuroniumBromidelnjection）
漢語拼音：LuokuxiuanZhusheye
【迪施泰成份】
迪施泰主要成份為羅庫溴銨，其化學名稱為：溴化1-烯丙基-1-[3α，17β-(二羥基)-2β-(嗎啉-1-基)-5α-雄甾-16β-基]吡咯烷鐳-17-乙酸酯。
分子式：C32H53BrN2O4
分子量：609.70
輔料：醋酸鈉、氯化鈉、冰醋酸及注射用水。
【迪施泰性狀】
迪施泰為無色至微黃色的澄明液體。
【迪施泰適應癥】
迪施泰為全身麻醉輔助用藥，用于常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。
【迪施泰用法用量】
給藥方法
迪施泰需要通過靜脈注射給予，可靜脈注射或連續輸注。
劑量
和其他神經肌肉阻滯藥物一樣，迪施泰的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素:
麻醉方法、手術時間、鎮靜方法和機械通氣的時間，同時應用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當的肌松監測技術，以評定肌松深度和恢復狀況。
吸入麻醉藥確可增強迪施泰的神經肌肉阻滯作用，然而臨床上這種藥物的協同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產生該作用所需濃度時才具有臨床意義。所以，在吸入麻醉下長時間手術(超過1小時)時，迪施泰應減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。(參見[藥物相互作用])
在成年患者中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術的神經肌肉阻滯。
外科手術
氣管插管:
常規麻醉中迪施泰的標準插管劑量為0.6毫克/公斤，60秒內在幾乎所有患者中可提供滿意的插管條件。
維持劑量
迪施泰推薦的維持劑量為0.15毫克/公斤，在長時間吸入麻醉患者可適當減少至0.075-0.1毫克/公斤。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25％或對4個成串刺激具有2-3個反應時給予維持劑量。
連續輸注:
若連續輸注迪施泰，建議先靜注負荷劑量0.6毫克/公斤，當神經肌肉阻滯開始恢復時再行連續輸注。適當調整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10％左右或維持于對4個成串刺激保持1-2個反應。在成人靜脈麻醉下，維持該水平神經肌肉阻滯時的滴注速率范圍為5-10微克/公斤/m分鐘，吸入麻醉下5-微克/公斤/mi分鐘。因為輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議采用神經肌肉阻滯連續監測。
老年患者、肝臟和，或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：
老年患者、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6毫克/公斤。
無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1毫克/公斤，滴注速率為5-6微克/公斤/分鐘。(參見連續輸注，也可參見[注意事項])
超重和肥胖病人的劑量：
當體重超重和肥胖患者(指病人體重超過標準體重30％或更重者)應用迪施泰時，其劑量應考慮肌肉組織的成分并適當減少劑量。
兒童劑量：
對于嬰兒（28天-12個月）、兒童（2-11歲）和青少年（12-18歲），推薦在常規誘導麻醉期間的插管劑量和維持劑量于成人相似。
除兒童以外，嬰兒和青少年連續輸注的速率與成人相同。兒童可能需要更高的輸注速率。推薦兒童使用與成人相同的起始輸注速率，但是在手術期間應該調整輸注速率，使肌肉顫搐幅度維持在對照10％左右或維持于對4個成串刺激（TOF）保持1-2個反應。
尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。
【迪施泰不良反應】
最常發生的不良反應（ADRs）包括注射部位疼痛/反應、生命體征的改變和神經肌肉阻滯作用的延長。上市后監測期間最常報告的嚴重不良反應是速發過敏和類速發過敏反應以及相關的癥狀。
【迪施泰禁忌】
對羅庫溴銨或溴離子或迪施泰中任何輔料成分有超敏反應者。
【迪施泰注意事項】
需要適當的麻痹
迪施泰已知對意識、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此,給予迪施泰的同時必須適當給予麻醉或鎮靜藥物。
合理給藥和檢測
謹慎調整迪施泰的劑量,由熟悉該藥物作用及其可能的適用并發癥呃經驗豐富的臨床醫生給藥或在其監督下給藥。除非插管機械通氣、氧療和拮抗設施即可可用,否則不應給予迪施泰。簡易給予神經肌肉阻滯藥物（如迪施泰）的臨床醫生使用周神經刺激儀、檢測藥物的作用效果、指導追加劑量的需要量、明確是否充分自然恢復或拮抗，且如果給與追加劑量，進行檢測以減少藥物過量引起的并發癥。
如果使用琥珀酰膽堿插管，應等患者從琥珀酰膽堿有道德神經肌肉阻滯作用中臨床恢復后在再使用迪施泰。
呼吸機麻痹
由于迪施泰可導致呼吸機麻痹，必須對使用此藥的患者進行通氣支持，直至自主呼吸充分恢復。同時用所有神經肌肉阻滯藥物一樣，預計插管的可能困難十分重要，特別是將此神經肌肉阻滯藥物作用于快速順序誘導麻醉時。
殘余箭毒化
與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，已報告迪施泰存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成的并發癥，建議確保患者的神經肌肉阻滯功能充分恢復后再進行拔管。老年患者（65歲或以上）發生殘余神經肌肉阻滯的風險可能增加。此外還應考慮到可能導致術后拔管后發生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標準臨床操作實施麻醉，應考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發生殘余箭毒化作用的病例中。
速發過敏反應
使用神經肌肉阻滯藥物后可能出現速發過敏反應。應始終針對這種反應采取預防措施。對于那些既往對神經肌肉阻滯藥物發生過速發過敏反應的患者，也需要采取預防措施，因為無論是去極化類或者非去極化類神經肌肉阻滯藥物之間都有可能發生交叉過敏反應。
在重癥監護病房中的長期使用
尚未研究迪施泰在重癥監護病房（ICU）看人長期使用情況。如同其他非去極化神經肌肉阻滯藥物，在重癥監護病房長期給藥期間，迪施泰可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機制，但受體上調可能是一種促進因素。強烈建議，在給藥和恢復期間，利用神經剌激儀，連續監測神經肌肉傳遞。如果對神經刺激無明確反應（四個成串剌激一次顫搐），不應給予追加劑量的迪施泰或任何其他神經肌肉阻滯藥物。在重癥監護病房，嘗試斷開長期接受神經肌肉阻滯藥物患者的通氣設備初期，可能發現長時間的肌肉麻痹和/或骨骼肌無力。
據報道，在ICU中單獨或與糖皮質激素聯合長期使用其他非去極化神經肌肉阻滯藥物時，患者出現肌病。因此，對于接受神經肌肉阻滯藥物和糖皮質激素的患者，應盡可能限制神經肌肉阻滯藥物的使用時間，且僅根據處方醫師的意見，在藥物的特定利益大于風險時使用。
對駕駛和操作機械能力的影響
由于迪施泰是作為全麻的輔助用藥，因此對于能走動的患者來說，全麻后應采取常規的預防性措施。
以下情況可能影響迪施泰的藥代動力學和域藥效動力學：
肝臟和域膽道疾病和腎衰
由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和域膽道疾病和/或腎衰的患者應慎用迪施泰。此類患者采用0.6毫克/公斤的羅庫溴銨時觀察到藥物作用時效延長。
循環時間延長
與循環時間延長有關的各種情況，例如心血管疾病、髙齡、水腫等導致分布容積増大，均可能使起效作用減慢。由于血漿清除率降低，藥物作用的持續時間也可能會延長。
神經肌肉疾病
與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，迪施泰在用于患有神經肌肉疾病或曾經患有脊髓灰質炎的患者時應該極其謹慎，因為這些患者對神經肌肉阻滯藥物的反應可能會發生明顯改變。這種改變程度和方向變化可能存在很大差異。對于患有重癥肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert)患者，小劑量的迪施泰可能會產生明顯效應，因此，應該根據反應調節劑量。
低溫
低溫條件下手術時，迪施泰的神經肌肉阻滯效應增強，持續時間延長。
肥胖
與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，當根據患者的實際體重計算給藥劑量時，迪施泰在肥胖患者中可出現藥物作用持續時間和自然恢復時間的延長。
燒傷
已知燒傷患者對非去極化神經肌肉阻滯藥物具有耐藥性。因此建議依據患者的反應調節劑量。
引起神經肌肉阻滯增強或耐藥的條件/藥物
增強:在惡病質或虛弱患者、神經肌肉疾病患者和癌病患者中，已發現非去極化神經肌肉阻滯藥物的神經肌肉阻滯作用明顯增強。
對這些患者或對神經肌肉阻滯增強或逆轉困難的其他患者，應考慮減少迪施泰的初始推薦劑量。
低鉀血癥（例如，劇烈嘔吐、腹瀉及利尿劑治療后}、高鎂血癥、低鈣血癥（經過大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥。
因此，應盡可能糾正嚴重電解質失衡、血液pH值改變或脫水。
耐藥:非去極化藥物的耐藥與骨熬肌乙酰膽堿受體上調一致，與廢用性萎縮、去神經支配和直接肌肉損傷有關。有時在腦性麻痹患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調有關。當對這些患者給予迪施泰時，神經肌肉阻滯的持續時間可能會縮短，由于對非去極化神經肌肉阻滯產生了耐藥，給藥次數可能會更高。
評價恢復的臨床證據
應評價患者的神經肌肉恢復的臨床證據，例如，5秒抬頭、適當發聲、通氣和上呼吸道通暢。當患者表現出肌肉無力跡象時，必須支持通氣。在乏力、癌病和同時使用某些增強神經肌肉阻滯或單獨引起呼吸抑制藥物的情況下，恢復可能會被延遲。在這種情況下，其治療如同對藥物過量中提到的治療。
外觀檢查
當溶液和容器允許時，在注射液給藥前，應觀察注射溶液中是否有顆粒物和溶液的透明度。如果有顆粒物，切勿使用該注射液。
安全性和處理
迪施泰無特殊暴露限值規定。如果發生眼睛接觸，用清水沖洗至少10分鐘。
外滲
如果發生外滲，可伴有局部剌激癥狀或體征。應馬上終止注射或輸液，并通過另外的靜脈通路重新給藥。
【迪施泰孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
尚無迪施泰對妊娠影響的臨床數據。動物研究顯示迪施泰對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩或產后發育沒有直接或間接的危害作用。妊娠婦女應謹用迪施泰。
由于鎂鹽可增強神經肌肉阻滯，因此，對接受鎂鹽治療妊毒癥的產婦進行殘余神經肌肉阻滯的拮抗時可能是作用不滿意或受到抑制。所以這些患者的迪施泰用量應減少，并依據顫搐反應進行劑量調整。
哺乳
尚不知迪施泰是否在人乳汁中分泌。動物研究顯示迪施泰在動物乳汁中的濃度不明顯。只有經主治醫師認為利大于弊時，才可在哺乳婦女中應用迪施泰。
【迪施泰兒童用藥】
詳見[用法用量]，或遵醫囑。
【迪施泰老年用藥】
見[用法用量]，或遵醫囑。
【迪施泰藥物過量】
神經肌肉阻滯藥物過呈可能會導致神經肌肉阻滯超過手術和麻醉所需的時間。主要治療方法是繼續維持氣道通暢、控制通氣并充分鎮靜，直到確保恢復正常的神經肌肉功能。在這種情況下，有兩種逆轉神經肌肉阻滯的選擇：（1）在成年人中，舒更葡糖鈉注射液可以用于深度阻滯的逆轉，推薦使用劑呈取決于需拮抗的神經肌肉阻滯的水平。深度阻滯發生時的推薦劑繭為4mg/kg。給予舒更葡糖鈉注射液后，應密切監測患者至確保神經肌肉功能的持續恢復。（2）—旦觀察到神經肌肉功能恢復的跡象，給予膽堿酯酶抑制劑與適當的抗膽堿藥或舒更葡糖鈉注射液將有助于進一步恢復。若乙酰膽破酯酶抑制劑未能逆轉迪施泰的殘余神經肌肉阻滯作用，則須繼續給予呼吸支持直至患者自主呼吸恢復。重復給予乙酰膽堿酯酶抑制劑可能有危險。神經肌肉阻滯的逆轉：在證實神經肌肉功能部分自然恢復后，方可給予膽堿酯酶抑制劑。建議使用神經刺激儀記錄恢復情況。動物研究顯示給予累積750倍ED90量（135mg/kg羅庫溴銨）以下時，未見有嚴重心血管功能抑制甚或導致心臟衰竭的報道。
【迪施泰藥理毒理】
藥理作用
羅庫溴銨是一起效迅速、中時效的非去極化神經`肌肉阻滯劑，通過與運動終板處N型乙酰膽堿受體競爭性結合產生作用，其作用可被乙酰膽堿酯商抑制劑如新斯的明、依酣氯銨和吡啶斯的明所拮抗。
靜脈麻醉時羅庫溴銨EDC90值（制激尺神經使拇指肌顫搐反應抑制90％時所需的劑量）約為0.3mg/kg。靜注羅庫溴銨0.6mg/kg（靜脈麻醉時2倍ED90的量)60秒內幾乎所有患者均可獲得合適的氣管插管條件，其中80％的氣管插管條件為優。在2分鐘內產生的全身肌松適合各類手術。該劑量的臨床作用時間（至25％肌顫搐自然恢復的時間）為30~40分鐘；總作用時間（至90％肌顫搐自然恢復的時間）為50分鐘。單次靜脈推注羅庫溴銨0.6mg/kg后肌頗搐從25％自然恢復至75％的平均時間（恢復指數）為14分鐘。
用較小劑量羅庫溴-銨0.3~0.45mg/kg(1~1.5倍ED90量）時，其起效減慢，時效縮短。給羅庫溴銨0.45mg/kg90秒后，才達到適當氣管插管條件。
在異丙酚或太尼/硫噴妥鈉快速誘導麻醉時，再給予羅庫羅庫溴銨1.0mg/kg后，60秒內分別在93％和96％患者中獲得滿意的插管條件，其中70％的插管條件優秀。此劑量的臨床作用維持時間約1小時，此時神經肌肉阻滯可被安全逆轉。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進行怏速誘導麻醉，再給予羅庫溴銨0.6mg/kg后，60秒內分別在81％和75％患者中獲得滿意插管條件。
羅庫溴銨0.15mg/kg維持劑量的作用持續時間，在安氟醚和異氟醚麻醉老年患者及有肝臟和/或腎臟疾病患者約為20分鐘，而在靜脈麻醉下無排泄器官功能損傷患者約為13分鐘，前者有一定延長。在重復追·加推薦的維持劑量時未見蓄積作用（即作用持續時間逐漸增加）。
擇期心臟手術患者中，當給羅庫溴銨0.6~0.9mg/kg達最大阻滯期間，最常見心血管變化是輕微的，且無顯著臨床意義，表現為心率較對照増加最多9％,平均動脈壓較對照増高最多16％。
毒理研究
遺傳毒性
羅庫溴銨Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸`變試驗、微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
在妊娠、清醒家兔和大鼠中進行生殖毒性試驗。試驗高劑量為最大耐受劑量，每天靜脈注射給藥3次，大鼠為0.3mg/kg(根據mg/m2推算，相當于人插管用劑量0.6~1.2mg/kg的15％~30％}，家兔為0.02mg/kg(相當于人用劑量的25％}，大鼠于妊娠第6~17天給藥，家兔于妊娠第6~18天給藥。離劑量下動物出現呼吸障礙的急性癥狀，是^羅庫溴銨藥理作用所致。兩種動物均未見致畸性。高劑量組大鼠中可見晚期胚胎死亡率增加，很可能是氧缺乏引起的，因此，該結果可能與人體無相關性，因為插管患者會即刻進行機械通氣而能有效抑制胚胎-胎兒缺氧。

【迪施泰藥代動力學】
快速靜注迪施泰后，其血漿濃度一時間關系呈三個指數時相。正常成年人中，平均（95％CI)分布半衰期為73(66-80)分鐘。穩態（表觀）分布容積為203(193-214)毫升/公斤，血漿清除率為3.7(3.5-3.9)毫升/公斤/分鐘。
對照研究顯示，老年人及腎功能不全患者的血漿清除率降低，然而，大多數研究沒有顯示有統計學意義。肝臟病患者的平均清除半衰期延長30分鐘，平均血漿清除率下降1毫升/公斤/分鐘。（參見[用法用量]）
在嬰兒（3個月-1歲}中，穩態時的表觀分布容積相對于成人和兒童{1-8歲）有所升高。相對于成人、低齡兒童和嬰兒，大齡兒童（3~8歲）中，可觀察到清除率升高以及消除半衰期縮短（大約20分鐘）的趨勢。
為便于機械通氣，當連續輸注20小時或更長時間后，平均清除半衰期和平均穩態（表觀）分布容積增高。在對-照研究中發現患者之間差別很大，這與體質和多器官衰竭及患者個體特性有關。有報道在多器官功能衰竭的患者，其平均（±標準差）清除半衰期為21.5(±3.3小時），穩態（外觀）分布容積為1.5(±0.8)升/公斤，血漿清除率為2.1(±0.8)毫升/公斤/分鐘。
迪施泰經尿和膽汁中排泄。12-24小時內經尿排泄約占40％。注入放射性同位素標記的迪施泰9天后，平均47％的放射性同位素經尿中排出，43％經糞便排出。約50％以藥物原型排泄。
【迪施泰貯藏】
遮光，2°C~8°C保存

【迪施泰包裝】
安瓿，每盒5支。

【迪施泰有效期】
18個月

【迪施泰執行標準】
國家食品藥品監督管理局標準YBH00812018

【迪施泰批準文號】
國藥準字H20183109

【迪施泰生產企業】
廣東嘉博制藥有限公司

【迪施泰核準日期】
2018年05月17日

【迪施泰修訂日期】
2020年11月30日