百濟(jì)新特藥房提供重組人p53腺病毒注射液(今又生)說(shuō)明書(shū)，讓您了解重組人p53腺病毒注射液(今又生)副作用、重組人p53腺病毒注射液(今又生)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，重組人p53腺病毒注射液(今又生)說(shuō)明書(shū)如下:

【今又生藥品名稱(chēng)】
商品名：今又生
通用名：重組人p53腺病毒注射液
英文名：RecombinantHumanAd-p53Injection
漢語(yǔ)拼音：Chongzurenp53XianbingduZhusheye

【今又生注冊(cè)商標(biāo)】
今又生（Gendicine）

【今又生成份】
重組腺病毒-p53基因顆粒

【今又生性狀】
今又生為淡白色澄明液體

【今又生藥理作用】
今又生是由5型腺病毒載體與人p53基因重組的腫瘤基因治療制品。研究表明，p53基因指導(dǎo)合成P53蛋白，在正常組織中，P53蛋白的表達(dá)量很低，在受到DNA損傷等刺激時(shí)，P53蛋白表達(dá)量升高，發(fā)揮細(xì)胞增殖調(diào)控作用，抑制細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；不同類(lèi)型的腫瘤中，p53基因突變頻率可高達(dá)50～70％。今又生瘤內(nèi)注射，可通過(guò)腺病毒感染將p53基因?qū)�入腫瘤細(xì)胞，表達(dá)P53蛋白，從而發(fā)揮抑制細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)損傷。高表達(dá)的P53蛋白質(zhì)能有效刺激機(jī)體的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，局部注射可吸引T淋巴細(xì)胞等腫瘤殺傷性細(xì)胞聚集在瘤組織。p53腫瘤抑制基因是細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵的"看家基因"，具有上調(diào)多種抗癌基因和下調(diào)多種癌基因的活性，并有抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）基因和藥物多抗性（MDR）基因表達(dá)的作用。

【今又生長(zhǎng)期毒性】
恒河猴肌肉注射今又生，劑量分別為患者臨床擬用劑量的7.5和75倍（按每公斤體重給藥量折算），連續(xù)16天，給藥結(jié)束時(shí)，高劑量組2/12動(dòng)物腎組織出現(xiàn)輕微病理?yè)p傷。給藥14天時(shí)，動(dòng)物血清中出現(xiàn)腺病毒中和抗體。給藥結(jié)束時(shí)，PCR法檢測(cè)可見(jiàn)動(dòng)物肺臟、肝臟和腎臟組織中有腺病毒基因分布，免疫組化染色法檢測(cè)到腸、肺臟、膀胱和腎臟中有P53蛋白表達(dá)。停藥3周后，p53基因和P53蛋白仍存在于上述組織中。

【今又生遺傳毒性】
采用今又生進(jìn)行中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞（CHL）染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。該品屬缺陷性重組腺病毒，在體內(nèi)對(duì)細(xì)胞只發(fā)生一次性感染，不能繁殖，亦不會(huì)導(dǎo)致人群傳染和環(huán)境污染。腺病毒DNA不整合到人細(xì)胞基因組中，無(wú)遺傳毒性。

【今又生藥代動(dòng)力學(xué)】
動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明：局部或全身注射后1小時(shí)內(nèi)，該重組腺病毒體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。注射后3小時(shí)，p53基因開(kāi)始表達(dá)，并生成P53蛋白質(zhì)；12小時(shí)時(shí)表達(dá)率為47％，第3天達(dá)到高峰，第5天降至30％，14天內(nèi)仍可檢出。3星期后，進(jìn)入細(xì)胞的重組腺病毒DNA即被降解。腫瘤局部注射主要分布在局部，在其他組織和器官的分布難以檢出，未見(jiàn)從尿、糞、膽汁中排泄。

【今又生臨床研究】
由北京同仁醫(yī)院完成的I期臨床對(duì)喉癌病人進(jìn)行耐受性試驗(yàn)結(jié)果顯示，瘤內(nèi)局部注射今又生，在1012VP劑量下，主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，推薦II期臨床研究劑量為1012VP/次/周。
由北京腫瘤醫(yī)院等4家醫(yī)院共同完成對(duì)頭頸部鱗癌的II期臨床試驗(yàn)。其中可評(píng)價(jià)病例為今又生局部注射與放療聯(lián)合應(yīng)用治療鼻咽癌。應(yīng)用今又生組31例，同期單純放療對(duì)照組30例，今又生用量為1×1012VP，每周一次，共注射8次。結(jié)果，按瘤灶進(jìn)行分析，試驗(yàn)組31個(gè)瘤灶中CR（腫瘤完全消退）16個(gè)、PR（腫瘤部分消退）14個(gè)；對(duì)照組40個(gè)瘤灶中，CR5個(gè)，PR28個(gè)。在后續(xù)積累的今又生臨床應(yīng)用的鼻咽癌病例中，放療＋基因治療的16例受試者中，17個(gè)瘤灶，用藥8周，取得CR9個(gè)、PR8個(gè)；單純放療病例11例，瘤灶20個(gè)，經(jīng)8周治療，取得CR0個(gè)、PR13個(gè)。上述結(jié)果初步提示今又生與放療聯(lián)合使用，對(duì)鼻咽癌局部腫塊的縮小具有明顯療效。
惡性腫瘤作為全身性疾病，影響預(yù)后的因素除局部腫瘤的大小、惡性程度的高低外，其緩解期的長(zhǎng)短、復(fù)發(fā)的狀況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生也是影響患者生存期的重要因素。今又生作為基因治療藥物，對(duì)患者本身的預(yù)后，如緩解期、進(jìn)展時(shí)間、中位生存時(shí)間、無(wú)病生存率（1年或3年）的影響，目前尚無(wú)充分資料加以證實(shí)。同時(shí)由于今又生的用藥方法為瘤內(nèi)局部多點(diǎn)注射，其對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率是否會(huì)帶來(lái)影響尚無(wú)資料證實(shí)。
在今又生的I、II期臨床研究以及后續(xù)的積累病例中，共107例患者使用今又生。應(yīng)用后的主要不良反應(yīng)為自限性發(fā)熱約5小時(shí)，發(fā)生率近80％；按806人次計(jì)算，發(fā)熱率占32％，體溫37.5-39.5℃。無(wú)一例過(guò)敏反應(yīng)。今又生作為基因治療品種，其臨床應(yīng)用所帶來(lái)的遠(yuǎn)期和潛在安全性問(wèn)題同樣應(yīng)受到關(guān)注，但目前尚無(wú)相關(guān)的試驗(yàn)資料。

【今又生適應(yīng)癥】
今又生與放射治療聯(lián)合可試用于現(xiàn)有治療方法無(wú)效的晚期鼻咽癌的治療。

【今又生用法用量】
在放射治療前72小時(shí)開(kāi)始瘤內(nèi)注射。每周一次，每次1012VP，四周為一個(gè)療程。根據(jù)病情，可使用1-2個(gè)療程。
用前從-20℃取出，待完全融化后，輕輕混勻，盡量勿使藥液沾染瓶蓋。對(duì)直徑≥4cm的腫瘤，用生理鹽水稀釋至4ml；對(duì)直徑≤4cm的腫瘤，稀釋至2ml，瘤組織局部多點(diǎn)注射。

【今又生不良反應(yīng)】
部分患者用藥后出現(xiàn)I/II度自限性發(fā)熱。一些病人會(huì)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、注射部位疼痛、出血。其他有可能偶爾出現(xiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、出血和應(yīng)激性過(guò)敏反應(yīng)。如果熱度較高，病人感覺(jué)不適時(shí)，可酌情使用一般退熱藥處理。
在世界范圍內(nèi)，基因治療的臨床試驗(yàn)研究歷史已有13年，人們對(duì)其安全性方面的了解仍很有限。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)初步研究結(jié)果表明，腺病毒載體具有較強(qiáng)的免疫原性及一定的細(xì)胞毒性，如使用劑量過(guò)大或給藥方式不當(dāng)，可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但如控制好臨床注射劑量和病人的基礎(chǔ)情況，采用局部給藥的方式則基本上是安全的，臨床常見(jiàn)不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)和局部反應(yīng)等。由于現(xiàn)階段的臨床使用經(jīng)驗(yàn)有限，尚不能肯定在此劑量范圍內(nèi)絕對(duì)不會(huì)引起其它較嚴(yán)重不良反應(yīng)。另外，今又生中存在一定量的復(fù)制型腺病毒（小于1RCA/3×1010VP），該限量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國(guó)外同類(lèi)制劑的標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)內(nèi)相關(guān)指導(dǎo)原則制定。雖然腺病毒對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)是不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，但對(duì)于某些特殊患者（如處于免疫抑制的病人）來(lái)說(shuō)，則可能引起嚴(yán)重后果。因此，臨床使用過(guò)程中仍應(yīng)密切關(guān)注可能發(fā)生的各種不良反應(yīng)，并準(zhǔn)備好相應(yīng)的救治及對(duì)癥處理措施。

【今又生注意事項(xiàng)】
1.由于今又生為瘤內(nèi)注射用藥，因此使用時(shí)應(yīng)充分考慮腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。
2.-20oC冷藏保存，用前拿出，防止反復(fù)凍融。
3.操作時(shí)注意防止藥液產(chǎn)生泡沫或飛濺出來(lái)。若發(fā)生手、臉等皮膚及物品污染，請(qǐng)立即用75％酒精擦試，再用清水沖洗。若飛濺入眼睛、口、鼻等粘膜，即用清水反復(fù)沖洗。
4.應(yīng)嚴(yán)格按本說(shuō)明書(shū)中的用法用量使用今又生，不得隨意增加劑量或改變給藥途徑。
5.今又生必須在三甲醫(yī)院內(nèi)并在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

【今又生禁忌】
1.在病人有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時(shí)禁用。
2.對(duì)今又生過(guò)敏者禁用。

【今又生孕婦及哺乳期婦女用藥】
目前尚無(wú)有關(guān)孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用的資料，考慮到今又生為基因治療產(chǎn)品，因此，孕婦和哺乳期婦女應(yīng)禁止使用。

【今又生藥物相互作用】
由于今又生屬基因工程改造的活病毒，因此勿與有效的抗病毒藥物同時(shí)使用。

【今又生藥物過(guò)量】
過(guò)度超劑量使用可能引起比較強(qiáng)烈的發(fā)熱及過(guò)敏反應(yīng)。

【今又生規(guī)格】
1×1012VP/支。

【今又生貯藏】
-20℃保存。

【今又生包裝】
2ml西林瓶包裝，每小盒裝1支。

【今又生有效期】
36個(gè)月。

【今又生批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S20040004

【今又生生產(chǎn)企業(yè)】
深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司