【貝安汀適應(yīng)癥】
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
貝伐珠單抗聯(lián)合以氟嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。
晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌
貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
貝伐珠單抗用于成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療。
上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌
貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于初次手術(shù)切除后的II期或IV期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的一
線治療。
宮頸癌
貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康用于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。
【貝安汀用法用量】
總則
貝伐珠單抗應(yīng)該由專業(yè)衛(wèi)生人員采用無菌技術(shù)稀釋后才可輸注。貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時(shí)間可以縮短到60分鐘。如果患者對(duì)60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以用30分鐘的時(shí)間完成。
建議持續(xù)貝伐珠單抗的治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性為止。
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)
貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：聯(lián)合化療方案時(shí)，5mg/kg體重，每?jī)芍芙o藥一次，或7.5mg/kg體重，每3周給藥一次。
晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)
貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療最多6個(gè)周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg體重，每3周給藥一次(15mg/kg/q3w)。
復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(rGBM)
貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：10mg/kg體重，每?jī)芍芙o藥一次。
肝細(xì)胞癌(HCC)
貝安汀與阿替利珠單抗聯(lián)合用藥：
推薦劑量為15mg/kg靜脈注射，在同一天靜脈注射阿替利珠單抗1200mg給藥后進(jìn)行，每3周一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。
特殊劑量說明
兒童與青少年：對(duì)貝伐珠單抗在18歲以下患者中應(yīng)用的安全性和有效性尚不明確。
老年人：在老年人中應(yīng)用時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全：對(duì)貝伐珠單抗在腎功能不全患者中應(yīng)用的安全性和有效性還沒有進(jìn)行過研究。
肝功能不全：對(duì)貝伐珠單抗在肝功能不全患者中應(yīng)用的安全性和有效性還沒有進(jìn)行過研究。
使用、處理與處置的特別說明
不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時(shí)或混合給藥。
不能采用靜脈內(nèi)推注或快速注射(Bolus)。
應(yīng)該由專業(yè)衛(wèi)生人員采用無菌技術(shù)來配制貝伐珠單抗。使用無菌針頭和注射器配制貝伐珠單抗。抽取所需數(shù)量的貝伐珠單抗，用0.9％的氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥體積。貝伐珠單抗溶液的終濃度應(yīng)該保持在1.4-16.5mg/ml之間。
因?yàn)楫a(chǎn)品中不含有防腐劑，所以小瓶中所有剩余的藥品都要丟棄掉。作為注射用藥品，在給藥前應(yīng)該肉眼檢查有無顆粒物和變色。
不相容性
沒有觀察到貝伐珠單抗與聚氯乙烯和聚烯烴袋之間存在不相容性。采用右旋糖溶液(5％)稀釋時(shí)，觀察到貝伐珠單抗發(fā)生具有濃度依賴性的降解。
未使用/過期藥品處置
盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應(yīng)經(jīng)廢水處理方式處置，應(yīng)避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當(dāng)?shù)赜袟l件的話，使用已建立的收集系統(tǒng)處置。
劑量調(diào)整
不推薦降低貝伐珠單抗的使用劑量。
出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：
·胃腸道穿孔(胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫)，內(nèi)臟瘺形成(參見[注意事項(xiàng)])
·需要干預(yù)治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥(參見[注意事項(xiàng)])
·重度出血(例如，需要干預(yù)治療)(參見[注意事項(xiàng)])
·重度動(dòng)脈血栓事件(參見[注意事項(xiàng)])
·危及生命(4級(jí))的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞(參見[注意事項(xiàng)])
·高血壓危象或高血壓腦病(參見[注意事項(xiàng)])
·可逆性后部腦病綜合征(PRES)(參見[注意事項(xiàng)])
·腎病綜合征(參見[注意事項(xiàng)])
如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗：
·擇期手術(shù)前至少4周(參見[注意事項(xiàng)])
·藥物控制不良的重度高血壓(參見[注意事項(xiàng)])
·中度到重度的蛋白尿需要進(jìn)一步評(píng)估(參見[注意事項(xiàng)])
·重度輸液反應(yīng)(參見[注意事項(xiàng)])
【貝安汀注意事項(xiàng)】
胃腸道穿孔和瘺
在采用貝伐珠單抗治療時(shí)，患者發(fā)生胃腸道穿孔和膽囊穿孔的風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[不良反應(yīng)])。在發(fā)生了胃腸道穿孔的患者中，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。接受貝伐珠單抗治療的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者出現(xiàn)陰道和胃腸道的任何部分間瘺管形成(胃腸道-陰道瘺)的風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[不良反應(yīng)])。
非胃腸道瘺
在采用貝伐珠單抗治療時(shí)，患者發(fā)生瘺的風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[不良反應(yīng)])。
發(fā)生了氣管食管(TE)瘺或任何一種4級(jí)瘺的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。發(fā)生了其它瘺而繼續(xù)使用貝伐珠單抗的信息有限。對(duì)發(fā)生了胃腸道以外的內(nèi)瘺的患者，應(yīng)該考慮停用貝伐珠單抗。
出血
采用貝伐珠單抗治療的患者出血的風(fēng)險(xiǎn)加大，特別是與腫瘤有關(guān)的出血(參見[不良反應(yīng)])。在采用貝伐珠單抗治療過程中發(fā)生了3級(jí)或4級(jí)出血的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。
通常根據(jù)影像學(xué)或臨床癥狀、體征判斷有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者都為貝伐珠單抗臨床試驗(yàn)的排除人群。因此，沒有相關(guān)的前瞻性的隨機(jī)試驗(yàn)評(píng)估在這類人群中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血相關(guān)癥狀和體征，如果一旦出現(xiàn)了顱內(nèi)出血就應(yīng)該中斷貝伐珠單抗的治療。
在具有先天性出血體質(zhì)和患有獲得性凝血病的患者中，或者在開始采用貝伐珠單抗治療之前服用全劑量抗凝血?jiǎng)┲委熝�栓栓塞的患者中，還沒有獲得有關(guān)貝伐珠單抗安全性的信息，因?yàn)榇祟惢颊咄�往被排除在臨床試驗(yàn)之外。因此，在此類患者中首次采用貝伐珠單抗進(jìn)行治療之前，應(yīng)該進(jìn)行慎重的考慮。但是，在接受貝伐珠單抗治療中發(fā)生了靜脈血栓的患者，同時(shí)采用全劑量華法令和貝伐珠單抗進(jìn)行治療時(shí)，3級(jí)或3級(jí)以上出血的發(fā)生率沒有出現(xiàn)增高。
因混合用于未經(jīng)批準(zhǔn)的玻璃體內(nèi)使用而引起的重度眼部感染(參見[不良反應(yīng)])
有報(bào)道，將批準(zhǔn)用于癌癥患者靜脈輸注給藥的貝伐珠單抗瓶裝制劑混合用于未經(jīng)批準(zhǔn)的玻璃體內(nèi)使用后，引起個(gè)別及群體性嚴(yán)重眼部不良事件(包括感染性眼內(nèi)炎和其他眼部感染情況)。其中某些事件導(dǎo)致不同程度的視力下降，包括永久性失明。
肺出血/咯血(參見[不良反應(yīng)])
采用貝伐珠單抗治療的非小細(xì)胞肺癌患者可能面臨著發(fā)生嚴(yán)重的、在某些病例中甚至是致死的肺出血/咯血的風(fēng)險(xiǎn)(參見[不良反應(yīng)]出血)。最近發(fā)生過肺出血/咯血(＞1/2茶匙的鮮紅血液)的患者不應(yīng)該采用貝伐珠單抗進(jìn)行治療。
高血壓
在采用貝伐珠單抗治療的患者中，觀察到高血壓的發(fā)生率有所升高。臨床安全性數(shù)據(jù)表明高血壓的發(fā)生可能具有劑量依賴性。對(duì)于有高血壓病史的患者，在開始貝伐珠單抗治療之前，應(yīng)該對(duì)既往所患有的高血壓給予充分的控制。在開始貝伐珠單抗治療時(shí)血壓尚未控制的患者中，還沒有貝伐珠單抗影響的信息。建議在采用貝伐珠單抗治療的過程中，對(duì)血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)(參見[不良反應(yīng)])。
在大多數(shù)病例中，出現(xiàn)高血壓的患者都可以根據(jù)個(gè)體情況采用標(biāo)準(zhǔn)的抗高血壓治療充分地控制血壓。對(duì)于采用抗高血壓治療不能充分控制的明顯高血壓患者，或者發(fā)生了高血壓危象或高血壓腦病的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗(參見[不良反應(yīng)]以及上市后經(jīng)驗(yàn))。
可逆性后部腦病綜合征(PRES)
貝伐珠單抗治療患者產(chǎn)生可逆性后部腦病綜合征(PRES)樣征候/癥狀的報(bào)告極少，PRES是一種罕見的神經(jīng)學(xué)疾患，表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、頭痛、精神狀態(tài)改變、視覺障礙，或者皮層盲，伴有或者不伴有高血壓。PRES的診斷需要由大腦影像學(xué)檢查結(jié)果確認(rèn)，首選核磁共振成像。在發(fā)生了PRES的患者中，建議采用包括控制高血壓在內(nèi)的特異性對(duì)癥治療，同時(shí)停用貝伐珠單抗。目前還不了解在既往發(fā)生過PRES的患者中，重新開始貝伐珠單抗治療的安全性(參見[不良反應(yīng)]以及上市后經(jīng)驗(yàn))。
動(dòng)脈血栓栓塞(參見[不良反應(yīng)])
在臨床試驗(yàn)中觀察到在接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療的患者中，包括腦血管意外、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和心肌梗死(MI)在內(nèi)的動(dòng)脈血栓栓塞的發(fā)生率高于那些只接受化療的患者。
對(duì)于已經(jīng)發(fā)生了動(dòng)脈血栓栓塞的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。
有動(dòng)脈血栓栓塞史，糖尿病或者年齡大于65歲的接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療的患者，在貝伐珠單抗治療過程中發(fā)生動(dòng)脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)增高。在采用貝伐珠單抗對(duì)此類患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)該慎重。
靜脈血栓栓塞(參見[不良反應(yīng)])
在采用貝伐珠單抗治療時(shí)，患者可能面臨著發(fā)生包括肺栓塞在內(nèi)的靜脈血栓栓塞性事件的風(fēng)險(xiǎn)。
使用貝伐珠單抗治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌可能會(huì)增加靜脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)。(參見[不良反應(yīng)])
如果患者發(fā)生了威脅生命(4級(jí))的靜脈栓塞事件，包括肺栓塞，應(yīng)該停用貝伐珠單抗。對(duì)于栓塞事件≤3級(jí)的患者需要進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。
充血性心力衰竭(參見[不良反應(yīng)])
在臨床試驗(yàn)中曾經(jīng)報(bào)告了符合充血性心力衰竭(CHF)診斷標(biāo)準(zhǔn)的事件。從無癥狀性的左心室射血分?jǐn)?shù)下降到需要治療或者住院的有癥狀性CHF。
在使用貝伐珠單抗治療有臨床重度心血管病的患者(如有冠心病史或充血性心力衰竭)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
大部分發(fā)生CHF的患者都患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并且在此之前接受過蒽環(huán)類藥物的治療，或者之前左胸壁接受過放射治療，或者具有其它發(fā)生CHF的危險(xiǎn)因素。
在研究AVF3694g中，既往未接受蒽環(huán)類抗生素治療的患者接受蒽環(huán)類抗生素單藥治療與蒽環(huán)類抗生素＋貝伐珠單抗聯(lián)合治療相比，蒽環(huán)類抗生素＋貝伐珠單抗聯(lián)合治療組的所有等級(jí)CHF的發(fā)生率均無升高。在研究AVF3694g和AVF3693g中，接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療的患者中CHF3級(jí)或3級(jí)以上事件的發(fā)生率稍微高于接受單獨(dú)化療治療的患者。該結(jié)果與在其它未接受蒽環(huán)類抗生素聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的研究中得到的結(jié)果一致。(參見[不良反應(yīng)])
中性粒細(xì)胞減少癥
已經(jīng)觀察到與單獨(dú)采用化療的患者相比較，在某些骨髓毒性化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療的患者中，重度的中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或者伴有重度中性粒細(xì)胞減少的感染(其中某些病例甚至發(fā)生了死亡)的發(fā)生率有所增加。
傷口愈合并發(fā)癥
貝伐珠單抗可能對(duì)傷口愈合產(chǎn)生不良影響。已報(bào)告具有致死性結(jié)局的嚴(yán)重傷口愈合并發(fā)癥。
重大手術(shù)后至少28天之內(nèi)不應(yīng)該開始貝伐珠單抗治療，或者應(yīng)該等到手術(shù)傷口完全愈合之后再開始貝伐珠單抗的治療。貝伐珠單抗治療過程中發(fā)生了傷口愈合并發(fā)癥的患者，應(yīng)該暫停貝伐珠單抗治療，直到傷口完全愈合。需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者也應(yīng)該暫停貝伐珠單抗治療(參見[不良反應(yīng)])。
在接受貝伐珠單抗治療的患者中罕有壞死性筋膜炎(包括死亡病例)的報(bào)道；通常繼發(fā)于傷口愈合并發(fā)癥、胃腸道穿孔或瘺管形成。一旦診斷為壞死性筋膜炎，應(yīng)立即終止貝伐珠單抗治療并開始適當(dāng)?shù)闹委?參見[不良反應(yīng)])。
蛋白尿(參見[不良反應(yīng)])
臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示在接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療的患者中，蛋白尿的發(fā)生率高于那些只接受化療的患者。在采用貝伐珠單抗進(jìn)行治療的患者中，4級(jí)蛋白尿(腎病綜合征)的發(fā)生率達(dá)到了1.4％。如果出現(xiàn)了腎病綜合征，就應(yīng)該永久性地終止貝伐珠單抗治療。
超敏反應(yīng)，輸液反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])
患者可能有發(fā)生輸液反應(yīng)/超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。建議應(yīng)當(dāng)與所有治療用人源化單抗輸注時(shí)一樣，在貝伐珠單抗給藥期間和給藥后密切觀察患者。如發(fā)生反應(yīng)，應(yīng)中止輸注，并采取適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ�身性預(yù)防給藥不能防止此類反應(yīng)發(fā)生。
卵巢衰竭/生育力(參見[不良反應(yīng)]及[孕婦及哺乳期婦女用藥])
貝伐珠單抗可能損害女性生育力。因此，在使用貝伐珠單抗治療前，應(yīng)當(dāng)與有潛在生育力的婦女討論生育力的保護(hù)方法。
駕駛和使用機(jī)器的能力
有關(guān)貝伐珠單抗對(duì)駕駛和使用機(jī)器的能力的影響還沒有進(jìn)行過研究。但是，沒有證據(jù)表明貝伐珠單抗治療可能增加導(dǎo)致駕駛或機(jī)器操作能力削弱的或者導(dǎo)致心智能力下降的不良事件的發(fā)生率。
【貝安汀禁忌】
貝伐珠單抗禁用于已知對(duì)下列物質(zhì)過敏的患者：
■產(chǎn)品中的任何一種組份；
■中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞產(chǎn)物或者其它重組人類或人源化抗體。
【貝安汀性狀】
貝安汀為靜脈注射用無菌溶液，pH5.9~6.3，澄清至微帶乳光、無色至淺棕色液體。
【貝安汀有效期】
24個(gè)月
【貝安汀批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S20210047
【貝安汀生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：海正生物制藥有限公司