普佑恒(普特利單抗注射液)

【普佑恒適應癥】
1.適用于不可切除或轉移性的高度微衛星不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）的晚期實體瘤患者
既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現疾病進展的晚期結直腸癌患者：
既往至少一線治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者；
2.適用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。
普佑恒為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，有效性和安全性尚待上市后進一步確證。
【普佑恒用法用量】
普佑恒須在有腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。
用于治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤時的患者選擇
在使用普佑恒治療前，首先需要明確MSI-H/dMMR的狀態，應采用經過充分驗證的檢測方法確定存在MSI-H或dMMR方可使用普佑恒治療。
普佑恒推薦劑量為200mg，靜脈滴注，輸液時間為60min（±15min），每3周給藥一次（Q3W），直到疾病進展或者出現不可耐受的毒性。
用于治療黑色素瘤時的患者選擇
普佑恒推薦劑量為3mg/kg，靜脈滴注60min（±15min），每3周給藥一次，直至出現疾病進展或者出現不可耐受的毒性。
已觀察到非典型反應（例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的小病灶，隨后腫瘤縮�。�；如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使影像學有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用普佑恒治療，直至證實疾病進展。
根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關暫停給藥或永久停藥的具體調整方案請見表1。有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見注意事項。
表1普佑恒推薦的治療調整方案

特殊人群
肝損傷
目前普佑恒尚無針對中度或重度肝功能不全患者的研究數據，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用。輕度肝功能不全患者應在醫生指導下慎用普佑恒，如需使用，無需進行劑量調整。
腎損傷
目前普佑恒尚無針對中度或重度腎功能不全患者的研究數據，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應在醫生指導下慎用普佑恒，如需使用，無需進行劑量調整。
眼黑色素瘤
普佑恒尚無針對眼黑色素瘤患者的研究數據，眼黑色素瘤患者不推薦使用。
兒童人群
普佑恒在18歲以下兒童和青少年人群中應用的安全性和有效性尚不明確。無相關數據。
老年人群
普佑恒目前在≥65歲的老年患者中應用數據有限，建議在醫生的指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。
給藥方法
普佑恒為靜脈滴注，不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。
給藥前藥品的配制指導如下：
溶液制備和輸液
?使用前需仔細檢查確認每瓶注射液包裝無破損。
?請勿搖動藥瓶，配藥前肉眼檢查藥品有無顆粒物及顏色變化。普佑恒為幾乎無色至輕微黃色，輕微乳光至微乳光溶液。如觀察到可見顆粒物或顏色異常，應棄用該瓶。
?若采用3mg/kg給藥劑量，患者每周期給藥前需測量體重，體重保留小數點后一位，按測量體重計算給藥劑量。如后期給藥測量體重與首次給藥體重比波動范圍在土5％以內不必調整給藥劑量。
?在無菌條件下，用0.9％氯化鈉注射液稀釋至終濃度在1.0mg/ml-10mg/ml范圍內，上下輕輕顛倒混勻稀釋后的藥液。其中由于藥物灌裝存在誤差范圍，所以藥物需按照注射器抽取體積為準，抽取的藥物體積需計算在總體積內。
?根據藥物的給藥量調整輸液速度，確保輸注時間為60min（±15min）。
?當患者滴注結束時，需要使用適量的生理鹽水進行沖管。
?本產品不含防腐劑，從制備到給藥前在室溫保存時間不得超過4h，如不立即使用，配制后藥液可在2-8℃條件下保存不超過24h。
?輸注器選用帶有無菌、無防腐劑、低蛋白結合在線濾膜（孔徑大小0.2μm-5μm）。同一輸注器不可給予其他藥品。
?藥瓶中剩余的藥物不可再使用。
【普佑恒注意事項】
免疫相關不良反應
接受普佑恒治療的患者可發生免疫相關不良反應。免疫相關不良反應可發生在普佑恒治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。
對于疑似免疫相關不良反應，應進行充分的評估以排除其他病因。大多數免疫相關不良反應是可逆的，并且可通過中斷普佑恒治療、給予皮質類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級免疫相關性不良反應需暫停普佑恒給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關性不良反應需永久停止使用普佑恒（參見用法用量）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關不良反應，根據臨床指征，給予1-2mg/k/天潑尼松等效劑量及其他治療，直至改善到≤1級。皮質類固醇用藥的減量需經至少一個月的時間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應惡化或復發。如果不良反應在皮質類固醇治療后繼續惡化或無改善，則應增加非皮質類固醇類別的免疫抑制劑治療。
普佑恒給藥后任何復發性3級免疫相關不良反應，末次給藥后12周內2級或3級免疫相關不良反應未改善到0-1級（除外內分泌疾病），以及末次給藥后12周內皮質類固醇未能降至≤10mg/天潑尼松等效劑量，須永久停藥。
免疫相關性肺炎
在接受普佑恒治療的患者中有免疫相關性肺炎的報告（參見不良反應）。對于免疫相關性肺炎，應密切監測患者的癥狀（例如呼吸困難、缺氧等），體征及影像檢查（例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤等），并排除其他可能的病因。對于2級免疫相關性肺炎的患者，應暫停普佑恒治療，出現3級或4級的須永久停止普佑恒治療（參見用法用量）。
免發相關性腹瀉或結腸炎
接受普佑恒治療的患者中有免疫相關性腹瀉或結腸炎的報告（參見不良反應）。應監測患者是否有免疫相關性結腸炎相關癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關性病因。2級或3級免疫相關性腹瀉或結腸炎，應暫停普佑恒治療，4級或復發性3級免疫相關性腹瀉或結腸炎應永久停藥（參見用法用量）。應考慮腸穿孔的潛在風險，必要時行影像學和/或內鏡檢查以確認。
免疫相關絲肝炎
在接受普佑恒治療的患者中有免疫相關性肝炎的報告（參見不良反應）。應定期（每個月）監測患者肝功能的變化及肝炎相應的癥狀和體征，并排除感染及與基礎疾病相關的病因。如發生免疫相關性肝炎，應增加肝功能檢測頻率。3級免疫相關性肝炎，應暫停普佑恒治療。4級免疫相關性肝炎，須永久停止普佑恒治療（參見用法用量）。
免疫相關性內分泌疾病
甲狀腺功能紊亂
在接受普佑恒治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報告，包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、甲狀腺腫塊、免疫相關性甲狀腺炎（參見不良反應），因此應密切監測患者甲狀腺功能的變化及相應的臨床癥狀和體征。對于發生的≤3級甲狀腺功能減退，可以使用激素替代治療，無需中斷普佑恒；如果發生4級甲狀腺功能減退，則應予以永久停藥。對于發生的≥3級的甲狀腺功能亢進，應暫停普佑恒治療并予以對癥處理，直至恢復至<1級甲狀腺功能亢進；如果發生4級甲狀腺功能亢進，則應予以永久停藥。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停普佑恒并給予激素治療；當甲狀腺功能紊亂癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復，可根據臨床需要在皮質類固醇劑量降低后繼續使用普佑恒治療。應監測甲狀腺功能和激素水平，以確保恰當的激素替代治療（參見用法用量）。
垂體炎
在接受普佑恒治療的患者中有垂體炎的報告（參見不良反應）。應密切監測垂體炎患者的癥狀和體征（包括垂體功能減退和繼發性腎上腺功能不全），并排除其他病因。對于癥狀性2級或3級垂體炎，應暫停給藥并根據臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質類固醇治療。對于4級垂體炎，必須永久停用普佑恒。應繼續監測腎上腺功能和皮質激素水平，確保恰當的皮質類固醇替代治療（參見用法用量）。
腎上腺功能不全
在接受普佑恒治療的患者中有腎上腺功能不全的報告（參見不良反應）。應密切監測患者腎上腺皮質功能不全的癥狀和體征。對于癥狀性2級或3級腎上腺功能不全，應暫停普佑恒治療，并根據臨床需要給予生理性皮質類固醇替代治療至癥狀緩解。對于3級或4級腎上腺功能不全須永久停用普佑恒。應繼續監測腎上腺功能和激素水平，確保恰當的皮質類固醇替代治療（參見用法用量）。
高血糖癥及Ⅰ型糖尿病
在接受普佑恒治療的患者中有高血糖癥和Ⅰ型糖尿病的報告（參見不良反應）。應密切監測患者的血糖水平及相關的臨床癥狀和體征。根據臨床需要給予胰島素替代治療。對于血糖控制不好的應暫停普佑恒，胰島素替代治療直至癥狀緩解。對于3級高血糖癥患者應暫停普佑恒治療，4級高血糖癥患者須永久停止普佑恒治療（參見用法用量）。
免疫相關性應膚不良反應
在接受普佑恒治療的患者中有免疫相關性皮膚不良反應報告（參見不良反應）。發生3級皮疹時應暫停普佑恒治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生4級皮疹、確診SJS或TEN時須永久停止普佑恒治療（參見用法用量）。
免疫相關性心肌炎
接受普佑恒治療的患者中有免疫相關性心肌炎報告（參見不良反應》。接受普佑恒治療期間，應對免疫相關性心肌炎的臨床體征和癥狀進行監測，尤其是對于疑似免疫相關性心肌炎的患者，應進行充分的評估并排除其它可能病因，進行心肌酶譜等相關檢查。發生2級免疫相關性心肌炎時，應暫停普佑恒治療，并給予皮質類固醇治療。免疫相關性心肌炎恢復至0-1級后能否重新開始普佑恒治療的安全性尚不明確。發生3級或4級免疫相關性心肌炎的患者應永久停藥，并給予皮質類固醇治療，同時密切監測心肌酶譜、心功能等（參見用法用量）。
其他免疫相關性不良反應
在不同劑量和腫瘤類型的普佑恒臨床試驗中，還有小于1％的患者報告了肌炎、關節炎、口腔黏膜炎、葡萄膜炎等其他免疫相關不良反應（參見不良反應）。其他抗PD-1/PD-L1抗體也報告了未曾在普佑恒治療中觀察到的其他免疫相關不良反應（參見不良反應）。
對于其他疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因并排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，首次發生2級或3級免疫相關性不良反應，應暫停普佑恒治療。對于任何復發性3級免疫相關性不良反應（除外內分泌疾病）和任何4級免疫相關性不良反應，須永久停止普佑恒治療，根據臨床指征，給予皮質類固醇治療（參見用法用量）。
輸液反應
在接受普佑恒治療的患者中有輸液反應的報告。用藥后需密切觀察臨床癥狀和體征，包括寒戰、發熱、瘙癢、蕁麻疹等。普佑恒未報道過發生3級或以上的輸液反應，但應在輸液期間對患者進行密切監測，以應對可能發生的罕見危及生命的反應。出現2級輸液反應時，應降低滴速或暫停給藥，當癥狀緩解后可考慮恢復用藥并密切觀察。如果出現3級或4級輸液反應，必須停止輸液并永久停止普佑恒治療，并給予適當的藥物治療（參見用法用量）。
對駕駛和操作機器能力的影響
普佑恒可能出現疲勞、乏力等不良反應（參見不良反應），因此建議患者在駕駛或操作機器期間慎用普佑恒，直至確定普佑恒不會對其產生不良影響。
配伍藥忌
普佑恒尚未與其他醫藥產品進行配伍性研究，因此普佑恒不得與其他醫藥產品混合，也不應與其它醫藥產品經相通的靜脈通道合并滴注。
【普佑恒禁忌】
對本說明書成份項下的活性成份和輔料過敏反應的患者禁用。
【普佑恒性狀】
普佑恒為幾乎無色至輕微黃色，輕微乳光至微乳光溶液
【普佑恒有效期】
36個月
【普佑恒批準文號】
國藥準字S20220022100mg（10ml）/瓶
【普佑恒生產企業】
鼎康（武漢）生物醫藥有限公司