今又生—世界上第一個獲得新藥證書和獲準上市的基因治療藥品。(中國,2004年2月市)

來源：新特藥房藥訊作者：百濟瀏覽：發(fā)布時間：2004/6/11 10:03:00

基因治療癌癥的重大突破—p53腺病毒注射液（今又生）

2003-12-01

　　經(jīng)過10多年的努力，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的重組人p53腺病毒注射液近日獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的新藥證書。這是世界上第一個獲得正式批準的基因治療藥物。這種基因治療藥物在治療頭頸部癌癥和胃癌等惡性腫瘤方面顯示出良好的療效。

基因治療是指以改變?nèi)说倪z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療。基因治療通過一定方式將人的正常基因或有治療作用的DNA順序?qū)肴梭w靶細胞，去糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用。因此基因治療針對的是疾病的根源——異常的基因本身。目前基因治療的主要對象是那些對人類健康威脅嚴重的疾病。自從1990年5月美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）批準了美國第一例臨床基因治療腺苷脫氨基酶缺乏——一種嚴重免疫缺陷綜合征兒童的臨床試驗以來，基因治療已從單基因遺傳病擴展到多個病種，至今世界上已有近600個基因治療方案用于臨床試驗，治療病例超過6000例，其中用于癌癥的占65.6％。

癌癥是一種基因病，是人體細胞在外環(huán)境因素的作用下，內(nèi)在多種前癌基因被激活和抑癌基因失活的多階段長期演變的過程。癌癥是嚴重威脅人類健康和生命的殺手，我國每年新發(fā)癌癥患者250萬以上，每年在治患者600萬以上，治療費用在1500億元以上。目前腫瘤的主要治療手段是手術(shù)、放療和化療，盡管醫(yī)學(xué)家們不斷完善這3大治療手段，但能生存5年以上的患者僅占全部惡性腫瘤患者的45％，55％以上的患者難以治愈。人們都關(guān)注通過“治本”的方法來提高腫瘤治愈率，基因治療是21世紀人類攻克腫瘤的必由之路。

p53基因是研究最透徹，功能最強大的一種抑癌基因。野生型p53對細胞周期和凋亡起關(guān)鍵性的控制作用，尤其是對受照射、細胞毒制劑、熱療打擊的癌細胞，起更大的殺傷作用。放射線和化療藥導(dǎo)致腫瘤細胞周期阻滯，并引導(dǎo)細胞凋亡來殺傷腫瘤細胞，野生型p53促進凋亡，而p53基因的變異則減弱或取消這種效應(yīng)，從而使腫瘤細胞對放療和化療產(chǎn)生抵抗性。50％以上人類腫瘤發(fā)生抑癌基因p53變異，這導(dǎo)致腫瘤的難治性，以及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后差。既往的臨床實驗已經(jīng)證實了：重組人p53腺病毒本身有一定的治療作用，更重要的是結(jié)合放療、化療和手術(shù)，能更明顯地提高療效。p53基因治療已從實驗室走向臨床，走向產(chǎn)業(yè)化。國產(chǎn)的重組人p53腺病毒注射液（商品名“今又生”），經(jīng)過5年艱苦的臨床試驗，充分證實對治療頭頸鱗癌是安全而有效的。今年10月16日，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準重組人p53腺病毒注射液新藥證書，意味著世界上第一個癌癥基因治療藥物在中國誕生，它標(biāo)志著我國在基因治療癌癥臨床和基因藥物產(chǎn)業(yè)化方面都走在世界的前列。

重組人p53腺病毒是一種基因工程改造過的活病毒，在結(jié)構(gòu)上由兩部分組成：一是抑癌基因p53，二是載體。載體是改造過的無復(fù)制能力的腺病毒。就像火箭攜帶衛(wèi)星上太空一樣，這種攜帶p53的腺病毒特異感染腫瘤細胞，它可以有效地將治病的p53基因轉(zhuǎn)入腫瘤細胞內(nèi)，而對正常細胞無害。

1998年國家藥監(jiān)局批準該藥進入I期臨床試驗，完成安全性試驗后，于2001年10月開始II期臨床有效性和安全性試驗，主要用于治療頭頸部鱗癌。至2003年5月，我們完成了II期臨床107例9種惡性腫瘤的臨床試驗，充分證明重組人p53腺病毒是安全而有效的。今又生結(jié)合放療治療53例頭頸鱗癌，腫瘤完全消失率比單純放療的46例提高2倍。今又生結(jié)合放療治療45例鼻咽癌，腫瘤完全消失率比單純放療的41例提高1.7倍。今又生結(jié)合放療治療了4例不能手術(shù)的III期子宮頸癌都達到腫瘤完全消失。今又生結(jié)合放療、化療或熱療治療各種軟組織肉瘤、消化系統(tǒng)腺癌、卵巢癌都取得一定的療效，而這些病例都是經(jīng)3大手段治療失敗的病人。使用今又生治療惡性腫瘤，除了出現(xiàn)暫時性自限性發(fā)燒外，未發(fā)現(xiàn)其他毒副反應(yīng)。今后，全面的臨床試驗將在我國三級甲等醫(yī)院有序展開。

人類癌癥是多種基因變異所造成的，癌瘤的最大特征就在于每個患者內(nèi)在基因組的異質(zhì)性，我們用p53治療挽救了一例晚期胃癌患者的生命，但有可能在另一例胃癌患者就收效差。這就是異質(zhì)性。所以，我們只能說p53基因治療解決了腫瘤治療的一部分問題。p53基因治療只是開了一個好頭，為人類征服癌癥帶來了一線希望和曙光。