百濟新特藥房提供重組人粒細胞刺激因子注射液(惠爾血)說明書，讓您了解重組人粒細胞刺激因子注射液(惠爾血)副作用、重組人粒細胞刺激因子注射液(惠爾血)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，重組人粒細胞刺激因子注射液(惠爾血)說明書如下:

【惠爾血藥品名稱】
通用名稱：重組人粒細胞刺激因子注射液
商品名稱：惠爾血
英文名稱：RecombinantHumanGranulocyteColony-stimulatingFactorInjection
漢語拼音：ChongzuRenLixibaoCijiyinziZhusheye

【惠爾血成份】
1.主要成份：
重組人粒細胞刺激因子,系從來源于人類膀胱癌細胞的粒細胞刺激因子的基因，通過基因重組產生的含有175個氨基酸殘基（C845H1339N223O243S9；分子量：18，798.88）的蛋白質。
2.輔料：
聚山梨酯80、甘露醇、冰醋酸、氫氧化鈉、注射用水

【惠爾血性狀】
惠爾血為無色澄明液體。

【惠爾血劑型】
注射劑

【惠爾血適應癥】
1.促進骨髓移植后中性粒細胞計數增加。
2.癌癥化療引起的中性粒細胞減少癥。包括惡性淋巴瘤、小細胞肺癌、胚胎細胞瘤(睪丸腫瘤、卵巢腫瘤等)、神經母細胞瘤等。
3.骨髓增生異常綜合征伴發的中性粒細胞減少癥。
4.再生障礙性貧血伴發的中性粒細胞減少癥。
5.先天性、特發性中性粒細胞減少癥。

【惠爾血規格】
惠爾血75：75μg/0.3ml/支
惠爾血150：150μg/0.6ml/支
惠爾血300：300g/0.7ml/支

【惠爾血用法用量】
1.促進骨髓移植后中性粒細胞計數增加
成人和兒童的推薦劑量為300μg/m2，通常自骨髓移植后次日至第5日給予靜脈滴注，每日一次。
當中性粒細胞數上升超過5000/mm3時，停藥，觀察病情。
在緊急情況下，無法確認本藥的停藥指標中性粒細胞數時，可用白細胞數的半數來估算中性粒細胞數。
2.癌癥化療后引起的中性粒細胞減少癥。
經用藥后，如果中性粒細胞計數經過最低值時期后增加到5000/mm3(WBC：10000/mm3)以上，應停藥，觀察病情。
A.惡性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睪丸癌和神經母細胞瘤通常在化療后(次日后)開始皮下給予本劑50μg/m2每日一次，由于出血傾向等原因難于皮下給藥時，可靜脈內給予（包括靜脈點滴）本劑100μg/m2每日一次。
B.急性白血病
通常在化療給藥結束后(次日以后)，骨髓中的幼稚細胞減少到足夠低的水平且外周血中無幼稚細胞時，開始給藥，成人及兒童的推薦劑量為200μg/m2，每日一次，靜脈給藥(包括靜脈點滴)。無出血傾向等情況時，皮下給藥，推薦劑量為100μg/m2，每日一次。
緊急情況下，無法確認本藥的給藥及停藥時間的指標中性粒細胞數時，可用白細胞數的半數來估算中性粒細胞數。
3.骨髓增生異常綜合征伴發的中性粒細胞減少癥
中性粒細胞計數低于1000/mm3的患者，給予惠爾血100μg/m2，靜脈滴注，每日一次。
若中性粒細胞增加超過5000/mm3，應減量或停藥，并觀察病情。
4.再生障礙性貧血伴發的中性粒細胞減少癥
中性粒細胞計數低于1000/mm3的成人及兒童患者，給予本劑量為400μg/m2，每日一次，靜脈滴注。
若中性粒細胞增加超過5000/mm3，應減量或停藥，并觀察病情。
5.先天性、特發性中性粒細胞減少癥
中性粒細胞計數低于1000/mm3的成人及兒童患者，給予惠爾血50μg/m2，每日一次，皮下注射。
若中性粒細胞增加超過5000/mm3，應減量或停藥，并觀察病情。

【惠爾血不良反應】
1.一般不良反應
共7175例中935例（13.0％）發生不良反應（包括臨床檢查值異常改變）。主要的不良反應有骨痛（胸部、腰部、骨盆等）124例（1.7％），發熱117例（1.6％），腰痛108例（1.5％），肝功能異常40例（0.6％）等。主要的臨床檢查值異常改變為LDH升高348例（4.9％），A1-P升高246例（3.7％）ALT(GPT)升高89例（1.2％），AST(GOT)升高68例（0.9％），CRP升高45件（0.6％）等。
2.嚴重的不良反應：
1)休克（發生率不祥）：有發生休克的可能，需密切觀察，發現異常時應停藥并進行適當處置。
2)間質性肺炎（發生率不祥）：有發生間質性肺炎或促使其加重的可能，應密切觀察，如發現發熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時，應停藥并給予腎上腺皮質激素等適當處置。
3)急性呼吸窘迫綜合征（發生率不祥）：有發生急性呼吸窘迫綜合征的可能，應密切觀察，如發現急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤陰影等胸部X線異常時，應停藥，并進行呼吸道控制等適當處置。
4)幼稚細胞增加（發生率不祥）：對急性髓性白血病及骨髓增生異常綜合征的患者，有可能促進幼稚細胞增多時，應停藥。
3.其他不良反應：皮膚-中性粒細胞浸潤痛性紅斑、伴有發熱的皮膚損害（sweet綜合征等）皮疹、潮紅肌肉、骨骼骨痛腰痛、胸痛、關節痛、消化系統、惡心、嘔吐、肝臟肝功能異常、GOT升高、GPT升高；其他：LDH升高ALP升高、發熱、頭痛、乏力、心悸、尿酸升高、血清肌酐升高、CRP升高。

【惠爾血禁忌】
1.對粒細胞刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其他制劑過敏者禁用。
2.嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。
3.骨髓中幼稚細胞未顯著減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細胞的髓性白血病患者。

【惠爾血注意事項】
1.對下列患者應慎重給藥
(1)既往有藥物過敏史的患者。
(2)過敏體質者。
2.重要注意事項
(1)本藥限于中性粒細胞減少癥患者。
(2)本藥應用過程中，應定期進行血液檢查防止中性粒細胞(白細胞)過度增加，如發現過度增加，應給予減量或停藥等適當處置。
(3)有發生過敏反應的可能，因此出現過敏反應時，應立即停藥并采取適當處置，另外，為預測過敏反應等，使用時應充分問診、并建議預先用本劑做皮試。
(4因給予本劑引起骨痛、腰痛等癥狀時，應給予非麻醉性鎮痛劑或采取其他適當的處置。
(5)對癌癥化療引起的中性粒細胞減少癥患者，在給予癌癥化療藥物的前24小時內以及給藥后的24小時內應避免使用本劑。
(6)對于急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時)應用本劑前，建議對采集細胞進行體外實驗，以確認本劑是否促進白血病細胞增多。同時，應定期進行血液檢查，發現幼稚細胞增多時應停藥。
(7)骨髓增生異常綜合征中，由于己知伴有幼稚細胞增多的類型有轉化為髓性白血病的危險性，因此應用本藥時，建議對采集細胞進行體外實驗，以證實幼稚細胞集落無增多現象。
(8)長期使用本劑的安全有效性尚未建立，曾有報導可見脾臟增大。
3.應用時的注意事項
(1)須遵照醫師的處方指示使用。
(2)打開安瓿時：惠爾血為單點式(易折)安瓿，建議用酒精棉球擦拭安瓿斷點割處后切割。
(3)配制時：靜脈點滴時，與5％葡萄糖溶液或生理鹽水等混合后注射。另外應用時勿與其他藥物混用。
(4)給藥時：靜脈內給藥時，速度應盡量緩慢。
4.其他注意事項
(1)有報告指出，再生障礙性貧血及先天性中性粒細胞減少癥患者，應用粒細胞刺激因子后有轉變為骨髓增生異常綜合征或急性白血病的病例。
(2)有報告指出給再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征及先天性中性粒細胞減少癥的患者應用粒細胞刺激因子后，有的病例發生了染色體異常。
(3)有報告指出粒細胞刺激因子在體外或體內實驗中，對多種人膀胱癌及骨肉瘤細胞株具有促進增殖的傾向。

【惠爾血孕婦及哺乳期婦女用藥】
不宜用于妊娠或可能懷孕的婦女（妊娠中的用藥安全性尚未確定）。當證明孕婦用藥潛在利益大于對胎兒的潛在危險，應予以使用。哺乳期婦女用藥前應停止哺乳。

【惠爾血兒童用藥】
兒童用藥時應密切觀察、慎重用藥。對早產兒、新生兒及嬰幼兒用藥的安全性尚未確定，建議不用該藥（使用經驗較少）。
每日用藥的4月～17歲患者未發現長期毒性效應，其生長、發育、性征和內分泌均未改變。

【惠爾血老年人用藥】
老年患者的生理機能（造血機能、肝、腎功能）低下，需注意用量及用藥間隔時間、觀察患者的狀態、慎重給藥。

【惠爾血藥物相互作用】
尚不完全清楚。對促進白細胞釋放之藥物（如鋰劑）應慎用。

【惠爾血藥物過量】
當使用惠爾血超過安全劑量時，會出現尿隱血，尿蛋白陽性，血清堿性磷酸酶活性明顯提高，但在五周恢復期后各項指標均可恢復正常。當注射惠爾血劑量嚴重超過安全劑量時，會出現食欲減退，體重偏低，活動減弱等現象，出現尿隱血，尿蛋白陽性；肝臟出現明顯病變。這些變化可以在恢復期后消除或減輕。

【惠爾血臨床試驗】
1.骨髓移植
以異基因骨髓移植患者為對象采用安慰劑為對照藥的雙盲對照試驗結果顯示：與對照組相比，靜脈滴注本劑的用藥組可明顯地促進中性粒細胞數增加。其中有效率本劑給藥組為78.1％（25/32），對照組為35.3％（12/34）。此外，在以自體骨髓移植患者為對象的一般試驗中，同樣可見中性粒細胞的增加，其有效率為90.6％（29/32）。
2.癌癥化療引起的中性粒細胞減少癥
1）以惡性淋巴瘤患者為對象采用安慰劑作為對照藥進行雙盲比較實驗，結果表明與對照組相比，皮下用藥組可顯著性地促進中性粒細胞數的恢復。其有效率本劑給藥組為89.3％（25/28），對照組為13.8％（4/29）。
2）以乳腺癌患者為對象，采用腺嘌呤作為對照藥物，進行雙盲比較實驗。結果表明與腺嘌呤相比皮下注射本劑的用藥組可顯著地促進中性粒細胞數的恢復。其有效率本劑給藥組為93.1％（27/29），腺嘌呤給藥組為14.2％（4/28）。
3）以急性白血病患者為對象進行了開放對照實驗。結果表明：與非用藥組相比，靜脈滴注本劑的給藥組具有顯著性地促進中性粒細胞數增加及減少感染發生的效果。
3.骨髓增生異常綜合癥伴發的中性粒細胞減少癥
一般臨床試驗結果表明：采用逐漸增加劑量的方法給21例骨髓增生異常綜合癥的患者靜脈滴注本劑50-400μg/m2（常用量為100μg/m2），20例患者的中性粒細胞數增加，17例中有6例的骨髓像得到改善。
4.再生障礙性貧血伴發的中性粒細胞減少癥
一般臨床試驗結果表明：采用逐漸增加劑量的方法靜脈滴注本劑100-200μg/m2（常用量為400μg/m2）具有促進中性粒細胞數增加的效果，其有效率為67.6％（23/24）。
5.先天性、特發性中性粒細胞減少癥
一般臨床試驗結果表明：皮下注射本劑25-200μg/m2（常用量為50μg/m2）具有促進中性粒細胞數增加的效果，其有效率為78.0％（32/41）。

【惠爾血藥理毒理】
1.藥理作用
1）增加中性粒細胞數的作用
（1）促進中性粒細胞祖細胞的分化增殖，從骨髓中釋放成熟的中性粒細胞。
在體外集落形成實驗中，將小鼠的骨髓細胞與本劑一同培養，結果表明本劑有促進中性粒細胞前體細胞分化、增殖的作用。另外，給環磷酰胺所致的中性粒細胞減少的小鼠應用本劑后，防止外周血中的中性粒細胞減少，骨髓中的幼稚性別到成熟中性粒細胞依順序有顯著的增加。
給大鼠應用本劑時，推測可促進骨髓中的成熟中性粒細胞向外周血中釋放。
（2）對中性粒細胞減少動物模型的藥理作用
給采用小鼠、大鼠、犬及猴制成的中性粒細胞減少動物模型（給予抗癌藥物、造血干細胞移植、遺傳性中性粒細胞減少癥）應用本劑，結果表明具有促進中性粒細胞數增加的效果。
2）增強中性粒細胞功能
在采用小鼠進行的體外（invitro）及活體外（exvivo）實驗中，給予本劑后可以增強中性粒細胞的吞噬殺菌能力，在采用大鼠進行的體外及活體外實驗中，給予本劑后可以增強中性粒細胞的游走能力。
另外，將健康人體外周血中的中性粒細胞與本劑共同培養時，證實可以增加FMLP刺激引起的過氧化物的產生（體外）。惡性淋巴瘤患者接受化療后，證實可以增加FMLP刺激引起的過氧化物的產生（體外）。
2.作用機理
根據對小鼠骨髓細胞、人中性粒細胞進行的受體結合實驗推斷本劑的作用機理為：本劑能特異性地與存在于從中性粒細胞祖細胞開始到成熟中性粒細胞的各細胞上的受體結合，并能促進中性粒細胞祖細胞的分化、增殖，提高成熟中性粒細胞的功能。
3.毒理作用
(1)急性毒性
惠爾血的半數致死量(LD50)在小鼠、大鼠(口服、靜脈注射、腹腔注射和皮下注射)和猴子(靜脈注射)均大于3，000μg/kg。
(2)亞急性毒性
大鼠給藥后4周(靜脈和皮下)和13周(靜脈)的無效應劑量為1μg/kg/日。在10μg/kg/日或更大劑量時，出現后肢骨內膜骨吸收、再生，ALP升高，脾重增加。在給藥(靜脈)4和13周研究中，這些變化隨撤藥而恢復。猴子靜脈給藥4或13周，無效應劑量分別是10和1μg/kg/日。每日給藥1，000μg/kg，4周后，出現大腦出血而死亡，這種現象可能為突發性白細胞增多(為給藥前15～28倍)所致。另外，每日給藥100μg/kg，在給藥13周后，則無此現象。
另外，發現給藥13周骨髓原紅細胞減少，脾增大，并且隨撤藥而恢復。在未成熟和成熟大鼠間藥理作用或毒性方面無差異。
(3)慢性毒性
大鼠(腹腔)和猴子(靜脈)給藥52周后無效劑量分別是0.5和1μg/kg/日。大鼠給藥5μg/kg/日或更大劑量，后肢腫脹與骨吸收、新生同時出現。在給藥10μg/kg/日或更大劑量的猴子，腫脹增加，骨髓原紅細胞減少。
(4)生殖毒性
惠爾血靜脈給予孕前、孕早期及重要器官發育關鍵期的大鼠，對父體、生殖功能、胎鼠和幼鼠出生的無效應量大于500μg/kg/日。在分娩前、后給藥，對母體、生殖、幼鼠出生的無效應量分別為100和4μg/kg/日。20μg/kg/日或更大劑量，抑制新生鼠的生長。在兔重要器官發育關鍵期給予惠爾血，對母體生殖完成和胎兔的無效應量分別是20和5μg/kg/日。每天80μg/kg，母體伴隨尿生殖出血而流產。20μg/kg/日或更大劑量，活胎數減少。在上述研究中，無致畸作用的證據發現。
(5)抗原性
當與免疫增強劑(FCA或氫氧化鋁凝膠)合用于豚鼠、兔和小鼠時，惠爾血表現出抗原性，而在其單用時無抗原性發現。在應用兔異種大腸桿菌蛋白的抗原性研究中，隨FCA的應用，出現抗體滴度增強，而單用惠爾血則無抗體滴度的增強作用。臨床研究結果表明，無對惠爾血反應的抗體產生，但涉及大腸桿菌異種蛋白的抗體滴度增強。
(6)其它
經任何變性研究(反向，染色體畸變和核紅試驗)，局部刺激強度研究(肌刺激和眼結膜刺激)和熱原性研究，沒獲得明顯所見。

【惠爾血藥代動力學】
1.血漿濃度
給健康成年男子單次靜注或皮下注射惠爾血1.0μg/kg，其血漿濃度的變化如下：靜脈滴注后（30分鐘）的半衰期為1.40小時，AUC為21.6ng?hr/ml；皮下注射后的半衰期為2.15小時，AUC為11.7ng?hr/ml，生物利用度為0.54。
另外，連續6天靜脈滴注或皮下注射本劑后，開始給藥日與第6日的血漿藥物濃度無顯著性差異，無蓄積現象。
2.尿中排泄
給健康成年男子靜脈滴注本劑3.0μg/kg或皮下注射1.0μg/kg后，測定24小時尿中的藥物濃度，結果均在測定界限以下。

【惠爾血貯藏】
2℃～10℃，禁凍結

【惠爾血包裝】
惠爾血75：10支/盒
惠爾血150：10支/盒
惠爾血300：10支/盒，1支/盒

【惠爾血有效期】
24個月

【惠爾血執行標準】
惠爾血75/150：JS20120121
惠爾血300：JS20120090

【惠爾血批準文號】
惠爾血75：進口藥品注冊證號：S20130076
分裝批準文號：國藥準字J20140035
惠爾血150：進口藥品注冊證號：S20130075
分裝批準文號：國藥準字J20140036
惠爾血300：進口藥品注冊證號：S20140084
分裝批準文號：國藥準字J20150007

【惠爾血生產企業】
企業名稱：協和發酵麒麟株式會
企業地址：1-6-1，Ohtemachi,Chiyoda-ku,Tokyo,Japan
生產廠：協和發酵麒麟株式會社高崎工廠
生產廠地址：100-1Hagiwara-Machi,Takasaki-Shi,Gunma,Japan
分裝企業：協和發酵麒麟(中國)制藥有限公司
分裝企業地址：上海市浦東新區龍東大道970號
聯系電話：021-50800909
傳真：021-50800026
網址：http://www.kyowa-kirin.com.cn