百濟(jì)新特藥房提供注射用地西他濱(達(dá)珂)說(shuō)明書(shū)，讓您了解注射用地西他濱(達(dá)珂)副作用、注射用地西他濱(達(dá)珂)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用地西他濱(達(dá)珂)說(shuō)明書(shū)如下:

【達(dá)珂藥品名稱】
通用名稱：注射用地西他濱
商品名稱：達(dá)珂
英文名稱：DecitabineforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongDixitabin

【達(dá)珂成份】
活性成份：地西他濱（5-氮雜-2’-脫氧胞苷酸）
化學(xué)名稱：4-氨基-1-（2-脫氧-β-D-赤式-呋喃核糖）-1，3，5-三嗪-2（1H）-酮
分子式：C8H12N4O4
分子量：228.21
輔料：磷酸鉀（磷酸二氫鉀），氫氧化鈉

【達(dá)珂性狀】
達(dá)珂為無(wú)菌、凍干白色粉末和疏松塊狀物。

【達(dá)珂適應(yīng)癥】
達(dá)珂適用于IPSS評(píng)分系統(tǒng)為中危-1、中危-2和高危的初治、復(fù)治骨髓增生異常綜合征（MDS）患者，包括原發(fā)性和繼發(fā)性的MDS，按照FAB分型所有的亞型：難治性貧血，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)化型，慢性粒-單核細(xì)胞白血病。

【達(dá)珂規(guī)格】
50mg

【達(dá)珂用法用量】
達(dá)珂治療期間須進(jìn)行全血和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)臨床反應(yīng)和毒性，至少應(yīng)保證在每個(gè)給藥周
期前進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在開(kāi)始治療前還應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。必須在具有化療藥物使用經(jīng)驗(yàn)的
醫(yī)生的監(jiān)督下使用達(dá)珂。
對(duì)于MDS治療，推薦兩種給藥方案：3天或5天給藥方案。無(wú)論哪種方案，推薦至少治療
4個(gè)周期。然而，緩解可能在治療4個(gè)以上周期后獲得。如果患者能持續(xù)獲益或表現(xiàn)出疾病穩(wěn)定，即無(wú)明顯的疾病進(jìn)展，則可以持續(xù)用藥。
4個(gè)治療周期后，如果患者的血液學(xué)指標(biāo)（如血小板計(jì)數(shù)、絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)）未恢復(fù)至
治療前水平，或出現(xiàn)疾病進(jìn)展（如外周原始細(xì)胞計(jì)數(shù)上升、骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)增加），認(rèn)為患
者未獲得受益，應(yīng)考慮其他替代療法。
通常不推薦預(yù)先使用預(yù)防惡心和嘔吐的藥物，但根據(jù)需求，可以給予預(yù)防治療。
3天方案
達(dá)珂推薦劑量為15mg/m2
，連續(xù)靜脈輸注3小時(shí)以上，每8小時(shí)一次，連續(xù)3天（即每個(gè)
治療周期給藥9次）。根據(jù)患者的臨床緩解和觀察到的毒性，每6周重復(fù)一個(gè)周期。每日總劑
量不得超過(guò)45mg/m2
，每個(gè)治療周期的總劑量不得超過(guò)135mg/m2
。如果遺漏一次給藥，應(yīng)盡快
重新給予治療。
5天方案
達(dá)珂推薦劑量為20mg/m2
，連續(xù)靜脈輸注1小時(shí)以上，每天重復(fù)一次，連續(xù)5天（即每個(gè)
治療周期給藥5次）。根據(jù)患者的臨床緩解和觀察到的毒性，每4周重復(fù)一個(gè)周期。每日總劑
量不得超過(guò)20mg/m2
，每個(gè)治療周期的總劑量不得超過(guò)100mg/m2
。如果遺漏一次給藥，應(yīng)盡快
重新給予治療�？梢栽陂T診使用該用藥方案。
骨髓抑制和相關(guān)并發(fā)癥的管理
治療或未治療的MDS患者均常見(jiàn)骨髓抑制及其相關(guān)的不良事件（血小板減少癥、貧血、
中性粒細(xì)胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥）。骨髓抑制的并發(fā)癥包括感染和出血。對(duì)于出
現(xiàn)骨髓抑制和相關(guān)并發(fā)癥的患者，按照如下所述進(jìn)行劑量調(diào)整。
-5天方案
為了最優(yōu)化患者獲益，該用藥方案不推薦降低劑量，按照如下所述延遲給藥：
?前3個(gè)周期的劑量調(diào)整
第1個(gè)周期內(nèi)，常見(jiàn)3級(jí)和4級(jí)血細(xì)胞減少，這不一定代表MDS疾病進(jìn)展。治療前存
在的血細(xì)胞減少可能在第3個(gè)周期之后才出現(xiàn)改善。
前3個(gè)周期內(nèi)，中度中性粒細(xì)胞減少的情況下（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/μL），為
了最優(yōu)化患者獲益，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。根據(jù)機(jī)構(gòu)指南，
可以同時(shí)預(yù)防性給予抗菌藥物，直至粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至大于500/μL。在此期間，醫(yī)生應(yīng)同
時(shí)考慮早期給予生長(zhǎng)因子的必要性，以預(yù)防或治療MDS患者的感染。
與之相似，中度血小板減少的情況下（血小板計(jì)數(shù)<25000/μL），為了最優(yōu)化患者獲益，
應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。出血的情況下，同時(shí)給予血小板輸
注。
?3個(gè)周期之后的劑量調(diào)整
如果出現(xiàn)下列至少可能與治療相關(guān)的毒性事件，應(yīng)延遲給藥：
?嚴(yán)重的骨髓抑制相關(guān)的并發(fā)癥（給予充分的抗感染治療后感染未緩解，給予充
分的治療后出血未緩解）。
?骨髓抑制延長(zhǎng)，定義為開(kāi)始一個(gè)療程的治療后，在無(wú)疾病進(jìn)展證據(jù)的情況下，
骨髓細(xì)胞過(guò)少（≤5％集簇）長(zhǎng)達(dá)6周或6周以上。
如果恢復(fù)（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1000/μL，血小板計(jì)數(shù)>50000/μL）需要8周以上，則
患者應(yīng)停止治療，在第8周結(jié)束后的7天內(nèi)進(jìn)行疾病進(jìn)展評(píng)估（通過(guò)骨髓穿刺評(píng)估）。對(duì)
于已經(jīng)接受了至少6個(gè)周期治療且持續(xù)獲益的患者，在無(wú)疾病進(jìn)展的情況下，根據(jù)治療醫(yī)
生的判斷，可以延遲8周后給藥。
-3天方案
?前3個(gè)周期的劑量調(diào)整
第1個(gè)周期內(nèi)，常見(jiàn)3級(jí)和4級(jí)血細(xì)胞減少，這不一定代表MDS疾病進(jìn)展。治療前存
在的血細(xì)胞減少可能在第3個(gè)周期之后才出現(xiàn)改善。
前3個(gè)周期內(nèi)，中度中性粒細(xì)胞減少的情況下（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/μL），為
了最優(yōu)化患者獲益，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。根據(jù)機(jī)構(gòu)指南，
可以同時(shí)預(yù)防性給予抗菌藥物，直至粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至大于500/μL。在此期間，醫(yī)生應(yīng)同
時(shí)考慮早期給予生長(zhǎng)因子的必要性，以預(yù)防或治療MDS患者的感染。
與之相似，中度血小板減少的情況下（血小板計(jì)數(shù)<25000/μL），為了最優(yōu)化患者獲益，
應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)治療間隔期內(nèi)盡一切嘗試，以維持足量治療。出血的情況下，同時(shí)給予血小板輸
注。
?3個(gè)周期之后的劑量調(diào)整
如果經(jīng)過(guò)前一個(gè)周期的達(dá)珂治療，血液學(xué)恢復(fù)（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1000/μL，血小板
>50000/μL）需要超過(guò)6周，且認(rèn)為持續(xù)的血細(xì)胞減少與達(dá)珂治療相關(guān)，則下一周期的治療應(yīng)延
遲，且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行調(diào)整。已經(jīng)發(fā)生的劑量降低應(yīng)在化療期間維持，不可以再次升高
劑量。
?恢復(fù)時(shí)間超過(guò)6周，但少于8周–達(dá)珂給藥應(yīng)延遲2周，且重新開(kāi)始治療劑量
減少到11mg/m2
，每8小時(shí)一次（33mg/m2
/天，99mg/m2
/周期）。
?恢復(fù)時(shí)間超過(guò)8周，但少于10周–達(dá)珂給藥應(yīng)延遲2周以上，重新開(kāi)始時(shí)劑量
應(yīng)減少到11mg/m2
，每8小時(shí)一次（33mg/m2
/天，99mg/m2
/周期），然后在后
續(xù)周期中，根據(jù)臨床情況予以維持。
?恢復(fù)時(shí)間超過(guò)10周–患者應(yīng)停止治療，在第10周結(jié)束后的7天內(nèi)進(jìn)行疾病進(jìn)
展評(píng)估（通過(guò)骨髓穿刺評(píng)估）。然而，對(duì)于已經(jīng)接受了至少6個(gè)周期治療且持
續(xù)獲益的患者，在無(wú)疾病進(jìn)展的情況下，根據(jù)治療醫(yī)生的判斷，可以延遲10
周后給藥。
對(duì)于非血液學(xué)毒性的管理
在第一個(gè)達(dá)珂治療周期后，如果出現(xiàn)以下非血液學(xué)毒性，應(yīng)暫停達(dá)珂用藥直至毒性消失：1）
血清肌酐≥2mg/dL；2）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素≥2倍正常值上限（ULN）；3）活
動(dòng)性或未控制的感染。
特殊人群
兒童患者：兒童患者用藥的安全性和有效性尚未建立。
肝臟損害患者：尚未在肝臟損害患者中進(jìn)行研究。尚未對(duì)肝臟損害患者的劑量調(diào)整必要性
進(jìn)行評(píng)估。如果發(fā)生肝功能惡化，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)視（見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎臟損害患者：尚未在腎臟損害患者中進(jìn)行研究。然而，包括輕中度腎臟損害患者的臨床
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，不需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。嚴(yán)重腎臟損害患者被排除在這些試驗(yàn)之外（見(jiàn)藥代
動(dòng)力學(xué)）。
配制和給藥方法
達(dá)珂經(jīng)靜脈輸注給藥。不要求中央靜脈插管。
達(dá)珂為單次使用制劑。應(yīng)避免皮膚與溶液接觸，必須佩戴保護(hù)手套。必須采用處理抗癌藥
物的標(biāo)準(zhǔn)程序。
達(dá)珂應(yīng)當(dāng)在無(wú)菌條件下用10mL無(wú)菌注射用水（USP）重溶，配制成每mL約含5.0mg地
西他濱，pH6.7~7.3的溶液。重溶后溶液立即再用0.9％的氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或
乳酸林格氏液進(jìn)一步稀釋成終濃度為0.1~1.0mg/mL的溶液。如果不能在15分鐘內(nèi)開(kāi)始使用，
則應(yīng)當(dāng)用低溫注射液（2°C~8°C）稀釋制備，并貯存在2°C~8°C，最多不超過(guò)7小時(shí)。
如果溶液和包裝容器允許，給藥前目檢不溶性顆粒和顏色。如果有不溶性顆粒或變色，不
得使用。
任何未使用的產(chǎn)品或廢棄物必須按照當(dāng)?shù)匾�求進(jìn)行處理。
無(wú)相容性研究的情況下，達(dá)珂不得與其他藥物相混合。達(dá)珂不得與其他藥物使用相同的靜
脈注射通路/管線。

【達(dá)珂不良反應(yīng)】
3天方案和5天方案的最重要和常見(jiàn)的不良反應(yīng)均是骨髓抑制和骨髓抑制導(dǎo)致的臨床結(jié)果。
國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
達(dá)珂進(jìn)行了3項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)（N=66、N=98和N=99）和1項(xiàng)以支持治療為對(duì)照的臨床試
驗(yàn)（N=83例接受達(dá)珂治療，N=81例接受支持治療）。本小節(jié)報(bào)告了這些臨床試驗(yàn)中觀察到的
不良反應(yīng)。不良反應(yīng)是基于對(duì)現(xiàn)有不良事件的全面評(píng)估，認(rèn)為與使用達(dá)珂有合理相關(guān)性的不良
事件。不能確定個(gè)例的不良事件與達(dá)珂使用的因果關(guān)系。此外，因?yàn)榕R床試驗(yàn)的條件和背景各
不相同，藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與其他藥物臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率
進(jìn)行直接比較，可能不能反映臨床實(shí)踐中實(shí)際觀察到的發(fā)生率。
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)：
臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、疲乏、發(fā)熱、
惡心、咳嗽、淤點(diǎn)、便秘、腹瀉、高血糖癥和感染（病毒、細(xì)菌和真菌）。
Ⅲ期臨床試驗(yàn)（D-0007）中，達(dá)珂治療組最常見(jiàn)的（≥1％）需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)：
停藥：血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、肺炎、鳥(niǎo)結(jié)核分支桿菌復(fù)合感染、心跳-呼吸驟
停、血膽紅素升高、顱內(nèi)出血、肝功能異常。
延遲用藥：中性粒細(xì)胞減少癥、肺水腫、房顫、中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染、發(fā)熱性中性粒細(xì)
胞減少癥。
劑量減少：中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、困倦、水腫、心動(dòng)過(guò)速、抑郁、咽
炎。
不良反應(yīng)信息討論
以下描述了在MDSIII期試驗(yàn)（D-0007）中接受達(dá)珂治療的83例患者的不良反應(yīng)情況。該
研究中，達(dá)珂給藥方案為15mg/m2靜脈輸注，每8小時(shí)一次，連續(xù)3天，每6周為一周期。接
受中位治療周期數(shù)為3（0~9）。表1列出了達(dá)珂治療組發(fā)生率≥5％且高于支持治療組的所有不
良事件（不論是否有因果關(guān)系）。
表1：III期MDS臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂治療組發(fā)生率≥5％且高于支持治療組的不良事件
臨床重要不良反應(yīng)討論
在D-0007試驗(yàn)中，達(dá)珂治療組發(fā)生率最高的3、4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（87％）、
血小板減少癥（85％）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（23％）和白細(xì)胞減少癥（22％）。骨髓抑制
是最常見(jiàn)的導(dǎo)致減量、延遲用藥和中斷用藥的原因。有6例患者出現(xiàn)與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的致死性
事件以及至少可能與藥物有關(guān)的骨髓抑制（貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥）（見(jiàn)注
意事項(xiàng)）。
83例接受達(dá)珂治療的患者中，有8例因?yàn)椴涣际录�永久性中止了治療，而支持治療組81
例中只有1例。
單臂臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)信息討論
在一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)DACO-020（N=99）中，達(dá)珂以20mg/m2
靜脈輸注1小時(shí)以上，每天
1次，連續(xù)5天，4周為1個(gè)療程。表2列出了發(fā)生率≥5％的所有不良事件（不論是否有因果
關(guān)系）。
表2：?jiǎn)伪叟R床試驗(yàn)中，發(fā)生率≥5％的不良事件*
臨床重要不良反應(yīng)討論
在DACO-020試驗(yàn)中，達(dá)珂以20mg/m2
靜脈輸注1小時(shí)以上，每天1次，連續(xù)5天，發(fā)生
率最高的3、4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（37％）、血小板減少癥（24％）和貧血（22％）。
78％患者出現(xiàn)劑量延遲，延遲的中位持續(xù)時(shí)間為7天，大部分延遲由血液學(xué)毒性所致。血液學(xué)
毒性和感染是導(dǎo)致劑量延遲和停藥的最常見(jiàn)原因。8例患者因感染和/或出血而發(fā)生致死事件（其
中7例發(fā)生在骨髓抑制的臨床情況下），被認(rèn)為至少可能與藥物治療相關(guān)。99名患者中有19名
患者因不良事件永久性停藥。
在這些MDS試驗(yàn)中，65歲以上患者和年輕患者的安全性沒(méi)有明顯不同。安全性和有效性
也沒(méi)有明顯的性別差異。未進(jìn)行肝腎功能不全患者的研究。接受達(dá)珂治療的患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不
良事件（不論是否有因果關(guān)系）包括（非前面表1和表2所列）：
?血液和淋巴系統(tǒng)疾�。汗撬枰种�、脾腫大；
?心臟疾�。盒募」Ｋ馈⑿奶�-呼吸驟停、心肌病、房顫、室上性心動(dòng)過(guò)速；
?胃腸系統(tǒng)疾�。貉例l疼痛、上消化道出血；
?全身性疾病和給藥部位各種反應(yīng)：胸痛、導(dǎo)管部位出血；
?肝膽異常：膽囊炎；
?感染和侵染：真菌感染、敗血癥、支氣管肺曲霉菌病、憩室周圍膿腫、呼吸道感染、
銅綠假單胞菌肺部感染、鳥(niǎo)結(jié)核分支桿菌復(fù)合感染；
?各種損傷，中毒和與操作程序有關(guān)的并發(fā)癥：注射后疼痛、注射后出血；
?神經(jīng)系統(tǒng)疾�。猴B內(nèi)出血；
?精神異常：精神狀態(tài)改變；
?腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎衰、尿道出血；
?呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔疾病：咯血、肺滲出、肺栓塞、呼吸驟停、肺部塊狀陰影；
?過(guò)敏反應(yīng)：II期試驗(yàn)中已有對(duì)達(dá)珂超敏反應(yīng)（速發(fā)過(guò)敏性反應(yīng)）的報(bào)道。
部分不良反應(yīng)描述
?在額外的安全性分析中，對(duì)以下不良反應(yīng)進(jìn)行了描述:
?接受達(dá)珂治療的患者報(bào)告了包括過(guò)敏反應(yīng)在內(nèi)的超敏反應(yīng)，首選術(shù)語(yǔ)包括超敏反應(yīng)、藥物超敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、類過(guò)敏反應(yīng)、類過(guò)敏性休克。
?接受達(dá)珂治療的患者報(bào)告了嚴(yán)重的感染相關(guān)不良反應(yīng)，例如感染性休克、膿毒癥和肺炎，有些事件伴有致死性結(jié)局。
?在嚴(yán)重血小板減少癥的情況下，接受達(dá)珂治療的患者報(bào)告了嚴(yán)重的出血相關(guān)不良反應(yīng):例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血(1％)和胃腸道出血(2％)。
?應(yīng)根據(jù)要求，通過(guò)全血計(jì)數(shù)的常規(guī)監(jiān)測(cè)和輔助治療來(lái)管理血液不良反應(yīng)。輔助治療包括，根據(jù)指南，對(duì)于中性粒細(xì)胞減少癥使用預(yù)防性抗生素和/或生長(zhǎng)因子(例如G-CSP),對(duì)于貧血或血小板減少癥進(jìn)行輸血。對(duì)于需要延遲使用達(dá)珂的情況，請(qǐng)見(jiàn)用法用量》。

中國(guó)臨床試驗(yàn)：
在中國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)MYE-3002（見(jiàn)臨床試驗(yàn)）的總體安全性與全球III期
臨床試驗(yàn)D-0007和單臂臨床試驗(yàn)DACO-020一致，并未發(fā)現(xiàn)中國(guó)患者出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
總體來(lái)講，需要關(guān)注的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為感染和骨髓抑制相關(guān)疾病及其并發(fā)癥（如血細(xì)胞減少
癥、發(fā)熱、上呼吸道感染、肺部感染、肺炎等）。
截至2011年8月數(shù)據(jù)，安全性結(jié)果顯示最常報(bào)告（≥10％受試者報(bào)告）的不良事件（AE）
為實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常（白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血紅蛋白降
低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）、發(fā)熱、上呼吸道感染、肺部感染、咳嗽、口腔潰瘍、低鉀血癥、貧血、便秘、腹瀉、腹脹。報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAE）的受試者為20％，最常見(jiàn)的SAE為感染和發(fā)熱，分別是11％和3％。報(bào)告有致死結(jié)果的不良反應(yīng)的受試者為5例（4％）；導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)的受試者為8例（6％）。表3總結(jié)了3天方案組和5天方案組的安全性信息結(jié)果。
表3：按照MedDRA系統(tǒng)器官分類和首選術(shù)語(yǔ)總結(jié)的最常見(jiàn)治療期間出現(xiàn)的不良事件
（TEAE）（任一治療組發(fā)生率≥5％）（MYE-3002試驗(yàn)-安全性分析集）

上市后數(shù)據(jù)
達(dá)珂批準(zhǔn)上市后發(fā)現(xiàn)了如下不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)由數(shù)量無(wú)法確定的人群自發(fā)報(bào)告，因
此無(wú)法可靠的預(yù)測(cè)其頻率或者建立與藥物暴露的因果關(guān)系。
報(bào)告了Sweet氏綜合癥（急性發(fā)熱性嗜中性皮膚�。┑牟±�。

【達(dá)珂禁忌】
已知對(duì)地西他濱或其賦形劑過(guò)敏的患者禁用。
哺乳期婦女禁用。

【達(dá)珂注意事項(xiàng)】
中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥
在達(dá)珂治療過(guò)程中，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥，應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行全血和血
小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)緩解率和毒性，至少應(yīng)保證在每個(gè)給藥周期前進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在第一個(gè)周期按推薦
劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量應(yīng)按照用法用量中所述進(jìn)行調(diào)整。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期
應(yīng)用生長(zhǎng)因子和/或抗微生物藥，以防治感染。
在用藥的第一或第二個(gè)周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少癥，但并不一定意味著基
礎(chǔ)疾病MDS的病情進(jìn)展。
肝臟損害患者
尚未確立達(dá)珂用于肝臟損害患者的數(shù)據(jù)。肝臟損害患者接受達(dá)珂治療應(yīng)謹(jǐn)慎，并對(duì)患者進(jìn)
行密切監(jiān)視（見(jiàn)用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎臟損害患者
尚未進(jìn)行達(dá)珂用于重度腎臟損害患者的研究。重度腎臟損害患者（肌氨酸酐[CrCl]<30ml/min）
接受達(dá)珂治療應(yīng)謹(jǐn)慎，并對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)視（見(jiàn)用法用量）。
心臟疾病患者
有重度充血性心力衰竭病史或臨床不穩(wěn)定型心臟病史的患者被排除在臨床試驗(yàn)之外，因此
達(dá)珂對(duì)于這些患者的安全性和有效性尚未確立。
育齡期婦女用藥
應(yīng)告知育齡期婦女在接受達(dá)珂治療期間避免懷孕。尚不清楚接受達(dá)珂治療之后何時(shí)懷孕是
安全的。應(yīng)告知育齡期婦女在該時(shí)間內(nèi)采取有效的避孕措施�；�于其作用機(jī)制，妊娠期內(nèi)使用
達(dá)珂對(duì)胎兒有潛在的危害。應(yīng)建議育齡期婦女在接受達(dá)珂治療之前進(jìn)行卵母細(xì)胞低溫貯藏的咨
詢。
男性患者應(yīng)用
應(yīng)當(dāng)建議男性患者在接受達(dá)珂治療期間及完成治療后3個(gè)月內(nèi)不宜使人受孕（見(jiàn)藥理毒
理致癌性，致突變和對(duì)生育能力的損傷中對(duì)由于交配前暴露于地西他濱造成的雄性生育能力
胚胎存活影響的討論）。因?yàn)檫_(dá)珂治療可能導(dǎo)致不育癥的后果，應(yīng)建議男性患者在接受任何治
療前征詢貯存精子的建議。
有育齡期女性伴侶的男性患者在此期間應(yīng)采取有效的避孕措施。基于其作用機(jī)制，達(dá)珂可
改變DNA合成，從而對(duì)胎兒造成潛在危害。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響
尚未進(jìn)行達(dá)珂對(duì)駕駛或機(jī)器操作影響的研究。應(yīng)告知患者治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，
如貧血。因此，駕駛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

【達(dá)珂孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期婦女用藥
妊娠用藥分級(jí)D。
對(duì)妊娠婦女給予達(dá)珂可能對(duì)胎兒有潛在危害�；�于其作用機(jī)制，預(yù)計(jì)達(dá)珂會(huì)對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)
生不良影響。在小鼠和大鼠的臨床前研究中，地西他濱具有致畸性、胎兒毒性和胚胎毒性。尚
未在妊娠婦女中對(duì)達(dá)珂進(jìn)行充分和良好的對(duì)照研究。如果在妊娠期接受達(dá)珂治療或在用藥期間
懷孕，應(yīng)當(dāng)告知患者藥物對(duì)胎兒的潛在危害。應(yīng)告知育齡期婦女在接受達(dá)珂治療期間避免懷孕。
在小鼠中觀察研究了地西他濱的發(fā)育毒性，在妊娠第8、9、10或11天，單劑量腹腔注射
0、0.9和3.0mg/m2
，分別大約是臨床推薦劑量的2％和7％。未觀察到母體毒性，但在3mg/m2
劑
量組觀察到胚胎成活率下降，在兩個(gè)劑量水平都出現(xiàn)了胎兒體重下降。3mg/m2
劑量可在每次給
藥后引起典型的胎兒缺陷，包括贅生肋骨（兩個(gè)劑量水平），椎骨融合，肋骨融合，腭裂，脊
椎缺陷，后肢缺陷，前、后肢趾頭缺少等。在大鼠妊娠第9~12天給予單劑量腹腔注射2.4、3.6
或6mg/m2
（分別大約是臨床推薦劑量的5、8或13％），結(jié)果未觀察到母體毒性。在妊娠第9
天注射地西他濱后在任一劑量下都未觀察到活胎。在妊娠第10天給予3.6mg/m2
以上劑量的地
西他濱，胚胎成活率或胎兒體重明顯下降。所有劑量水平都發(fā)生椎骨和肋骨異常，6.0mg/m2
劑
量水平出現(xiàn)眼球突出、露腦、腭裂等畸形。在3.6mg/m2
以上劑量觀察到胚胎前指缺陷發(fā)生率升
高。在6.0mg/m2
劑量觀察到前后肢的長(zhǎng)骨縮短和骨化作用減少。
哺乳期婦女用藥
尚不清楚地西他濱及其代謝物是否經(jīng)乳汁分泌。哺乳期間禁止使用達(dá)珂。如果必須接受本
品治療，則必須停止哺乳（見(jiàn)禁忌）。

【達(dá)珂兒童用藥】
兒童患者的用藥安全性和有效性尚未建立。

【達(dá)珂老年用藥】
在III期對(duì)照臨床試驗(yàn)中，接受達(dá)珂治療的83例患者中有61例年齡在65歲及以上，有21
例在75歲及以上。在這些受試者中未觀察到與年輕受試者在安全性和有效性上的不同，其它已
報(bào)道的臨床使用中也未發(fā)現(xiàn)老年人和年輕人有不同緩解率，但是不排除在一些老年人中更敏感
的可能性。

【達(dá)珂藥物相互作用】
尚未對(duì)地西他濱和其他藥物之間的相互作用進(jìn)行正式研究。
達(dá)珂可能與其他藥物發(fā)生相互作用，這些藥物經(jīng)連續(xù)磷酸化作用（通過(guò)細(xì)胞內(nèi)磷酸激酶活
動(dòng)）激活，并且/或者被酶代謝，這些酶與地西他濱失活有關(guān)（如胞啶脫氨酶）。因此，當(dāng)達(dá)珂
與這些藥物聯(lián)合時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
聯(lián)合用藥對(duì)地西他濱的影響
因?yàn)榈匚魉麨I通過(guò)氧化脫氨反應(yīng)而非CYP450酶進(jìn)行代謝，預(yù)期不會(huì)發(fā)生CYP450酶介導(dǎo)
的藥物代謝相互作用。因?yàn)榈匚魉麨I的體外血漿蛋白結(jié)合率可忽略不計(jì)（<1％），因此不太可
能發(fā)生聯(lián)合用藥將地西他濱從血漿蛋白結(jié)合置換下來(lái)的反應(yīng)。體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，地西他濱是弱的
P-糖蛋白（P-gp）底物，因此不太可能與P-gp抑制劑發(fā)生反應(yīng)。
地西他濱對(duì)聯(lián)合用藥的影響
因?yàn)榈匚魉麨I的體外血漿蛋白結(jié)合率低（<1％），因此不太可能發(fā)生將聯(lián)合用藥從其血漿
蛋白結(jié)合置換下來(lái)的反應(yīng)。體外研究顯示，在高達(dá)20倍治療最大血漿濃度（Cmax）的情況下，
地西他濱不會(huì)抑制或誘導(dǎo)CYP450酶。因此，預(yù)期不會(huì)發(fā)生CYP酶介導(dǎo)的藥物代謝相互作用，
也不太可能通過(guò)該路徑與代謝物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。體外研究已經(jīng)證實(shí)地西他濱是P-gp介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)的弱
抑制劑，因此預(yù)期不會(huì)影響聯(lián)合用藥的P-gp介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。

【達(dá)珂藥物過(guò)量】
沒(méi)有直接的人類用藥過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)和特異性解毒藥物。然而，早期臨床研究的已發(fā)表文獻(xiàn)顯
示，比當(dāng)前治療劑量高20倍以上的高劑量會(huì)加重骨髓抑制，包括延長(zhǎng)中性粒細(xì)胞減少和血小板
減少。毒性反應(yīng)可能表現(xiàn)為不良反應(yīng)的加重，主要是骨髓抑制的加重（見(jiàn)不良反應(yīng)）。出
現(xiàn)用藥過(guò)量應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹С种委煛?br/>
【達(dá)珂臨床試驗(yàn)】
國(guó)外對(duì)照臨床試驗(yàn)
一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心、對(duì)照的臨床研究，共入組170例成年骨髓異常增生綜合征（MDS）
患者（符合法國(guó)-美國(guó)-英國(guó)協(xié)作組分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[FAB分型]和MDS國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)[IPSS]分類為中危-1、中危-2及高危者），89例患者隨機(jī)入組到達(dá)珂+支持治療試驗(yàn)組（只有83例接受
了達(dá)珂治療），81例入組到支持治療對(duì)照組（SC）。排除急性髓細(xì)胞性白血�。ˋML）患者。
這其中，依據(jù)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)有12例患者在基線入組時(shí)診斷為AML（9例在本
品組，3例在SC組）。ITT人群的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和其它疾病特征在兩組間是類似的，如
表4所示：
表4：基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和其它疾病特征（ITT）

患者隨機(jī)入組達(dá)珂試驗(yàn)組，給予達(dá)珂15mg/m2
，每8小時(shí)靜脈輸注3小時(shí)以上，連續(xù)3天。
根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和毒性，每6周重復(fù)一周期。支持治療包括輸血或血制品、預(yù)防性抗生素
和造血生長(zhǎng)因子。本研究主要聯(lián)合評(píng)價(jià)終點(diǎn)為總緩解率（完全緩解XxX部分緩解）和進(jìn)展到AML或死亡的時(shí)間。臨床反應(yīng)根據(jù)國(guó)際MDS工作組療效標(biāo)準(zhǔn)（IWG）確定，且獲得緩解的患者應(yīng)當(dāng)
可以脫離輸注紅細(xì)胞和血小板。反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表5：
表5：III期臨床試驗(yàn)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)*

達(dá)珂治療組ITT人群的總緩解率（CRXxXPR）為17％，SC組為0％（p<0.001）（見(jiàn)表6）。
達(dá)珂治療組可評(píng)估患者的總緩解率為21％（12/56）（即在基線時(shí)病理檢查證實(shí)MDS，且至少
接受了兩個(gè)周期治療的患者）。達(dá)珂治療有效患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為288天（116~388），
中位起效時(shí)間為93天（55~272）。除了達(dá)珂治療組1例患者外，所有患者都在第四周期末進(jìn)
行了療效評(píng)估。在達(dá)珂組另有13％的患者觀察到血液學(xué)的臨床獲益（是指反應(yīng)未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)，
持續(xù)至少8周），SC組為7％。與支持治療組相比，達(dá)珂治療未明顯延長(zhǎng)進(jìn)展為AML或死亡
的中位時(shí)間，所有患者和亞組的進(jìn)展為AML或死亡時(shí)間分析的具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表7和表8。
表6：療效分析（ITT）
所有達(dá)到CR或PR的患者都應(yīng)當(dāng)滿足：不使用生長(zhǎng)因子的情況下脫離輸注紅細(xì)胞和血小
板。
緩解也發(fā)生在基線診斷為AML的患者。
表7：所有患者進(jìn)展為AML或死亡*
時(shí)間分析

表8：亞組患者進(jìn)展為AML或死亡*時(shí)間分析

單臂臨床試驗(yàn)
在歐美國(guó)家進(jìn)行了三項(xiàng)開(kāi)放、單臂、多中心臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)達(dá)珂對(duì)任何FAB亞型的MDS患
者的安全性和療效。一項(xiàng)在北美進(jìn)行的研究中，99例IPSS評(píng)分中危-1、中危-2或高危的患者接
受了達(dá)珂5天方案的治療，每4周的第1~5天接受1小時(shí)20mg/m2
靜脈輸注（1個(gè)療程）。試驗(yàn)結(jié)果
與對(duì)照臨床試驗(yàn)一致，具體如表9和表10所示。
表9：基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和其它疾病特征（ITT）

表10：療效分析（ITT）*

中國(guó)臨床試驗(yàn)
在中國(guó)進(jìn)行了一項(xiàng)單臂、開(kāi)放性、多中心臨床研究（MYE-3002），用于評(píng)價(jià)達(dá)珂治療中國(guó)
MDS患者的療效和安全性，并分析其藥代動(dòng)力學(xué)。共入組132例18歲及以上MDS患者（符
合法國(guó)-美國(guó)-英國(guó)協(xié)作組分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[FAB分型]和MDS國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)[IPSS]分類為中危
-1、中危-2及高危者），包括初治和復(fù)治患者�；颊咦畛醢凑�1:1隨機(jī)分配到3天方案組或5
天方案組，在達(dá)到3天方案組意向性治療（ITT）分析所需的最低人數(shù)（30例）后，其余受試
者入組5天方案組。
?3天方案組：連續(xù)靜脈輸注3小時(shí)15mg/m2
地西他濱，每8小時(shí)一次，連續(xù)3天，每6
周重復(fù)該治療周期一次。
?5天方案組：連續(xù)靜脈輸注1小時(shí)20mg/m2
地西他濱，從第1天至第5天每日一次，每
4周重復(fù)該治療周期一次。
本研究主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)為總緩解率（完全緩解XxX骨髓完全緩解XxX部分緩解），重要的次要終點(diǎn)
是評(píng)估總生存率和血液學(xué)改善。
受試者中位年齡為53.9歲，多數(shù)為男性（59％），全部為原發(fā)性MDS。按照MDS的FAB
分類，大部分受試者（62％）患難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）；根據(jù)IPSS評(píng)分分類，
41％為中危-1，43％為中危-2，16％為高�；颊�。大部分受試者（69％）的ECOG體能狀態(tài)為1
分。
截至2011年8月數(shù)據(jù)，受試者的中位治療周期為3。有效性結(jié)果顯示23％的受試者達(dá)到總
體緩解（完全緩解XxX骨髓完全緩解XxX部分緩解），其中3天方案組總體緩解率為26％，5天方案
組為22％�？傮w血液學(xué)改善率（完全緩解XxX骨髓完全緩解XxX血液學(xué)改善）為40％，其中3天方案
組改善率為44％，5天方案組為38％。受試者的一年生存率為80％，其中3天方案組為83％，
5天方案組為78％。

【達(dá)珂藥理毒理】
作用機(jī)制
地西他濱是通過(guò)磷酸化后直接摻入DNA，抑制DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶，引起DNA低甲基化
和細(xì)胞分化或凋亡來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。體外試驗(yàn)顯示地西他濱抑制DNA甲基化，在產(chǎn)生該作
用的濃度下不會(huì)明顯抑制DNA的合成。地西他濱誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的低甲基化，從而恢復(fù)控制細(xì)
胞分化增殖基因的正常功能。在快速分裂的細(xì)胞中，摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉(zhuǎn)移
酶共價(jià)結(jié)合從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。而非增殖期細(xì)胞則對(duì)地西他濱相對(duì)不敏感。
已經(jīng)證實(shí)地西他濱在體外和體內(nèi)均可以誘導(dǎo)低甲基化。然而，尚未進(jìn)行地西他濱誘導(dǎo)的低
甲基化和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究。
致癌性，致突變和對(duì)生育能力的損傷
未進(jìn)行地西他濱的致癌性研究。
在幾項(xiàng)體內(nèi)外試驗(yàn)中觀察了地西他濱潛在的致突變作用。地西他濱增加了L5178Y小鼠淋
巴瘤細(xì)胞的突變發(fā)生率，地西他濱給藥后，轉(zhuǎn)基因小鼠的結(jié)腸DNA中大腸埃希氏桿菌lac-I也
發(fā)生了突變。地西他濱可引起果蠅幼蟲(chóng)的染色體重排。
在小鼠妊娠第10天單次腹腔注射地西他濱3mg/m2
（大約為臨床每日推薦劑量的7％），觀
察地西他濱對(duì)胎仔出生后發(fā)育和生殖能力的影響。與對(duì)照組相比，產(chǎn)后所有時(shí)間點(diǎn)曾在宮內(nèi)暴
露于地西他濱的雄性和雌性小鼠的體重都明顯下降。在宮體內(nèi)就暴露于地西他濱的雌性小鼠與
未經(jīng)藥物處理的雄性小鼠交配后，未觀察到一致的對(duì)生育力的影響。而在3月齡和5月齡時(shí)，
未給藥雌性小鼠與曾在宮內(nèi)暴露于地西他濱的雄性小鼠交配后生育力下降（分別為36％和0％
的懷孕率）。
雄性小鼠腹腔注射地西他濱0.15、0.3或0.45mg/m2
（大約為臨床推薦劑量的0.3％~1％），
每周3次，連續(xù)7周，結(jié)果地西他濱對(duì)存活率、體重、血液學(xué)指標(biāo)（血紅蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)）
無(wú)影響。在≥0.3mg/m2
劑量觀察到睪丸重量下降和組織學(xué)異常，以及精子數(shù)量的明顯減少，當(dāng)雌
性小鼠與其交配后，其懷孕率也下降，著床前丟失也明顯增加。
在雄性動(dòng)物還觀察到胃腸道毒性，以及睪丸萎縮，在計(jì)劃的恢復(fù)期內(nèi)未逆轉(zhuǎn)。分別對(duì)新生/
幼年大鼠和年長(zhǎng)大鼠給予地西他濱，全身毒性相當(dāng)。對(duì)新生/幼年大鼠給予足以產(chǎn)生骨髓抑制作
用的劑量時(shí)，神經(jīng)行為學(xué)發(fā)育和生殖能力未受到影響。

【達(dá)珂藥代動(dòng)力學(xué)】
在3項(xiàng)5天方案（20mg/m2
，靜脈輸注1小時(shí)，連續(xù)5天，每4周重復(fù)）臨床試驗(yàn)
（DACO-017(n=11)、DACO-020(n=11)、DACO-016(n=23)）和1項(xiàng)3天方案（15mg/m2
，靜脈
輸注3小時(shí)，每8小時(shí)1次，連續(xù)3天，每6周重復(fù)）臨床試驗(yàn)（DACO-018(n=12)）中評(píng)價(jià)了
MDS和AML患者的地西他濱群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。5天方案中，在第1個(gè)治療周期的第5天評(píng)
估地西他濱的藥代動(dòng)力學(xué)。每個(gè)周期的總劑量為100mg/m2
。3天方案中，在第1個(gè)治療周期的
每個(gè)給藥日的第1次給藥后評(píng)估地西他濱的藥代動(dòng)力學(xué)。每個(gè)周期的總劑量為135mg/m2
。
分布
靜脈輸注1小時(shí)（5天方案）或3小時(shí)（3天方案）之后，地西他濱的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性二
室模型，表現(xiàn)為迅速地從中心室消除，然后相對(duì)緩慢地從外周室分布。典型患者（體重70kg，
體表面積1.73m2
）的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如表11所示。
表11：典型患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析總結(jié)（5天方案和3天方案）
地西他濱表現(xiàn)為線性藥代動(dòng)力學(xué)，靜脈輸注后，在0.5小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度�；�于模型仿
真，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與時(shí)間無(wú)關(guān)（即周期之間無(wú)變化），該給藥方案下未觀察到蓄積。地西他
濱的血漿蛋白結(jié)合可忽略不計(jì)（<1％）。癌癥患者的地西他濱Vdss較大，表示藥物分布進(jìn)入外
周組織。沒(méi)有與年齡、肌酐清除率、總膽紅素或疾病相關(guān)的證據(jù)。
代謝
在細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)磷酸激酶作用，地西他濱經(jīng)序貫磷酸化反應(yīng)，代謝為相應(yīng)的三磷酸鹽，然
后摻入DNA聚合酶，進(jìn)而發(fā)揮活性。根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)，人體質(zhì)量平衡研究結(jié)果顯示，細(xì)胞
色素P450系統(tǒng)不參與地西他濱的代謝。主要代謝途徑可能是在肝臟、腎臟、腸上皮和血液中
經(jīng)胞苷脫氨酶發(fā)生脫氨基作用。人體質(zhì)量平衡研究結(jié)果還顯示，血漿中地西他濱原藥占血漿中
總放射量的大約2.4％。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物不被認(rèn)為具有藥理活性。尿液中的代謝產(chǎn)物和高機(jī)體
總清除率，以及尿液中原藥的低泌尿排泄（大約劑量的4％）表明，僅有很少一部分地西他濱
經(jīng)體內(nèi)代謝。此外，體外數(shù)據(jù)顯示地西他濱是弱的P-gp底物。
消除
對(duì)癌癥患者靜脈給予達(dá)珂后，平均血漿清除率>200L/h，并具有中度個(gè)體間變異性（CV大
約為50％）。原藥排泄僅占地西他濱消除的很少一部分。
對(duì)癌癥患者給予放射性14C-地西他濱的質(zhì)量平衡研究結(jié)果顯示，地西他濱給藥劑量的90％
（原藥占4％）經(jīng)尿液排泄。
特殊人群
尚未對(duì)肝腎損害、性別、年齡或種族對(duì)地西他濱藥代動(dòng)力學(xué)的影響進(jìn)行正式研究。特殊人
群的相關(guān)信息來(lái)自以上4項(xiàng)研究的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
老年患者
群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，地西他濱藥代動(dòng)力學(xué)與年齡無(wú)關(guān)（范圍：40~87歲，中位數(shù)：
70歲）。
性別
群體藥代動(dòng)力學(xué)分析未顯示男性和女性之間存在任何臨床相關(guān)差異。
種族
大多數(shù)臨床試驗(yàn)受試者為高加索人。中國(guó)臨床試驗(yàn)中（MYE-3002），在24例MDS受試者
中研究了地西他濱的藥代動(dòng)力學(xué)，其中3天方案組（15mg/m2
，每8小時(shí)重復(fù)）7例，5天方案
組（20mg/m2
，每天重復(fù)）17例。日本臨床試驗(yàn)中（JPN-MDS-101），在8例MDS受試者中研
究了地西他濱的藥代動(dòng)力學(xué)，其中15mg/m2
的5天方案組3例，20mg/m2
的5天方案組5例。
兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中（MYE-3002和JPN-MDS-101）觀察到的中國(guó)和日本受試者的藥代動(dòng)力學(xué)暴露
量相當(dāng)。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，種族對(duì)地西他濱暴露量沒(méi)有明顯影響。
肝臟損害患者
尚未在肝臟損害患者中進(jìn)行正式的地西他濱藥代動(dòng)力學(xué)研究。人體質(zhì)量平衡研究和體外試
驗(yàn)結(jié)果顯示，CYP酶不太可能參與地西他濱的代謝。此外，群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的有限數(shù)據(jù)顯
示，盡管總膽紅素水平較寬，但重要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均不依賴于總膽紅素濃度。因此，地西
他濱暴露不太可能受肝功能受損的影響。
腎臟損害患者
尚未在腎功能不全的患者中進(jìn)行正式的地西他濱藥代動(dòng)力學(xué)研究�；�于有限的地西他濱數(shù)
據(jù)進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，重要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均不依賴于標(biāo)準(zhǔn)的肌酐清除率（腎
功能的一項(xiàng)指標(biāo)）。因此，地西他濱暴露不太可能受腎功能受損的影響。

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