百濟(jì)新特藥房提供卡鉑注射液(伯爾定)說明書，讓您了解卡鉑注射液(伯爾定)副作用、卡鉑注射液(伯爾定)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，卡鉑注射液(伯爾定)說明書如下:

【伯爾定藥品名稱】
通用名稱：卡鉑注射液
商品名稱：伯爾定
英文名稱：CarboplatinInjection
漢語拼音：KaboZhusheye

【伯爾定成份】
伯爾定主要成份為卡鉑。
化學(xué)名稱為：順-二氨-1，1-環(huán)丁烷二羧酸合鉑
其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C6H12N2O4Pt
分子量：371.3
輔料為注射用水。

【伯爾定性狀】
伯爾定為無色或淡黃色澄明液體。

【伯爾定適應(yīng)癥】
伯爾定適用于治療晚期上皮來源的卵巢癌：
1．一線治療；
2．其他治療失敗后的二線治療；
伯爾定還適用于治療小細(xì)胞肺癌和頭頸部鱗癌。

【伯爾定規(guī)格】
150mg/15ml/支

【伯爾定用法用量】
本藥僅供靜脈使用。腎功能正常的成人初治患者，推薦劑量為400mg/㎡，單劑靜脈輸注15-60分鐘。兩次用藥間隔4周和/或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2000/mm3；血小板計(jì)數(shù)≥100000/mm3方可進(jìn)行下一療程治療。
存在危險(xiǎn)因素的病人如以往有過骨髓抑制治療史、一般狀況差(ECOG－Zubrod2－4、卡氏計(jì)分<80)的患者，建議減少本藥初治劑量的20～25％。對(duì)65歲以上的病人，應(yīng)根據(jù)病人的體質(zhì)情況，調(diào)整初劑量及其后的劑量。
建議在初始療程中，每周測定外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)，判斷血細(xì)胞減少的最低點(diǎn)，以便調(diào)整下一療程的劑量。
腎功能損害患者
肌酐清除率<60ml/min患者發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制的危險(xiǎn)性增加，使用下述伯爾定推薦劑量時(shí)，嚴(yán)重的白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少或血小板減少發(fā)生率一般在25％左右：

肌酐清除率<15ml/min的患者尚無足夠的資料允許使用推薦劑量。
上述推薦劑量均用于初始療程，以后的劑量應(yīng)根據(jù)病人的耐受性，骨髓抑制可接受程度加以調(diào)整。
聯(lián)合治療
伯爾定與其他骨髓抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)根據(jù)治療方案和計(jì)劃調(diào)整劑量。
公式計(jì)算法計(jì)算伯爾定劑量
計(jì)算伯爾定初始劑量另一種方法是根據(jù)患者伯爾定治療前腎功能的狀況得到的數(shù)學(xué)公式法，與常規(guī)的體表面積計(jì)算相比，公式法最大限度規(guī)范了因腎功能差異引起的變化，避免了劑量不足（病人的腎功能高于正常）或過量（腎功能低于正常）。
以下是Calvert提出的公式，是根據(jù)病人的腎小球?yàn)V過率（GFR，ml/min）和設(shè)定的伯爾定的AUC（mg/mlmin）計(jì)算伯爾定的劑量，在Calvert的研究中，GFR是以51Cr-EDTA方法測定。
Calvert計(jì)算伯爾定劑量公式

總劑量(mg)=設(shè)定AUC×（GFR＋25）

注意：根據(jù)公式計(jì)算伯爾定的劑量是總劑量，而不是每平方米的劑量。

療程
根據(jù)醫(yī)師處方。
配制指導(dǎo)
本藥可進(jìn)一步用5％葡萄糖或0.9％氯化鈉稀釋到濃度為0.5mg/ml的溶液。
在稀釋或給藥時(shí)，伯爾定不能接觸含鋁的針頭或其他器械。鋁與伯爾定會(huì)產(chǎn)生沉淀反應(yīng)和/或降低效價(jià)。

【伯爾定不良反應(yīng)】
以下不良反應(yīng)的發(fā)生率系根據(jù)1893例不同預(yù)后因素的病例資料整理
血液系統(tǒng)毒性
骨髓抑制是本藥的劑量限制性毒性。治療前血象正常的病人，血小板減少(低于50000/mm3)發(fā)生率25％；中性粒細(xì)胞減少(低于1000/mm3)發(fā)生率18％和白細(xì)胞減少(白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000/mm3)為14％。一般最低點(diǎn)是治療后21天(用聯(lián)合化療的病人為15天)，到第28天時(shí)，90％的病人的血小板恢復(fù)>100000/mm3；74％的病人的中性粒細(xì)胞>2000/mm3；67％的病人的白細(xì)胞>4000/mm3。
腎功能不全的病人，一般狀況差，年齡在65歲以上和接受過強(qiáng)烈化療病人，或是接受過順鉑治療者的骨髓抑制可能更長，更嚴(yán)重。
通常來說，如果伯爾定安建議的方案單藥化療，骨髓抑制是可逆的，沒有累積性。感染和出血并發(fā)癥發(fā)生率分別為4％和5％。<1％的病人可因?yàn)榇搜�液系統(tǒng)毒性而死亡。治療前血紅蛋白正常的病人，用本藥后71％的病人發(fā)生血色素降低(低于11g/dL），隨著用藥的增加，貧血的發(fā)生率增加。
腎臟毒性
一般情況下，腎毒性并非是劑量限制性，且不需要采用如水化或利尿等預(yù)防措施。血尿素氮或血清肌酐升高發(fā)生于6－15％的病人，尿酸增加發(fā)生于5％的病人。27％肌酐清除率大于60ml/min的病人，發(fā)生率會(huì)降低。治療前腎功能受損的病人，腎毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都可能增加。尚不清楚足量的水化療法能否預(yù)防或減低此毒性的發(fā)生。腎功能嚴(yán)重受損時(shí)，必須減少劑量或停止治療。使用伯爾定后，有血清電解質(zhì)（鎂、鉀、鈉罕見鈣）下降的報(bào)導(dǎo)。
胃腸道毒性
15％的病人有惡心不伴嘔吐，65％的病人有惡心，約1/3病人有嚴(yán)重的嘔吐。復(fù)治病人(特別是用過順鉑者)更易嘔吐。惡心和/或嘔吐常在給藥后24小時(shí)內(nèi)停止，給予止吐藥有效，亦可預(yù)防。延長本藥的給藥時(shí)間(連續(xù)5天持續(xù)滴注)比單劑量間歇用藥的嘔吐發(fā)生率低。當(dāng)本藥與其他有嘔吐作用的藥物組成聯(lián)合化療方案時(shí)，嘔吐增加。其他胃腸道副作用包括腹痛(17％）、腹瀉(6％）、便秘(6％）。伯爾定對(duì)這些副作用的確切作用還不清楚。
過敏反應(yīng)
過敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹、紅斑、紫癜、極少支氣管痙攣和低血壓，在接受伯爾定治療治療的病人中發(fā)生率低于2％。這些反應(yīng)與其他鉑類藥物相似，一般在伯爾定注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生。
耳毒性
15％的病人在接受伯爾定治療后，可能會(huì)發(fā)生亞臨床高音頻區(qū)（4000－8000Hz）的聽力缺損，但只有1％的病人出現(xiàn)臨床癥狀，大多數(shù)是耳鳴。如果聽力損害是以前接受順鉑治療時(shí)發(fā)生，則伯爾定治療后可能會(huì)持續(xù)存在或加重。
神經(jīng)毒性
用本藥治療后，外周神經(jīng)病變的發(fā)生率為4％，多數(shù)病例限于感覺異常和深腱反射減低。這些副作用在以前曾用過順鉑；以及長期接受伯爾定治療的病人發(fā)生率和嚴(yán)重程度都有增加。
以往存在的感覺異常，特別是接受順鉑治療后出現(xiàn)的，在伯爾定治療后可能會(huì)持續(xù)存在或加重。5％的病人觀察到有中樞癥狀，大多數(shù)與止嘔藥的使用有關(guān)。伯爾定與其他藥物聯(lián)合和/或延長治療時(shí)間，神經(jīng)毒性的積累性的發(fā)生率可能增加。
肝毒性
1/3病人肝功能基線值正常的病人，在接受伯爾定治療后出現(xiàn)肝功能輕、中度改變，堿性磷酸酶升高(24％)比SGPT、SGOT(15％)和總膽紅素的改變(5％)常見。通常，這些改變是可以自動(dòng)逆轉(zhuǎn)的。嚴(yán)重的肝功能受損都見于大劑量的病人。
其他反應(yīng)
接受伯爾定治療的病人中，報(bào)導(dǎo)血清鈉，鉀，鈣和鎂降低的發(fā)生率分別為29％，20％，22％和29％。低鈉血癥偶見報(bào)導(dǎo)。

其他與伯爾定治療有關(guān)的毒性包括味覺改變(罕見)、脫發(fā)(3％)、衰弱(8％)，非感染或過敏引起的發(fā)熱、寒戰(zhàn)。脫發(fā)和衰弱在伯爾定與其他藥物聯(lián)合化療時(shí)更常見。
呼吸系統(tǒng)、心血管、粘膜、泌尿生殖系、皮膚和肌肉、骨骼的副作用發(fā)生率<5％。
心血管病變死亡(心衰、栓塞、腦血管意外)的發(fā)生率<1％。這種死亡是否與化療或一般狀況有關(guān)還不清楚。自投放市場以來也有低血壓報(bào)導(dǎo)。
溶血性尿毒癥綜合癥罕見報(bào)導(dǎo)。
病人如發(fā)生未經(jīng)描述的副反應(yīng)應(yīng)該及時(shí)向醫(yī)師和藥師報(bào)告。

【伯爾定禁忌】
伯爾定禁用于嚴(yán)重腎功能不全者及嚴(yán)重骨髓抑制患者；
也禁用于對(duì)伯爾定和其他含鉑類化合物曾有過敏史的患者；
另外伯爾定禁用于出血性腫瘤患者。
伯爾定禁用于孕婦和哺乳婦女，一般禁用于兒童患者。

【伯爾定注意事項(xiàng)】
伯爾定的療程開始必須與前一個(gè)療程間隔4周和/或中性粒細(xì)胞至少2000/mm3以上，血小板至少100000/mm3以上。
伯爾定必須在有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)下使用，而且必須在有適當(dāng)?shù)闹委熢O(shè)施和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行治療。必須定期進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及腎功能和肝功能檢查，也要定期進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查。如果觀察到骨髓抑制或腎功能或肝功能異常，應(yīng)當(dāng)停藥。
伯爾定使用時(shí)引起的骨髓抑制與腎臟的腎小球清除率密切相關(guān)。嚴(yán)重的和持續(xù)的骨髓功能抑制通常發(fā)生于腎功能受損或與其他腎臟毒性藥物聯(lián)合使用的患者。
腎臟功能在治療前和治療中必須仔細(xì)評(píng)估。
伯爾定正常的使用頻率不應(yīng)該超過每月一次。
注射伯爾定可能會(huì)導(dǎo)致血小板減少，粒細(xì)胞減少和貧血，因此，在治療前后應(yīng)定期檢查血象。
一旦嚴(yán)重的骨髓抑制發(fā)生，可能有必要進(jìn)行輸血治療。
伯爾定會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐，在以往接受治療的患者中這些反應(yīng)較為嚴(yán)重，特別是以往接受順鉑治療的患者。預(yù)防性給予止嘔劑和通過連續(xù)輸注或連續(xù)5天用藥延長伯爾定的給藥時(shí)間可以減輕惡心、嘔吐發(fā)生的頻度和嚴(yán)重程度。
伯爾定可能改變腎功能，盡管與氨基糖苷類及其他有腎毒性藥物合用時(shí)，腎毒性是否增加尚未有肯定的結(jié)果，但建議避免與這些藥物合用。
與其他鉑類化合物相似，伯爾定可能引起過敏反應(yīng)，過敏反應(yīng)在開始給藥后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>伯爾定未進(jìn)行致癌試驗(yàn)，但與伯爾定有相似作用機(jī)理和致突變機(jī)理的化合物已經(jīng)報(bào)告有致癌性。在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，伯爾定有致突變作用。
在腎功能受損的患者中使用伯爾定超過推薦劑量，可能引起視力受影響，包括視力喪失，但極為罕見，停止注射伯爾定幾周后，視力可以完全恢復(fù)，或者明顯恢復(fù)。
高劑量的伯爾定（高于單藥推薦劑量的5倍）可引起嚴(yán)重的肝功能和腎功能損害。
以往接受治療（特別是順鉑治療）和/或腎功能損害的患者中骨髓抑制的嚴(yán)重程度增加。這些患者中伯爾定的初始劑量應(yīng)適當(dāng)減少，給藥間期應(yīng)當(dāng)通過反復(fù)進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)來仔細(xì)監(jiān)測這些作用。伯爾定與其他骨髓抑制劑治療的聯(lián)合應(yīng)當(dāng)非常仔細(xì)地計(jì)劃，考慮到劑量和時(shí)間選擇，以減少副作用。
低鈉血癥與伯爾定的關(guān)系不明，但應(yīng)當(dāng)考慮低鈉血癥的可能性，特別是對(duì)于有其他危險(xiǎn)因素例如合并利尿治療的患者。補(bǔ)鈉或限水一般可以糾正低鈉血癥。
應(yīng)當(dāng)執(zhí)行正確操作和處置抗癌藥物的規(guī)范。為減少皮膚暴露于藥品的危險(xiǎn)性，在操作時(shí)一定要戴隔離手套。這些操作包括發(fā)生在臨床病房、藥房、藥庫和家庭醫(yī)療場所的所有操作：打開包裝檢查、設(shè)備間轉(zhuǎn)送、劑量配制和給藥的過程。任何時(shí)候使用抗癌藥物都必須小心，一定要采取措施防止操作人員暴露于藥品，操作時(shí)要使用恰當(dāng)?shù)钠骶呷绱魇痔准安僮骱笥梅试砗颓逅�洗手�?br/>在稀釋或給藥時(shí)，伯爾定不能接觸含鋁的針頭或其他器械。鋁與伯爾定會(huì)產(chǎn)生沉淀反應(yīng)和，或降低效價(jià)。

【伯爾定孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
伯爾定妊娠期給藥有胎兒毒性。類似大多數(shù)抗癌和免疫抑制藥物，伯爾定在特定的試驗(yàn)條件下對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有致癌性，伯爾定在很多非臨床實(shí)驗(yàn)中證實(shí)有胚胎毒性和潛在的致突變作用。
沒有進(jìn)行妊娠婦女的臨床試驗(yàn)，由于卡鉑可能危害胎兒，有可能懷孕的婦女必須告知這種危險(xiǎn)性，育齡婦女在開始卡鉑治療時(shí)，應(yīng)被告知避免懷孕。
哺乳期婦女
伯爾定是否從人類乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物是從乳汁中排泄的，并且伯爾定可能對(duì)哺乳期嬰幼兒產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，因此應(yīng)該根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性來決定停止哺乳還是停止使用伯爾定。

【伯爾定對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響】
不良事件，特別是嘔吐和骨髓抑制，通常會(huì)妨礙患者治療期間進(jìn)行正常的社會(huì)生活和工作。

【伯爾定兒童用藥】
尚無足夠的資料用于確定兒童用藥的推薦劑量和方法。伯爾定尚沒有在兒童中進(jìn)行系統(tǒng)的安全性和有效性臨床試驗(yàn)。

【伯爾定老年用藥】
在卡鉑與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)中，接受卡鉑治療的老年患者比年輕患者更容易出校嚴(yán)重的血小板減少癥。在卡鉑治療不同類型腫瘤的臨床試驗(yàn)中，年輕患者與老年患者的不良事件發(fā)生率相似，但不能排除部分老年患者的敏感性更高。
有與老年患者中腎功能減退常見，因此在確定計(jì)量時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮到腎功能的狀況。

【伯爾定藥物相互作用】
伯爾定通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，因此必須警惕毒性的相加，特別是與有骨髓抑制或腎毒性的藥物合用時(shí)。
伯爾定與其他骨髓抑制藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，用藥劑量和周期必須非常謹(jǐn)慎地設(shè)計(jì)。
伯爾定與氨基糖苷類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可導(dǎo)致耳毒性和腎毒性增加。
伯爾定與其他有致嘔吐作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，嘔吐增加。
伯爾定應(yīng)避免與其他有腎毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用。

【伯爾定藥物過量】
伯爾定過量中毒尚無解毒劑。過量可能引起的并發(fā)癥與骨髓抑制及肝、腎功能損傷有關(guān)。劑量超過推薦劑量時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致視力喪失。必須精確計(jì)算用藥劑量。如果出現(xiàn)中毒的腎毒癥，白細(xì)胞減少和/或血小板減少，需要停止用藥，采取妥善的治療措施。

【伯爾定藥理毒理】
藥理作用：伯爾定為周期非特異性抗腫瘤藥，具有與順鉑同樣的生化特性，主要引起DNA鏈間交叉聯(lián)結(jié)合而影響其合成以抑制癌細(xì)胞。
毒理研究：伯爾定未進(jìn)行致癌試驗(yàn)，但具有同樣作用和致癌突變機(jī)理的化合物已報(bào)告有致癌性。體外和體內(nèi)試驗(yàn)中伯爾定有致突變作用。器官發(fā)生期大鼠使用伯爾定后有胚胎毒性和致癌性。

【伯爾定藥代動(dòng)力學(xué)】
使用伯爾定后，用藥劑量和人體內(nèi)血漿鉑濃度和游離（超濾）鉑濃度之間都呈線性關(guān)系。用藥劑量和AUC/總鉑時(shí)程之間也有類似的線性關(guān)系。同樣劑量連續(xù)4天重復(fù)給藥，血漿內(nèi)沒有鉑的蓄積。游離（超濾）鉑和卡鉑的終末半衰期分別約為6小時(shí)和1.5小時(shí)。在起始階段，大部分以游離（超濾）鉑的形式存在。血漿中總鉑的終末半衰期為24小時(shí)。在所研究的劑量范圍內(nèi)，肌酐清除率≥60ml/min的患者中卡鉑表現(xiàn)為非劑量依賴性的線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。用藥后24小時(shí)約87％的血漿鉑與血漿蛋白結(jié)合。可濾過的游離鉑的全身清除率和腎臟清除率與腎小球?yàn)V過率有關(guān)，與腎小管分泌無關(guān)。據(jù)報(bào)道兒童患者中卡鉑的清除率高3-4倍。對(duì)于成年患者，文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)提示，腎功能可能會(huì)造成卡鉑清除率改變。
給予患者（肌酐清除率≥60mL/分）伯爾定300-500mg/m2，血漿濃度衰減呈雙相模式下降，α、β半衰期（平均值）分別為1.6小時(shí)和3小時(shí)。總清除率、表觀分布容積和平均滯留時(shí)間分別為73mL/分、16L和3.5小時(shí)。Cmax和AUC0-∞隨劑量呈線性增加。因此，肌酐清除率正常或輕微降低者，伯爾定在所研究劑量范圍內(nèi)(300-500mg/m2)呈線性藥代動(dòng)力學(xué)。血漿中除了卡鉑，游離、超濾狀態(tài)的含鉑類似物置不多，卡鉑與血漿蛋白結(jié)合，緩慢釋放，最短半衰期為5天。伯爾定主要經(jīng)由腎臟清除，肌酐清除率≥60mL/分者在用藥后12-16小時(shí)內(nèi)排出伯爾定劑量的70％，24小時(shí)尿中的鉑均來自伯爾定，在24-96小時(shí)僅排泄3-5％的鉑。肌酐清除率＜60mL/分的患者，腎臟和總體清除率隨肌酐清除率的降低而降低。因此有輕度腎衰的患者應(yīng)減少伯爾定的用量。尚無充足的資料確定伯爾定是否經(jīng)膽道、腸道排泄。。

【伯爾定貯藏】
室溫(15℃-30℃)避光保存。
在包裝盒上印刷的有效期內(nèi)使用。
保存時(shí)注意：因制劑中無抗菌成分，按規(guī)定稀釋后的藥液，室溫中保持8小時(shí)穩(wěn)定。

【伯爾定包裝】
20ml無色透明玻璃瓶，1支/盒。

【伯爾定有效期】
24個(gè)月

【伯爾定執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20080255

【伯爾定批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字HJ20171063

【伯爾定生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠名稱：CordenPharmaLatinaS.P.A.
地址：ViadelMurilloKm.2.800,Sermoneta(Latina),意大利