【尼賽適應(yīng)癥】
非小細(xì)胞肺癌
尼賽與順鉑聯(lián)合，適用于局部晚期或者轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌患者的一線化
療。
尼賽單藥適用于經(jīng)4個(gè)周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后未出現(xiàn)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移
性的非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。
尼賽單藥適用于既往接受一線化療后出現(xiàn)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞型非小
細(xì)胞肺癌患者的治療。
不推薦尼賽在以組織學(xué)為鱗狀細(xì)胞癌為主的患者中使用。
惡性胸膜間皮瘤
尼賽聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
【尼賽用法用量】
尼賽必須在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。尼賽只能用于靜脈輸注。
其溶液的配制必須按照“靜脈輸注溶液的配制”的說明進(jìn)行。
尼賽與順鉑聯(lián)用:
非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌和惡性胸膜間皮瘤
尼賽的推薦劑量為500mg/m2體表面積（BSA），靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。順鉑的推薦劑量為75mg/m2BSA，靜脈輸注時(shí)間應(yīng)超過2小時(shí)，應(yīng)在21天周期的第1天培美曲塞給藥結(jié)束約30分鐘后再給予順鉑。接受順鉑治療之前和/或之后要有適宜的水化方案（具體給藥建議可參見順鉑說明書）。
尼賽單獨(dú)用藥:
非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌
對(duì)于既往接受過化療的非小細(xì)胞肺癌患者，尼賽的推薦劑量為500mg/mBSA，靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。
預(yù)防毒性用藥
補(bǔ)充維生素
為了減輕毒性，必須指導(dǎo)接受培美曲塞治療的患者每日口服葉酸制劑或含葉酸的復(fù)合維生素(350~1000ug)。在首次培美曲塞給藥前7天中，至少有5天每日必須口服一次葉酸而且在整個(gè)治療過程中直至培美曲塞末次給藥后21天應(yīng)繼續(xù)口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中，患者還必須接受一次維生素B(1000ug)肌肉注射，此后每3個(gè)周期注射一
次。在以后的維生素B注射時(shí)，可以與培美曲塞安排在同一天。補(bǔ)充皮質(zhì)類固醇地塞米松(或同類藥物)預(yù)服給藥可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。在培美曲塞給藥前一天、給藥當(dāng)天和給藥后一天進(jìn)行地塞米松4mg每日兩次口服給藥(見注意事項(xiàng)。
實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整的建議
監(jiān)測(cè)
所有接受培美曲寨的患者均應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查，包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)(WCC）和血小板計(jì)數(shù)。每次化療給藥前應(yīng)進(jìn)行定期的生化檢查，以評(píng)估腎功能和肝功能，只有出絕對(duì)嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)≥1500個(gè)細(xì)胞/mm、血小板計(jì)數(shù)>100.000個(gè)細(xì)胞/mm，肌酐清除率>45mL/min，總膽紅素≤1.5倍正常值上限，堿性磷酸酶(AP)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST或SGOT)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT或SGPT)33倍正常值上限時(shí)，患者才能開始下一個(gè)周期的治療。如果腫瘤累及肝臟，堿性磷酸酶、AST和ALT≤5倍正常值上限是可接受的(見注意事項(xiàng)）。
劑量調(diào)整
在下一個(gè)治療周期開始時(shí)，需根據(jù)既往治療周期血細(xì)胞最低計(jì)數(shù)和最嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整。為了獲得充分的恢復(fù)時(shí)間，可以延遲治療。待恢復(fù)后，應(yīng)根據(jù)表1-3中的指南對(duì)患者再次治療，表1-3中的指適用培美曲單藥治療或與順鉑聯(lián)合時(shí)的劑量調(diào)整。
停藥建議
如果患者經(jīng)歷2次減量后，再次發(fā)生了任何血液學(xué)或非血液學(xué)3或4級(jí)毒性，應(yīng)終止培美曲塞治療，如果發(fā)生了3或4級(jí)神經(jīng)毒性，應(yīng)立即停止治療。
腎損害的患者
培美曲塞主要是以原藥形式通過腎臟排泄消除。在臨床試驗(yàn)中，除對(duì)所有患者給予的劑量調(diào)整建議外，肌酐清除率≥45mL/min的患者不需要額外劑量調(diào)整。肌酐清除率低于45mL/min的患者使用培美曲塞治療的數(shù)據(jù)不足，因此不推薦這類患者使用培美曲塞(見藥代動(dòng)力學(xué))。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)Cockcroft和Gault公式(見下面)計(jì)算肌酐清除率，如果患者的肌
酐清除率<45mL/min，不推薦培美曲塞給藥。
肝損害的患者
沒有發(fā)現(xiàn)AST(SGOT)AIT(SGPT)或總膽紅素與培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)之間的關(guān)系。對(duì)肝損害的患者，例如膽紅素>1.5倍正常值上限和/或轉(zhuǎn)氨酶>3.0倍正常值上限(不存在肝臟轉(zhuǎn)移)或>50倍正常值上限(存在肝臟轉(zhuǎn)移)的患者，未進(jìn)行特別的研究。
配藥條給藥注意事項(xiàng)
如同其它有潛在毒性的抗癌藥物，應(yīng)謹(jǐn)慎處理和配制培美曲塞溶液。建議帶手套。如果培美曲塞溶液與皮膚接觸，現(xiàn)生用服水徹底清洗皮膚。如果粘膜接觸了培美曲塞，用清水徹底沖洗。
培美曲塞不是起皰劑對(duì)培美曲塞外滲后特別解毒劑。到目前為止鮮有培美曲塞嚴(yán)重外滲的報(bào)告。培美曲塞外注定，可按照當(dāng)?shù)氐膭┩鉂B處理的常規(guī)方法進(jìn)行。
靜脈輸注溶液的配制
1.無操作進(jìn)行重新溶解和進(jìn)一步稀釋培美曲塞配制靜脈輸注溶液。
2.計(jì)算美曲塞用藥劑量及用藥瓶數(shù)。每瓶含一定量的過量培美曲塞以保證抽取量達(dá)到標(biāo)示量。
3.每瓶100mg培美曲塞用42mL不含防腐劑的9mg/mL(0.9％)氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/mL的培美曲塞溶液。每瓶500mg培美曲塞用20mL不含防腐劑的9mg/mL(0.9％)氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/mL的培美曲塞溶液。輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶直至粉末完全溶解。所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。重新溶解溶液的pH值為66-78。且溶液需要進(jìn)一步稀釋。
4.重新溶解的培美曲塞溶液必須用不含防腐劑的9mgmL0.9％)氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋至100mL靜脈輸注10分鐘以上。
5.按上述要求配制的培美曲塞溶液適用于聚氯乙烯(PVC)和聚烯烴內(nèi)里的給藥裝置和輸液袋。
6.靜脈輸注前必須觀察藥液有無顆粒物及顏色變化;如果觀察到顆粒物，不能輸注。
7.美曲塞溶液僅供一次使用。未使用的藥品或廢棄材料必須按照當(dāng)?shù)匾�求進(jìn)行處理。
不相容性
在靜脈輸注前，僅推薦使用0.9％的氯化鈉注射液(無防腐劑)用于重新溶解及靜脈輸注前的進(jìn)一步稀釋。培美曲塞與含鈣稀釋劑物理性質(zhì)不相容，包括乳酸林格氏注射液和林格氏注射液，因此不應(yīng)使用這些溶液。因缺少與其它藥物的相容性研究，培美曲塞不可與其它藥物混合使用。
【尼賽注意事項(xiàng)】
需要補(bǔ)充葉酸和維生素B12
為減少治療相關(guān)的毒性，必須指導(dǎo)接受培美曲塞治療的患者補(bǔ)充葉酸和維生素B2作為預(yù)防措，見用法用量，預(yù)先給予葉酸和維生素B2后的患者，報(bào)告的毒較低，3/4級(jí)血液和非血液學(xué)毒性降低如嗜中性粒細(xì)胞減少，發(fā)熱嗜中性粒細(xì)胞減少和伴3/4級(jí)嗜中性粒細(xì)胞減少性感染。
補(bǔ)充皮質(zhì)類固醇
未接受皮質(zhì)類固醇前驅(qū)治療的患者中曾經(jīng)報(bào)告皮膚反應(yīng)。地塞米松(或同等藥物)預(yù)服給藥可以降低皮膚反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度(見用法用量)。
骨髓抑制
培美曲塞可以抑制骨髓，表現(xiàn)為嗜中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血(或全血細(xì)胞減少癥)(見不良反應(yīng));骨髓抑制通常為劑量限制性毒性。治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)患者是否發(fā)生骨髓抑制，在絕對(duì)嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)恢復(fù)到≥1500個(gè)細(xì)胞/mm和血小板恢復(fù)到≥100000個(gè)細(xì)胞/mm之前，不應(yīng)當(dāng)給予患者培美曲塞治療。應(yīng)根據(jù)前一個(gè)周期中的最低絕對(duì)中性粒細(xì)胞(ANC)、血小板計(jì)數(shù)和最嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性來確定后續(xù)周期的劑量調(diào)整(見用法用量)。
腎功能下降
因試驗(yàn)中肌酐清除率<45mL/min的患者數(shù)量有限，無法得出劑量建議。因此，肌酐清除率<45mLmin患者不推薦接受培美曲塞(見用法用量）。
【尼賽禁忌】
對(duì)培美曲塞或該制劑中的任何其它成份過敏的患者，禁忌使用培美曲塞。
禁忌母乳喂養(yǎng)(參見孕婦及哺乳期婦女用藥
禁忌同時(shí)接種黃熱病疫苗(參見藥物相互作用
【尼賽性狀】
尼賽為類白色或淡黃色或微黃綠色的冷凍干燥固體
【尼賽有效期】
18個(gè)月
【尼賽生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：齊魯制藥（海南）有限公司
生產(chǎn)地址：�？谑袊�(guó)家高新區(qū)海南大道273號(hào)-A