百濟新特藥房提供重組人粒細胞刺激因子注射液(特爾津)說明書，讓您了解重組人粒細胞刺激因子注射液(特爾津)副作用、重組人粒細胞刺激因子注射液(特爾津)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，重組人粒細胞刺激因子注射液(特爾津)說明書如下:

【特爾津藥品名稱】
通用名稱:重組人粒細胞刺激因子注射液
商品名稱:特爾津
英文名稱:RecombinantHumanGranulocyteColony-StimulatingFactorInjection
漢語拼音：ChongzuRenLixibaoCijiyinziZhusheye

【特爾津成份】
活性成份：重組人粒細胞刺激因子，來源于含有高效表達人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)基因的大腸桿菌
非活性成份：甘露醇、醋酸鈉、醋酸、吐溫-80。

【特爾津性狀】
澄明液體。

【特爾津適應癥】
1.癌癥化療等原因導致中性粒細胞減少癥；癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強烈的骨髓剝奪性化學藥物治療后，注射特爾津有助于預防中性粒細胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細胞減少的程度，縮短粒細胞缺乏癥的持續(xù)時間，加速粒細胞數的恢復，從而減少合并感染發(fā)熱的危險性。
2.促進骨髓移植后的中性粒細胞數升高。
3.髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細胞減少癥，再生障礙性貧血引起的中性粒細胞減少癥，先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥，骨髓增生異常綜合征伴中性粒細胞減少癥，周期性中性粒細胞減少癥。

【特爾津規(guī)格】
125μg(1000萬IU)/0.5ml/支
200μg(1600萬IU)/0.5ml/支
300μg(2400萬IU)/0.5ml/支

【特爾津用法用量】
1.腫瘤
用于化療所致的中性粒細胞減少癥等
成年患者化療后，中性粒細胞數降至1000/mm3（白細胞計數2000/mm3）以下者，在開始化療后2-5μg/kg，每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。兒童患者化療后中性粒細胞數降至500/mm3（白細胞計數1000/mm3）以下者，在開始化療后2-5μg/kg，每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。當中性粒細胞數回升至5000/mm3（白細胞計數10000/mm3）以上時，停止給藥。
2.急性白血病化療所致的中性粒細胞減少癥
白血病患者化療后白細胞計數不足1000/mm3骨髓中的原粒細胞明顯減少，外周血液中未見原粒細胞的情況下，成年患者2~5μg/kg每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。兒童患者2μg/kg每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。當中性粒細胞數回升至5000/mm3（白細胞計數10000/mm3）以上時，停止給藥。
3.骨髓增生異常綜合癥伴中性粒細胞減少癥
成年患者在其中性粒細胞不足1000/mm3，時，2-5μg/kg每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。中性粒細胞數回升至5000/mm3以上時，停止給藥。
4.再生障礙性貧血所致中性粒細胞減少
成年患者在其中性粒細胞低于1000/mm3時，2-5μg/kg每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。中性粒細胞數回升至5000/mm3以上時，酌情減量或停止給藥。
5.周期性中性粒細胞減少癥、自身免疫性中性粒細胞減少癥和慢性中性粒細胞減少癥
成年患者中性粒細胞低于1000/mm3時，1μg/kg每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。兒童患者中性粒細胞低于1000/mm3時，1μg/kg每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。中性粒細胞數回升至5000/mm3以上時，酌情減量或停止給藥。
6.用于促進骨髓移植患者中性粒細胞增加
成人在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥，2-5μg/kg每日1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。兒童在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥，2μg/kg每日次1次皮下或靜脈給藥(包括靜脈滴注)。中性粒細胞回升至5000/mm3（白細胞計數10000/mm3）以上時，停止給藥。

【特爾津不良反應】
1.嚴重的不良反應
1)休克(發(fā)生率不明):有發(fā)生休克的可能，需密切觀察，發(fā)現異常時應停藥并進行適當處理。
2)間質性肺炎(發(fā)生率不明):有發(fā)生間質性肺炎或促使其加重的可能，應密切觀察，如發(fā)現發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時，應停藥并給予腎上腺皮質激素等適當處置。
3)急性呼吸窘迫綜合征(發(fā)生率不明):有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能，應密切觀察，如發(fā)現急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤影等胸部X線異常時，應停藥，并進行呼吸道癥狀的控制等適當處置。
4)幼稚細胞增加(發(fā)生率不明):對急性髓性白血病及骨髓異常增生綜合征的患者，有可能促進幼稚細胞增多時，應停藥。
2.其他不良反應
1)皮膚:中性粒細胞浸潤性紅斑，伴有發(fā)熱的皮膚損害(sweet綜合征等)(發(fā)生率不明)，皮疹、潮紅。
2)肌肉骨骼系統(tǒng):有時會有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、關節(jié)痛的現象。
3)消化系統(tǒng)及肝臟:有時會出現食欲不振的現象，惡心、嘔吐、或肝功能異常，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高。
4)其他可能的不良反應有:堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素、血清肌酐、C-反應蛋白(CRP)升高，頭痛、發(fā)熱、乏力、心悸、口腔炎、胸膜炎、腹膜炎、腹痛、脾臟增大、脾臟破裂、注射部位反應、骨質疏松癥、脈管炎、血管炎、牙槽出血、鼻衄、咳血、毛細管滲漏綜合征等。

【特爾津禁忌】
1.對粒細胞刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其他制劑過敏者禁用。
2.嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。
3.骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細胞的骨髓性白血病患者。

【特爾津注意事項】
1.特爾津應在化療藥物給藥結束后24-48小時開始使用。
2.使用特爾津過程中應定期每周監(jiān)測血象2次,特別是中性粒細胞數目變化的情況。
3.對髓性細胞系統(tǒng)的惡性增殖（急性粒細胞性白血病等）特爾津應慎重使用。
4.長期使用特爾津的安全有效性尚未建立,曾有報導可見脾臟增大。
雖然特爾津臨床試驗來發(fā)生過敏反應病例,但國外同類制劑曾發(fā)生少數過敏反應(發(fā)生率＜1/4000)，可表現為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用特爾津30分鐘內發(fā)生，應馬上停用，經抗組織胺、皮質激素、支氣管解痙劑和（或）腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應再次使用致敏藥物。
5.特爾津僅供在醫(yī)生指導下使用。
【特爾津孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕期安全性尚未建立、當證明孕婦用藥潛在利益大于對胎兒的潛在危險，應予以使用。哺乳期婦女用藥前應停止哺乳。
【特爾津藥理毒理】
藥理作用
特爾津為利用基因重組技術生產的人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）。與天然產品相比，生物活性在體內、體外基本一致。rhG-CSF是調節(jié)骨-髓中粒系造血的主要細胞因子之一，選擇性作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細胞的功能。
毒理研究
毒理：
急性毒性：小鼠尾靜脈一次注射5040μg/kg特爾津，相當于一般臨床注射用劑量的1000倍；連續(xù)觀察10天，未觀察到中毒反應。
亞急性毒性：對-小鼠給藥4周（靜脈、皮下注射），13周（靜脈注射）的無作用劑量為1μg/kg/日。給予10μg/kg/日以上時，可見鼠后肢股骨內膜的骨吸收與骨形成、ALP上升、脾臟重量增加等現象。在4周、13周給藥（靜脈注射）試驗中，這些現象在停藥后消失。對猴給藥4周、13周（靜脈注射）的無作用劑量分別為10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的劑量給藥4周后發(fā)生急劇的白細胞數增加（為給藥前的15-28倍），被認為是發(fā)生腦出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的劑量給藥13周未出現死亡。另外，在各個有效劑量內可見骨髓中的原紅細胞減少、脾臟腫大等現象。13周給藥試驗在停藥以后，上述現象恢復正常。幼鼠的試驗結果與成年鼠的結果一樣，藥理作用及毒性均未見差異。
慢性毒性：180μg/kg給Beagle狗連續(xù)皮下注射rhG-CSF29天可產生較明顯的毒副反應，主要表現為間歇性體溫升高，食欲減退，部分動物心電圖Ⅱ導T波倒置加深，注射部位皮膚增厚或出現紅斑，皮下組織高度水腫，炎性細胞大片浸潤，局灶性片狀壞死，部分動物骨髓原始細胞增生，脾臟增大，脾細胞增長活躍，AST和T-Bil一過性增高，個別動物肝細胞有病理改變。但上述變化在停藥30天可恢復正常。60μg/kg劑量長期給藥可產生輕度的毒性反應，豐要表現為部分動物發(fā)熱，食欲減退，對注射局部皮膚組織的刺激性損傷，對骨髓和脾臟產生比180μg/kg劑量較輕的可逆性病理變化。20μg/kg劑量長期給藥未見對Beagle狗產生明顯的毒性反應。rhG-CSF20μg/kg長期皮下注射對Beagle狗是安全劑量，該劑量為特爾津臨床常用劑量5μg/kg的4倍。thG-CSF連續(xù)皮下注射90天對大鼠的毒性隨劑量的增加有明顯的毒效關系。500μg/kg是有明顯毒性的劑量，在此劑量下，動物體重1周后增長速度低于對照組，雄性動物直到試驗結束仍未恢復到正常水平，且差異顯著。AST于30天時一過性增高，超出正常范圍。與造血有關的指標中，骨髓象30天的粒系比例較對照組升高，紅系相對降低，粒紅比差異顯著。脾的臟器系數在30、60天時明顯高于對照組和其他各組。網織紅細胞也高于對照組。其他指標未見明顯異常。100μg/kg可認為是基本無毒性反應的劑量，為臨床常用劑量的20倍。該組動物給藥3周、4周時，動物有短時的體重降低。30天時網織紅細胞一過性較對照組升高，骨髓象中粒紅比明顯高于對照組，可能是該藥對粒系的藥效反應。20μg/kg為安全劑量，是臨床常用劑量的4倍。在90天連續(xù)給藥過程中均未見特爾津對動物有明顯的毒性影響，僅骨髓象中粒紅比例較對照組高，考慮為制品本身的藥效作用。
生殖毒性：分別在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期給藥（靜脈注射）.對親代動物的生殖能力、胎兒、新生鼠的無作用劑量均為500μg/kg/日以上。在圍產期、哺乳期給藥，對親代動物的生殖能力、新生鼠的無作用劑量分別為100μg/kg/日以上、4μg/kg/日，在20μg/kg/日以上時可見新生鼠的發(fā)育抑制。另外，在兔器官形成期給藥（靜脈注射），對親代動物的生殖能力、胎兒的無作用劑量分別為20μg/kg/日、5μg/kg/日，在80μ/kg/日時出現母體動物的泌尿生殖器出血伴流產，在20μg/kg/日以上時存活的胎兒數減少。所有的試驗中均來見致畸作用。
抗原性：給豚鼠、兔及鼠同時用免疫增強劑（FCA或氫氧化鋁凝膠）時出現抗原性，而在單獨給藥時未見抗原性。用兔敬大腸桿菌異種蛋白抗原性試驗，并用FCA時可見抗體效價升高，而單獨用本藥時未見抗體效價的升高。另外，在臨床試驗中，未發(fā)現針對本藥的抗體產生及來源于大腸桿菌的異種蛋白的抗體效價的升高。其他：全身過敏反應試驗、致突變試驗、局部刺激性試驗及致熱試驗均未見異常。

【特爾津藥代動力學】
特爾津靜脈或皮下注射后主要分布在腎臟、骨髓和血漿中，以氨基酸代謝途徑被降解，并主要由尿排泄。經皮下注射時，半-衰期為3~5小時，清除率為0.5~0.7ml/min/kg。
【特爾津貯藏】
于2~8°C避光貯藏。
【特爾津包裝】
直接接觸藥品的包裝材料和容器為：預灌封注射器；每小盒1支
【特爾津有效期】
36個月
【特爾津執(zhí)行標準】
《中國藥典》2015年版三部、注冊標準
【特爾津批準文號】
國藥準字S20033047
【特爾津生產企業(yè)】
廈門特寶生物工程股份有限公司
【特爾津核準日期】
2006年12月08日
【特爾津修改日期】
2016年09月19日