【貝安汀適應(yīng)癥】
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌貝伐珠單抗聯(lián)合以氟嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤貝伐珠單抗用于成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療。上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于初次手術(shù)切除后的II期或IV期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的一線治療。宮頸癌貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康用于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。
【貝安汀用法用量】
總則貝伐珠單抗應(yīng)該由專業(yè)衛(wèi)生人員采用無菌技術(shù)稀釋后才可輸注。貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時(shí)間可以縮短到60分鐘。如果患者對60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以用30分鐘的時(shí)間完成。建議持續(xù)貝伐珠單抗的治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性為止。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：聯(lián)合化療方案時(shí)，5mg/kg體重，每兩周給藥一次，或7.5mg/kg體重，每3周給藥一次。晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療最多6個(gè)周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg體重，每3周給藥一次(15mg/kg/q3w)。復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(rGBM)貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：10mg/kg體重，每兩周給藥一次。肝細(xì)胞癌(HCC)貝安汀與阿替利珠單抗聯(lián)合用藥：推薦劑量為15mg/kg靜脈注射，在同一天靜脈注射阿替利珠單抗1200mg給藥后進(jìn)行，每3周一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。特殊劑量說明兒童與青少年：對貝伐珠單抗在18歲以下患者中應(yīng)用的安全性和有效性尚不明確。老年人：在老年人中應(yīng)用時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。腎功能不全：對貝伐珠單抗在腎功能不全患者中應(yīng)用的安全性和有效性還沒有進(jìn)行過研究。肝功能不全：對貝伐珠單抗在肝功能不全患者中應(yīng)用的安全性和有效性還沒有進(jìn)行過研究。使用、處理與處置的特別說明不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時(shí)或混合給藥。不能采用靜脈內(nèi)推注或快速注射(Bolus)。應(yīng)該由專業(yè)衛(wèi)生人員采用無菌技術(shù)來配制貝伐珠單抗。使用無菌針頭和注射器配制貝伐珠單抗。抽取所需數(shù)量的貝伐珠單抗，用0.9％的氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥體積。貝伐珠單抗溶液的終濃度應(yīng)該保持在1.4-16.5mg/ml之間。因?yàn)楫a(chǎn)品中不含有防腐劑，所以小瓶中所有剩余的藥品都要丟棄掉。作為注射用藥品，在給藥前應(yīng)該肉眼檢查有無顆粒物和變色。不相容性沒有觀察到貝伐珠單抗與聚氯乙烯和聚烯烴袋之間存在不相容性。采用右旋糖溶液(5％)稀釋時(shí)，觀察到貝伐珠單抗發(fā)生具有濃度依賴性的降解。未使用/過期藥品處置盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應(yīng)經(jīng)廢水處理方式處置，應(yīng)避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當(dāng)?shù)赜袟l件的話，使用已建立的收集系統(tǒng)處置。劑量調(diào)整不推薦降低貝伐珠單抗的使用劑量。出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：·胃腸道穿孔(胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫)，內(nèi)臟瘺形成(參見[注意事項(xiàng)])·需要干預(yù)治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥(參見[注意事項(xiàng)])·重度出血(例如，需要干預(yù)治療)(參見[注意事項(xiàng)])·重度動脈血栓事件(參見[注意事項(xiàng)])·危及生命(4級)的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞(參見[注意事項(xiàng)])·高血壓危象或高血壓腦病(參見[注意事項(xiàng)])·可逆性后部腦病綜合征(PRES)(參見[注意事項(xiàng)])·腎病綜合征(參見[注意事項(xiàng)])如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗：·擇期手術(shù)前至少4周(參見[注意事項(xiàng)])·藥物控制不良的重度高血壓(參見[注意事項(xiàng)])·中度到重度的蛋白尿需要進(jìn)一步評估(參見[注意事項(xiàng)])·重度輸液反應(yīng)(參見[注意事項(xiàng)])
【貝安汀注意事項(xiàng)】
胃腸道穿孔和瘺在采用貝伐珠單抗治療時(shí)，患者發(fā)生胃腸道穿孔和膽囊穿孔的風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[不良反應(yīng)])。在發(fā)生了胃腸道穿孔的患者中，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。接受貝伐珠單抗治療的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者出現(xiàn)陰道和胃腸道的任何部分間瘺管形成(胃腸道-陰道瘺)的風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[不良反應(yīng)])。非胃腸道瘺在采用貝伐珠單抗治療時(shí)，患者發(fā)生瘺的風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[不良反應(yīng)])。發(fā)生了氣管食管(TE)瘺或任何一種4級瘺的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。發(fā)生了其它瘺而繼續(xù)使用貝伐珠單抗的信息有限。對發(fā)生了胃腸道以外的內(nèi)瘺的患者，應(yīng)該考慮停用貝伐珠單抗。出血采用貝伐珠單抗治療的患者出血的風(fēng)險(xiǎn)加大，特別是與腫瘤有關(guān)的出血(參見[不良反應(yīng)])。在采用貝伐珠單抗治療過程中發(fā)生了3級或4級出血的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。通常根據(jù)影像學(xué)或臨床癥狀、體征判斷有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者都為貝伐珠單抗臨床試驗(yàn)的排除人群。因此，沒有相關(guān)的前瞻性的隨機(jī)試驗(yàn)評估在這類人群中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該監(jiān)測患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血相關(guān)癥狀和體征，如果一旦出現(xiàn)了顱內(nèi)出血就應(yīng)該中斷貝伐珠單抗的治療。在具有先天性出血體質(zhì)和患有獲得性凝血病的患者中，或者在開始采用貝伐珠單抗治療之前服用全劑量抗凝血?jiǎng)┲委熝�栓栓塞的患者中，還沒有獲得有關(guān)貝伐珠單抗安全性的信息，因?yàn)榇祟惢颊咄�往被排除在臨床試驗(yàn)之外。因此，在此類患者中首次采用貝伐珠單抗進(jìn)行治療之前，應(yīng)該進(jìn)行慎重的考慮。但是，在接受貝伐珠單抗治療中發(fā)生了靜脈血栓的患者，同時(shí)采用全劑量華法令和貝伐珠單抗進(jìn)行治療時(shí)，3級或3級以上出血的發(fā)生率沒有出現(xiàn)增高。因混合用于未經(jīng)批準(zhǔn)的玻璃體內(nèi)使用而引起的重度眼部感染(參見[不良反應(yīng)])有報(bào)道，將批準(zhǔn)用于癌癥患者靜脈輸注給藥的貝伐珠單抗瓶裝制劑混合用于未經(jīng)批準(zhǔn)的玻璃體內(nèi)使用后，引起個(gè)別及群體性嚴(yán)重眼部不良事件(包括感染性眼內(nèi)炎和其他眼部感染情況)。其中某些事件導(dǎo)致不同程度的視力下降，包括永久性失明。肺出血/咯血(參見[不良反應(yīng)])采用貝伐珠單抗治療的非小細(xì)胞肺癌患者可能面臨著發(fā)生嚴(yán)重的、在某些病例中甚至是致死的肺出血/咯血的風(fēng)險(xiǎn)(參見[不良反應(yīng)]出血)。最近發(fā)生過肺出血/咯血(＞1/2茶匙的鮮紅血液)的患者不應(yīng)該采用貝伐珠單抗進(jìn)行治療。高血壓在采用貝伐珠單抗治療的患者中，觀察到高血壓的發(fā)生率有所升高。臨床安全性數(shù)據(jù)表明高血壓的發(fā)生可能具有劑量依賴性。對于有高血壓病史的患者，在開始貝伐珠單抗治療之前，應(yīng)該對既往所患有的高血壓給予充分的控制。在開始貝伐珠單抗治療時(shí)血壓尚未控制的患者中，還沒有貝伐珠單抗影響的信息。建議在采用貝伐珠單抗治療的過程中，對血壓進(jìn)行監(jiān)測(參見[不良反應(yīng)])。在大多數(shù)病例中，出現(xiàn)高血壓的患者都可以根據(jù)個(gè)體情況采用標(biāo)準(zhǔn)的抗高血壓治療充分地控制血壓。對于采用抗高血壓治療不能充分控制的明顯高血壓患者，或者發(fā)生了高血壓危象或高血壓腦病的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗(參見[不良反應(yīng)]以及上市后經(jīng)驗(yàn))。可逆性后部腦病綜合征(PRES)貝伐珠單抗治療患者產(chǎn)生可逆性后部腦病綜合征(PRES)樣征候/癥狀的報(bào)告極少，PRES是一種罕見的神經(jīng)學(xué)疾患，表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、頭痛、精神狀態(tài)改變、視覺障礙，或者皮層盲，伴有或者不伴有高血壓。PRES的診斷需要由大腦影像學(xué)檢查結(jié)果確認(rèn)，首選核磁共振成像。在發(fā)生了PRES的患者中，建議采用包括控制高血壓在內(nèi)的特異性對癥治療，同時(shí)停用貝伐珠單抗。目前還不了解在既往發(fā)生過PRES的患者中，重新開始貝伐珠單抗治療的安全性(參見[不良反應(yīng)]以及上市后經(jīng)驗(yàn))。動脈血栓栓塞(參見[不良反應(yīng)])在臨床試驗(yàn)中觀察到在接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療的患者中，包括腦血管意外、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和心肌梗死(MI)在內(nèi)的動脈血栓栓塞的發(fā)生率高于那些只接受化療的患者。對于已經(jīng)發(fā)生了動脈血栓栓塞的患者，應(yīng)該永久性地停用貝伐珠單抗。有動脈血栓栓塞史，糖尿病或者年齡大于65歲的接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療的患者，在貝伐珠單抗治療過程中發(fā)生動脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)增高。在采用貝伐珠單抗對此類患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)該慎重。靜脈血栓栓塞(參見[不良反應(yīng)])在采用貝伐珠單抗治療時(shí)，患者可能面臨著發(fā)生包括肺栓塞在內(nèi)的靜脈血栓栓塞性事件的風(fēng)險(xiǎn)。使用貝伐珠單抗治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌可能會增加靜脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)。(參見[不良反應(yīng)])如果患者發(fā)生了威脅生命(4級)的靜脈栓塞事件，包括肺栓塞，應(yīng)該停用貝伐珠單抗。對于栓塞事件≤3級的患者需要進(jìn)行密切的監(jiān)測。充血性心力衰竭(參見[不良反應(yīng)])在臨床試驗(yàn)中曾經(jīng)報(bào)告了符合充血性心力衰竭(CHF)診斷標(biāo)準(zhǔn)的事件。從無癥狀性的左心室射血分?jǐn)?shù)下降到需要治療或者住院的有癥狀性CHF。在使用貝伐珠單抗治療有臨床重度心血管病的患者(如有冠心病史或充血性心力衰竭)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。大部分發(fā)生CHF的患者都患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并且在此之前接受過蒽環(huán)類藥物的治療，或者之前左胸壁接受過放射治療，或者具有其它發(fā)生CHF的危險(xiǎn)因素。在研究AVF3694g中，既往未接受蒽環(huán)類抗生素治療的患者接受蒽環(huán)類抗生素單藥治療與蒽環(huán)類抗生素＋貝伐珠單抗聯(lián)合治療相比，蒽環(huán)類抗生素＋貝伐珠單抗聯(lián)合治療組的所有等級CHF的發(fā)生率均無升高。在研究AVF3694g和AVF3693g中，接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療的患者中CHF3級或3級以上事件的發(fā)生率稍微高于接受單獨(dú)化療治療的患者。該結(jié)果與在其它未接受蒽環(huán)類抗生素聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的研究中得到的結(jié)果一致。(參見[不良反應(yīng)])中性粒細(xì)胞減少癥已經(jīng)觀察到與單獨(dú)采用化療的患者相比較，在某些骨髓毒性化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療的患者中，重度的中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或者伴有重度中性粒細(xì)胞減少的感染(其中某些病例甚至發(fā)生了死亡)的發(fā)生率有所增加。傷口愈合并發(fā)癥貝伐珠單抗可能對傷口愈合產(chǎn)生不良影響。已報(bào)告具有致死性結(jié)局的嚴(yán)重傷口愈合并發(fā)癥。重大手術(shù)后至少28天之內(nèi)不應(yīng)該開始貝伐珠單抗治療，或者應(yīng)該等到手術(shù)傷口完全愈合之后再開始貝伐珠單抗的治療。貝伐珠單抗治療過程中發(fā)生了傷口愈合并發(fā)癥的患者，應(yīng)該暫停貝伐珠單抗治療，直到傷口完全愈合。需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者也應(yīng)該暫停貝伐珠單抗治療(參見[不良反應(yīng)])。在接受貝伐珠單抗治療的患者中罕有壞死性筋膜炎(包括死亡病例)的報(bào)道；通常繼發(fā)于傷口愈合并發(fā)癥、胃腸道穿孔或瘺管形成。一旦診斷為壞死性筋膜炎，應(yīng)立即終止貝伐珠單抗治療并開始適當(dāng)?shù)闹委?參見[不良反應(yīng)])。蛋白尿(參見[不良反應(yīng)])臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示在接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療的患者中，蛋白尿的發(fā)生率高于那些只接受化療的患者。在采用貝伐珠單抗進(jìn)行治療的患者中，4級蛋白尿(腎病綜合征)的發(fā)生率達(dá)到了1.4％。如果出現(xiàn)了腎病綜合征，就應(yīng)該永久性地終止貝伐珠單抗治療。超敏反應(yīng)，輸液反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])患者可能有發(fā)生輸液反應(yīng)/超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。建議應(yīng)當(dāng)與所有治療用人源化單抗輸注時(shí)一樣，在貝伐珠單抗給藥期間和給藥后密切觀察患者。如發(fā)生反應(yīng)，應(yīng)中止輸注，并采取適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ�身性預(yù)防給藥不能防止此類反應(yīng)發(fā)生。卵巢衰竭/生育力(參見[不良反應(yīng)]及[孕婦及哺乳期婦女用藥])貝伐珠單抗可能損害女性生育力。因此，在使用貝伐珠單抗治療前，應(yīng)當(dāng)與有潛在生育力的婦女討論生育力的保護(hù)方法。駕駛和使用機(jī)器的能力有關(guān)貝伐珠單抗對駕駛和使用機(jī)器的能力的影響還沒有進(jìn)行過研究。但是，沒有證據(jù)表明貝伐珠單抗治療可能增加導(dǎo)致駕駛或機(jī)器操作能力削弱的或者導(dǎo)致心智能力下降的不良事件的發(fā)生率。
【貝安汀禁忌】
貝伐珠單抗禁用于已知對下列物質(zhì)過敏的患者：■產(chǎn)品中的任何一種組份；■中國倉鼠卵巢細(xì)胞產(chǎn)物或者其它重組人類或人源化抗體。
【貝安汀性狀】
貝安汀為靜脈注射用無菌溶液，pH5.9~6.3，澄清至微帶乳光、無色至淺棕色液體。
【貝安汀有效期】
24個(gè)月
【貝安汀批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字S20210047
【貝安汀生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：杭州博之銳生物制藥有限公司