百濟新特藥房提供注射用阿扎胞苷(維達莎)說明書，讓您了解注射用阿扎胞苷(維達莎)副作用、注射用阿扎胞苷(維達莎)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用阿扎胞苷(維達莎)說明書如下:

【維達莎藥品名稱】
通用名稱：注射用阿扎胞苷
商品名稱：維達莎Vidaza
英文名稱：AzacitidineforInjection
漢語拼音：ZhusheyongAzhabaogan

【維達莎成份】
阿扎胞苷。

分子式:CaH2N4O3
分子量:244
維達莎中所用輔料為甘露醇。

【維達莎性狀】
維達莎為白色疏松塊狀物或粉末。

【維達莎適應癥】
維達莎適用于治療以下成年患者:
國際預后評分系統(IPSS)中的中危-2及高危骨增生異常綜合征(MDS），
慢性粒-單核細胞白血病(CMML)
按照世界衛生組織(WHO)分類的急性髓系白血病(AML)、骨髓原始細胞為20-30％伴多系發育異常。

【維達莎規格】
100mg

【維達莎用法用量】
1.首個治療周期
對于所有患者，不考慮基線血液學實驗室檢查值如何。首個治療周期的推薦起始劑量為75mg/m2,每天經皮下給藥，共7天，給予患者預防用藥，以預防惡心和嘔吐。
首次給藥前應當收集患者全血細胞計數。肝臟生化指標和血清肌酐值。
2.后續治療周期
每4周為一治療周期。建議患者至少接受6個周期的治療。但對于完全或部分緩解的患者可能需要增加治療周期。只要者持續受益，即可持續治療。
應當監測惠者的血液學緩解情況和腎臟毒性(見[注意事項]),可能有必要按照下文所述延遲給藥或減小劑量。
......
皮下給藥
為了提供均質混懸液，給藥注射器內藥液必需在給藥前充分混懸。再混懸時，在手掌之間用力滾動注射器，直到形成均質、混濁的混懸液。
維達莎混懸液皮下給藥。大于4mL的藥液應當均等分至兩支注射器中，注射至兩個不同部位，每次注射時輪換注射部位(大腿,腹部或上臂)。新注射部位應當距離舊注射部位至少25cm，不得注射至觸痛、挫傷、發紅或堅硬部位。
混懸液穩定性:供皮下給兩的非冷藏注射用水復溶的藥液可保存在25℃下最長達1小時或保存在2℃-8℃之間最長達8小時；當采用冷藏(2℃-8℃)注射用水復溶時,可保存在2℃-8℃之間22小時。

【維達莎不良反應】
在說明書的其它章節中描述了以下不良反應:
-貧血,中性粒細胞減少和血小板減少(見[注意事項])
-肝性昏迷(見[注意事項])
-血肌酐升高,腎衰竭和腎小管酸中毒(見[注意事項])
-腫痼溶解綜合征(見[注意事項])
最常發生的不良反應:惡心,貧血,血小板減少,嘔吐,發熱,白細胞減少,腹瀉,注射部位紅斑,便秘,中性粒細胞減少,瘀斑。
最頻繁(>2％)導致臨床干預的不良反應:
停藥:白細胞減少,血小板減少,中性粒細胞減少。
暫停給藥:白細胞減少,中性粒細胞減少,血小板減少,發熱,肺炎,中性粒細胞減少性發熱。
劑量降低:白細胞減少,中性粒細胞減少,血小板減少。
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【維達莎禁忌】
禁用于晚期惡性肝腫瘤患者(見[注意事項])。
禁用于已知對阿扎胞苷或甘露醇過敏的患者。

【維達莎注意事項】
1.貧血,中性粒細胞減少和血小板減少
阿扎胞苷導致貧血、中性粒細胞減少和血小板藏少。多次監測全血細胞計數,以評估緩解和/或毒性,至少在每給藥周期前進行監測。首個周期以推薦劑量給藥后,基于血細胞最低值計數和血液應答調整后續周的劑量（見[用法用量])。
2.既往患有重度肝損害患者中的阿扎胞苷毒性
由于在既往患有重度肝損害的患者中阿扎胞苷具有潛在肝毒性,因而肝疾病患者用藥需謹慎。由于疾病的轉移性導致患者具有廣泛腫瘤負擔,據報告此類患者在阿扎胞苷治療期間曾發生進行性肝昏迷和死亡,特別是在基線白蛋白<30g/L的此類患者中。阿扎胞苷禁用于晚期惡性肝腫瘤患者(見[禁忌])。
尚未在肝損害的MDS患者中研究阿扎胞苷的安全性和有效性,因為臨床試驗中排除了這些患者。
3.腎毒性
在接受阿扎胞苷靜脈給藥與用于非MDS的其它化療藥物聯合治療的患者中報告了不回程度的毒性反應,從血肌酐升高至腎衰竭和死亡。另外,阿扎胞替......

【維達莎孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.妊娠
妊娠婦女阿扎胞苷給藥時,可能會給胎兒帶來傷害。阿扎胞苷在動物中具有致畸性。維達莎對妊娠期婦女沒有進行充分和嚴格對照的研究。應建議育齡女性在接受維達莎治療期間避免妊娠。如果患者在妊娠期使用維達莎或者在給藥期間妊娠應告知患者維達莎對胎兒的潛在危害。
接受阿扎胞苷治療的男性患者的女性伴侶不應妊娠(見[藥理毒理])。
小鼠早期胚胎毒性研究顯示,妊娠第10天6mg/m2(基于mg/m2,約為推薦人用每日劑量的8％)阿扎胞苷單次腹膜內注射后,子宮內胚胎死亡(吸收增加)發生率為44％。妊娠第15天時或之前給予3~12mg/m2劑量(基于mg/m2
約為推薦人用每日劑量的4％-16％)阿扎胞苷的小鼠中,曾檢出大腦發育異常。大鼠中,妊娠第4-8天(植入后)以6mgm2劑量(基于mg/m2,約為推薦人用每日劑量的8％)IP給藥時寸,阿扎胞苷具有明顯胚胎毒性,而植入前期(妊
娠第1~3天)處理對胚胎沒有不良影響。大鼠妊娠第9、10、11或12天3~12mgm2劑量(基于mg/m2,約為推薦人用每日劑量的8％)單次腹膜內給藥后,阿扎胞苷導致多種胚胎異常。本研究中,當在妊娠第9和10天以3-12mgm2劑量給藥時,阿扎胞苷導致胚胎死亡:妊第9天使用最高劑量時,每窩的平均存活動物減少至對照的9％。胚胎異常包括:中樞神經系統(CNS)異常(露腦/腦疝),肢體異常(短肢,畸形足,并趾癥,少趾畸形),以及其它異常(小頜,腹裂,水腫和肋骨異常)。
2.哺乳期婦女
尚不確定阿扎胞苷或其代謝產物是否通過人的乳汁分泌�？紤]到許多藥物會通過人的乳汁分泌,和阿扎胞苷動物研究中顯示的致瘤性可能,以及阿扎胞苷用藥對于哺乳期要兒潛在的嚴重不良反應,應權衡藥物對母親的重要性來決定終止哺乳還是終止用藥。

【維達莎兒童用藥】
尚未明確維達莎在兒童患者中的安全性和有效性。

【維達莎老年用藥】
研究AZAPHGL2003CL001中隨機化接受阿扎胞苷的179名患者中,65歲及以上的為68％,75歲及以上的為21％6。65歲及以上惠者的生存期數據與總體生存期結果一致。<65歲患者與65歲及以上患者之間大多數不良反應的發生率相似。
老年患者更有可能發生腎功能減退。應監測這些惠者的腎功能（見[用法法用量]和[注意事項])。

【維達莎藥物相互作用】
尚未進行阿扎胞苷與其它藥物之間藥物藥物相互作用的正式臨床試驗。

【維達莎藥物過量】
臨床試驗過程中報告了1例阿扎胞苷過量。一名患者在接受約290mg/m2劑量單次靜脈給藥后發生腹瀉、惡心和嘔吐,該劑量接近推薦起始劑量的4倍。以上不良事件恢復后未留后遺癥,第二天重新開始正確劑量治療,如果發生用藥過量,應適當監測血細胞計數,必要時,給予支持治療。維達莎過量用藥后沒有已知專門的解毒劑。

【維達莎臨床試驗】
骨髓增生異常綜合征（MDS）
全球研究（皮下注射）
研究CALGB922是一項在53家美國研究中心進行的對患有骨髓增生異常綜合征(MDS）的任何5種FAB亞型之一的患者中比較阿扎胞苷皮下給藥加支者和疾病特征總結見表5;兩個組相似。
每4周中,連續7天每天皮下給予75mg/m2阿扎胞苷。如果2個治療周期后未見獲益,則將劑量增加至100mg/m2�；�于血液應答或腎臟毒性,減小劑量和/或延遲給藥。如果觀察組中的患者發生骨髓原始細胞增加、血紅蛋白降低、紅細胞輸注需求增加或血小板降低或如果需要血小板輸注或出現需要抗生素治療的臨床感染,則根據方案允許他們交叉接受阿扎胞苷治療。為評估療效,主要終點是緩解率(在表6中定義)。
入選研究的191名愚者中,根據獨立審查(裁定的診斷)發現19名患者基線時具有AML診斷。從緩解率的主要分析中排除了這些患者,雖然在隨機化的所有患者的意向治療(ITT)分析中納入了這些患者。隨機化至觀察組的患者中約55％交叉接受阿扎胞苷治療。
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【維達莎藥理毒理】
作用機制
阿扎胞苷是胞嘧啶核苷類似物,通過引起DNA去甲基化和對骨髓中異常造血細胞的直接細胞毒作用而產生抗腫瘤作用。阿扎胞苷在體外對DNA甲基化有最大排制作用時的濃度對DNA的合成未見明顯的抑制作用。DNA的去甲基化可修復基因的正常功能,該功能對于細胞的分化和增殖起關鍵作用。阿扎胞苷的細胞毒作用可引起處于快速分裂狀態的細胞死亡,包括對正常生長調控機制不產生應答的癌細胞。非增殖期的細胞對阿扎胞苷相對不敏感。
毒理研究
遺傳毒性:阿扎胞苷對細菌(鼠傷寒沙門菌TA100、trpE8菌株、大腸桿菌株WP14Pro、WP3103P、WP3104P、CC103的Ames試驗)和乳動物細胞(小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴母細胞體外定向基因突變試驗)有致穿變作用。體外微核試驗中,阿扎胞苷可誘導小鼠淋巴瘤細胞L5178Y和敘利亞倉鼠胚胎細胞中的微核,顯示其有致染色體斷裂的作用。
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【維達莎藥代動力學】
藥代動力學
在6名MDS患者中研究了75mg/m2單次皮下給藥和75mg/m2單次靜脈給藥后阿扎胞苷的藥代動力學特征。皮下給藥后阿扎胞苷快速吸收;峰血漿濃度750±403ng/ml出現在給藥后0.5小時。基于曲線下面積,阿扎胞苷皮下給藥相對于阿扎胞苷靜脈給藥的生物利用度約為89％。靜脈給藥后,平均分布容積是76±26L,平均表觀皮下給藥清除率是167±49L/小時,皮下給藥后平均半衰期是41±8分鐘。25-100mg/m2劑量范圍內,21名癌癥患者中阿扎胞苷皮下給藥的AUC和Cmax大致與劑量成比例。以推薦劑量方案多次給藥并未導致藥物蓄積。
已發表的研究表明尿液排泄是阿扎胞苷及其代謝產物的主要消除途徑。經靜脈途徑給予5名癌癥患者放射性阿扎胞苷后,放射性劑量的累積尿液排泄率為85％。3天內,糞便排泄占給予放射性的<1％。14C-阿扎胞苷皮下給藥后尿液中放為射性的平均排泄率是50％。靜脈給藥和皮下給藥后總放射性(阿扎胞苷及其代謝產物)的平均消除半衰期相似,約為4小時。
特殊人群
癌癥患者中,比較了每天以75mg/m2/d的劑量皮下給藥(第1~5天)后,6名正常腎功能患者(CLcr>80mL/min)與6名重度腎損害患者(CLcr<30mL/min)間阿扎胞苷的藥代動力學特征。重度腎損害使單次皮下給藥后阿扎胞苷暴露量增加約70％,多次皮下給藥后的暴露量增加41％。該暴露量增加未伴有不良事件增加。暴露量與接受100mg/m2的正常腎功能患者中的暴露量相似。因而,不建議進行第1周期的劑量調整。
尚未研究肝損害、性別和年齡對阿扎胞苷藥代動力學特征的影響。
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【維達莎貯藏】
25℃以下保存。

【維達莎包裝】
玻璃瓶包裝，1瓶/盒。

【維達莎有效期】
48個月。

【維達莎執行標準】
進口注冊標準JX20160151

【維達莎進口注冊證號】
H20170238

【維達莎生產企業】
生產廠名稱：BaxterOncologyGmbH
生產廠地址：Kantstrasse2,33790Halle/Westfalen,Germany(德國)